【正文】 現(xiàn)的缺陷、故障等質(zhì)量信息，應(yīng)建立使用 中的質(zhì)量反饋系統(tǒng)，及時(shí)通報(bào)有關(guān)職能部門，并進(jìn)行評(píng)審，以便采取糾正預(yù)防措施。 ? 二、放射性藥物的質(zhì)量控制 ? 放射性藥物的質(zhì)量直接影響診斷或治療效果，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行控制。 ? 放射性藥物研制和生產(chǎn)的質(zhì)量管理，應(yīng)以第一節(jié)所述 ? 原則為基礎(chǔ)，并根據(jù)藥物 的特點(diǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ GMP)，以保證藥物的有效性和安 ? 全性。 ? (一 )放射性藥物有效性與安全性 ? 一種較理想的放射性藥物，應(yīng)能正確地診斷疾病或者對(duì)疾病有明顯的治療作 用，同時(shí)毒、副作用很小。換言之，必須具有足夠的有效性與安全性。為此，在藥物 設(shè)計(jì)時(shí)，要充分考慮放射性藥物的核物理性能與生物學(xué)性能。 ? ? 為了保證診斷與治療的有效性與安全性，放射性藥物要具有優(yōu)良的核物理 性能。 ? (1)輻射類型與能量合適 ? 診斷用放射性藥物其核素發(fā)射的射線應(yīng)是能量為 100? 300 keV的 γ 射線。 因?yàn)椋┥渚€穿透力強(qiáng)，能在體外探測(cè)到，且致電離效應(yīng)小，在體內(nèi)引起的輻射損傷 小。例如 SPECT顯像和 γ 照相動(dòng)態(tài)觀察均采用發(fā)射 γ 射線的放射性藥物；正電子湮沒時(shí)放出 ? MeV的光子適于 PET顯像，所以正電子藥物亦是優(yōu)良的診斷藥物。 ? 就治療目的來說，應(yīng)能在最短時(shí)間內(nèi)將最多的能量沉積在病變部位，同時(shí)使正 常細(xì)胞免受不必要的輻射損傷。因此，在治療核醫(yī)學(xué)中應(yīng)用的主要是那些發(fā)射 粒子的放射性藥物，發(fā)射俄歇電子的藥物正在探索研究中。它們?cè)诰植坎∽兘M織 中能產(chǎn)生較大的電離輻射生物效應(yīng)，并具有一定的射程保證其作用范圍，對(duì)病變組 ? 織進(jìn)行集中照射時(shí)，不會(huì)對(duì)稍遠(yuǎn)的正常組織造成明顯的損傷。 α 粒子的電離生物 效應(yīng)比 β — 粒子強(qiáng)得多，用于治療更為有利，正引起研究者的關(guān)注。 ? 半衰期適當(dāng) ? 臨床診斷一般在數(shù)小時(shí)內(nèi)完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時(shí)為宜。短 壽命核素的優(yōu)點(diǎn)是 :一次可注人較高活度的藥物，使顯像質(zhì)量和測(cè)量準(zhǔn)確度提高； 短期內(nèi)可重復(fù)檢查；污染和廢物處理較容易，但半衰期太短，使 ? 用時(shí)間會(huì)受到限制。 如果半衰期過長(zhǎng)，將增加受檢者不必要的輻射劑量，而且會(huì)增加污染和廢物處理的 困難。 ? 治療用放射性藥物其核素半衰期，不能太短也不宜太長(zhǎng)，一般為幾天至十幾天。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質(zhì)、放射化學(xué)雜 質(zhì)及化學(xué)雜質(zhì)。放射性核素雜質(zhì)可能干擾活度測(cè)量和顯像結(jié)果，增加病人輻射劑 量 。放射化學(xué)雜質(zhì)將降低靶 /非靶器官的比值，影響顯像質(zhì)量或治療效果，并增加輻 照劑量 ?；瘜W(xué)雜質(zhì)可能降低標(biāo)記率，影 響藥物的體內(nèi)分布，還可能產(chǎn)生對(duì)人體的有 害反應(yīng)以及藥物學(xué)或者毒性作用。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。 ? 優(yōu)良的生物學(xué)性質(zhì) ? 良好的定位性能 ? 放射性藥物應(yīng)能特異地濃集于特定的靶器官或病變部 位，使靶 /非靶器官放射 性比值高，即定位性能好，這無論對(duì)診斷還是治療都是重要的。 ? 體內(nèi)滯留時(shí)間適應(yīng)診斷或治療目的 ? 對(duì)于診斷而言，除血池顯像劑等少數(shù)例外，在保證完成診斷的條件下，放射性 藥物在體內(nèi)滯留的時(shí)間一般越短越好，以減少受檢者的輻射吸收劑量。當(dāng)靶器官 不是肝臟和腎臟時(shí)，放射性藥物應(yīng)盡快排除體外，以使肝膽和泌尿系統(tǒng)不顯影或顯 影不明顯，減少對(duì)靶器官或組織影像的干擾。 ? 為了達(dá)到治療目的，放射性藥物應(yīng)在病變部位滯留一定的時(shí)間，使累積劑量達(dá) 到治療所需要的水平。 ? 藥物穩(wěn)定性好 ? 放射性藥物的穩(wěn)定性，對(duì)保證其有效性和安全性至關(guān)重要，因?yàn)榉派湫运幬锏? 分解將導(dǎo)致下述后果（ 2） ? 引起藥物生物學(xué)行為（生物分布）的改變； ? 導(dǎo)致器官和全身劑量增加等副作用； ? 使膠體類藥物顆粒的均勻性改變； ? 造成藥物溶液顏色改變； ? 產(chǎn)生雜質(zhì)，如放射性核素從標(biāo)記化合物上解離； ? 與容器發(fā)生吸收 吸附作用。后果之一是，使放射性濃度改變； ? 由于微生物存在，未滅菌的放射性藥物會(huì)導(dǎo)致人體發(fā)熱。 ? 因此，一種新的放射性藥物的穩(wěn)定性研究特別重要。在研制階段，這種研究主 要是對(duì)不同處方進(jìn)行評(píng)價(jià)，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產(chǎn)階段，則要 保證不同生產(chǎn)批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。 ? 普通藥物與放射性藥物的相互作用 ? 某些藥物會(huì)影響人體對(duì)放射性藥物的吸收、分布和排泄，使診斷結(jié)果失真或影 響療效 [3]。例如，乙酰唑胺會(huì)使 m TcDTPA對(duì)交通性腦積水的診斷結(jié)果出現(xiàn)假 陽性 。含碘或 含溴藥物會(huì)使甲狀腺吸 134受抑，用 Na 1311治療甲狀腺疾 病時(shí)將降低 療效。鑒于此，在用放射性藥物進(jìn)行診斷或治療時(shí)，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。 ? (二）放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的一般準(zhǔn)則 ? 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，放射 性藥物生產(chǎn)廠家必須嚴(yán)格實(shí)施，以達(dá)到可靠的質(zhì)量保證。在此，不對(duì) GMP作全面 闡述，僅就放射性藥物質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的若干重要問題作概略討論 [〗 ]。 ? ? 任何滿足要求的放射性藥物質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系，均取決于經(jīng)過良好培 訓(xùn)、具有經(jīng)驗(yàn)的高素質(zhì)人員。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產(chǎn)與質(zhì)量保證，必須制訂并嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程及作 業(yè)指導(dǎo)書，這些規(guī)程應(yīng)按程序經(jīng) 過批準(zhǔn)。 ? 一般工藝規(guī)程至少應(yīng)包括：品名，劑型，生產(chǎn)工藝操 作要求，中間產(chǎn)品、成品的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)，貯存注意事項(xiàng)，包裝容器與材料要求等。 ? 作業(yè)指導(dǎo)書是有關(guān)準(zhǔn)備、生產(chǎn)、配方、分析、貯存和文件等各工序的詳細(xì)工作 手冊(cè)。 ? 工藝規(guī)程與作業(yè)指導(dǎo)書應(yīng)形成文件。每個(gè)生產(chǎn)批產(chǎn)品均應(yīng)作詳細(xì)記錄。 ? ? 原輔料、包裝容器的控制是 GMP的一部分。原輔料的質(zhì)量必須符合國家藥 品標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程和其他藥用要求；直接接觸藥物的包裝容器不得對(duì)藥物質(zhì)量 產(chǎn)生不良影響。應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是，生產(chǎn)放射性核素的靶材料是重要的原料，其純度必須 滿足藥物質(zhì)量的要求。 ? ? 放射性核純度 對(duì)放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對(duì)研究對(duì) ? 象產(chǎn)生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質(zhì)量下降和限制測(cè)量的誤差。對(duì)放射性藥物核純度的 任何要求應(yīng)是充分地滿足預(yù)期的使用要求。 ? 對(duì)放射性核素雜質(zhì)的測(cè)定，一般采用各種合適的射線譜儀，如測(cè)定）雜質(zhì)，可 采用多道）譜儀。測(cè)定時(shí)根據(jù)實(shí)際情況的要求，或直接測(cè)定或通過化學(xué)分離后進(jìn) 行測(cè)定。 ? 化學(xué)純度 ? 化學(xué)純度方面的第一個(gè)要求是標(biāo)記化合物同一性的檢驗(yàn)，包括化合物立體異 構(gòu)體純度的檢驗(yàn)，這無論在何時(shí)都是必須考慮的。放射性藥物化學(xué)量少，有時(shí)不能 或妨礙采用標(biāo)準(zhǔn)分析流程，化學(xué)同一性往往通過與標(biāo)準(zhǔn)品比較而得到確認(rèn)。大多 數(shù)情況下是采用色譜法，比較標(biāo)記化合物與非放射性標(biāo)準(zhǔn)品的移動(dòng)度。必需的參 考化合物不僅包括所要求的化合物，還包括它的立體異構(gòu)體。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應(yīng)采用兩個(gè)不同且獨(dú)立的色譜分離流程。 ? 化學(xué)純度的第二個(gè)要求是，制劑中不含有任何不希望的化合物。少量的化學(xué) 雜質(zhì)，甚至低于分析的可探測(cè)靈敏度，都可能在分子水平上干擾診斷程序的效能。 雜質(zhì)可能對(duì)主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)理、酶或受體結(jié)合產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。 ? 放射化學(xué)純度 ? 放射化學(xué)雜質(zhì)可能來源于放射性核素生產(chǎn)、隨后的化學(xué)過程（例如，反應(yīng)不完 全，副反應(yīng)，與雜質(zhì)或溶劑的反應(yīng)，或保護(hù)基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學(xué)變化 (例如輻射分解）。由于時(shí)間的限制，常規(guī)質(zhì)量保證 通常是建立在可靈敏探測(cè)放射性的色譜法基礎(chǔ)上的。 ? 放射性 HPLC最有可能用于標(biāo)記化合物放射化學(xué)純度的常規(guī)質(zhì)量控制，因?yàn)? 它兼有高速、高分辨率和高靈敏度之特點(diǎn)。進(jìn)行準(zhǔn)確的質(zhì)量控制必須對(duì)分離后的 成品進(jìn)行單獨(dú)分析，最好是盡可能接近用于人體前。僅從制備型 HPLC分離的標(biāo) 記化合物得到的分析數(shù)據(jù)，不能揭示峰收集誤差 或雜質(zhì)分辨率很差。后一問題是 由于與分析型 HPLC相比，制備型 HPLC本身的選擇性較低造成的。通過分析流 程與合適標(biāo)準(zhǔn)的定期校對(duì)，可以很好地避免上述缺陷。在許多情況下，其他方法亦 能用于放射化學(xué)純度的測(cè)定，這些方法包括紙色層、放射性氣相色譜、放射性薄層 色譜和酶分析。 ? 比活度 ? 在對(duì)比活度要求不甚高的應(yīng)用中可以放寬對(duì)比活度的要求。如在葡萄糖衍生 物、氨基酸、脂肪酸和其他示蹤劑等制劑中，含有大量的生理對(duì)應(yīng)物質(zhì)，此時(shí)對(duì)比活 度進(jìn)行有代表性的測(cè)量就足夠了。與放射性藥物生理活性相似的化合物雜質(zhì)（如 前體、相似物和衍生物），將降低在體內(nèi)的表觀比活度或有效比活度。 ? 藥物學(xué)質(zhì)量 ? 注射用放射性藥物，必須對(duì)藥物學(xué)質(zhì)量 (無菌、無熱原、等滲性、 PH值 )及穩(wěn)定 性進(jìn)行控制。對(duì)于短壽命放射性藥物，上述質(zhì)量指標(biāo)的保證，主要在于嚴(yán)格按規(guī)定 的生產(chǎn)工藝流程操作。為保證產(chǎn)品符合藥典的要求，應(yīng)當(dāng)對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)