【正文】 現(xiàn)的缺陷、故障等質量信息，應建立使用 中的質量反饋系統(tǒng)，及時通報有關職能部門，并進行評審，以便采取糾正預防措施。 ? 二、放射性藥物的質量控制 ? 放射性藥物的質量直接影響診斷或治療效果，應嚴格進行控制。 ? 放射性藥物研制和生產的質量管理，應以第一節(jié)所述 ? 原則為基礎，并根據藥物 的特點，嚴格執(zhí)行《藥品生產質量管理規(guī)范》（ GMP)，以保證藥物的有效性和安 ? 全性。 ? (一 )放射性藥物有效性與安全性 ? 一種較理想的放射性藥物，應能正確地診斷疾病或者對疾病有明顯的治療作 用，同時毒、副作用很小。換言之，必須具有足夠的有效性與安全性。為此，在藥物 設計時，要充分考慮放射性藥物的核物理性能與生物學性能。 ? ? 為了保證診斷與治療的有效性與安全性，放射性藥物要具有優(yōu)良的核物理 性能。 ? (1)輻射類型與能量合適 ? 診斷用放射性藥物其核素發(fā)射的射線應是能量為 100? 300 keV的 γ 射線。 因為）射線穿透力強，能在體外探測到，且致電離效應小，在體內引起的輻射損傷 小。例如 SPECT顯像和 γ 照相動態(tài)觀察均采用發(fā)射 γ 射線的放射性藥物；正電子湮沒時放出 ? MeV的光子適于 PET顯像，所以正電子藥物亦是優(yōu)良的診斷藥物。 ? 就治療目的來說，應能在最短時間內將最多的能量沉積在病變部位，同時使正 常細胞免受不必要的輻射損傷。因此，在治療核醫(yī)學中應用的主要是那些發(fā)射 粒子的放射性藥物，發(fā)射俄歇電子的藥物正在探索研究中。它們在局部病變組織 中能產生較大的電離輻射生物效應，并具有一定的射程保證其作用范圍，對病變組 ? 織進行集中照射時，不會對稍遠的正常組織造成明顯的損傷。 α 粒子的電離生物 效應比 β — 粒子強得多，用于治療更為有利，正引起研究者的關注。 ? 半衰期適當 ? 臨床診斷一般在數小時內完成，放射性藥物其核素半衰期以幾小時為宜。短 壽命核素的優(yōu)點是 :一次可注人較高活度的藥物，使顯像質量和測量準確度提高； 短期內可重復檢查；污染和廢物處理較容易，但半衰期太短，使 ? 用時間會受到限制。 如果半衰期過長，將增加受檢者不必要的輻射劑量，而且會增加污染和廢物處理的 困難。 ? 治療用放射性藥物其核素半衰期，不能太短也不宜太長，一般為幾天至十幾天。 ? 純度高 ? 放射性藥物可能因制備過程和輻射分解而存在放射性核素雜質、放射化學雜 質及化學雜質。放射性核素雜質可能干擾活度測量和顯像結果，增加病人輻射劑 量 。放射化學雜質將降低靶 /非靶器官的比值，影響顯像質量或治療效果，并增加輻 照劑量 ?；瘜W雜質可能降低標記率，影 響藥物的體內分布，還可能產生對人體的有 害反應以及藥物學或者毒性作用。因此，藥物純度是影響有效性與安全性的重要因素。 ? 優(yōu)良的生物學性質 ? 良好的定位性能 ? 放射性藥物應能特異地濃集于特定的靶器官或病變部 位，使靶 /非靶器官放射 性比值高，即定位性能好，這無論對診斷還是治療都是重要的。 ? 體內滯留時間適應診斷或治療目的 ? 對于診斷而言，除血池顯像劑等少數例外，在保證完成診斷的條件下，放射性 藥物在體內滯留的時間一般越短越好，以減少受檢者的輻射吸收劑量。當靶器官 不是肝臟和腎臟時，放射性藥物應盡快排除體外，以使肝膽和泌尿系統(tǒng)不顯影或顯 影不明顯，減少對靶器官或組織影像的干擾。 ? 為了達到治療目的，放射性藥物應在病變部位滯留一定的時間，使累積劑量達 到治療所需要的水平。 ? 藥物穩(wěn)定性好 ? 放射性藥物的穩(wěn)定性，對保證其有效性和安全性至關重要，因為放射性藥物的 分解將導致下述后果（ 2） ? 引起藥物生物學行為（生物分布）的改變； ? 導致器官和全身劑量增加等副作用； ? 使膠體類藥物顆粒的均勻性改變； ? 造成藥物溶液顏色改變； ? 產生雜質，如放射性核素從標記化合物上解離； ? 與容器發(fā)生吸收 吸附作用。后果之一是，使放射性濃度改變； ? 由于微生物存在，未滅菌的放射性藥物會導致人體發(fā)熱。 ? 因此，一種新的放射性藥物的穩(wěn)定性研究特別重要。在研制階段，這種研究主 要是對不同處方進行評價，以及確定貯存條件和藥物的使用期；在生產階段，則要 保證不同生產批藥物的重現(xiàn)性，即每次都能穩(wěn)定地生產出合格產品。 ? 普通藥物與放射性藥物的相互作用 ? 某些藥物會影響人體對放射性藥物的吸收、分布和排泄，使診斷結果失真或影 響療效 [3]。例如，乙酰唑胺會使 m TcDTPA對交通性腦積水的診斷結果出現(xiàn)假 陽性 。含碘或 含溴藥物會使甲狀腺吸 134受抑，用 Na 1311治療甲狀腺疾 病時將降低 療效。鑒于此，在用放射性藥物進行診斷或治療時，一般不能使用有相互作用的普 通藥物，以保證放射性藥物的有效性。 ? (二）放射性藥物質量保證與質量控制的一般準則 ? 《藥品生產質量管理規(guī)范》是藥品生產企業(yè)管理生產和質量的基本準則，放射 性藥物生產廠家必須嚴格實施，以達到可靠的質量保證。在此，不對 GMP作全面 闡述，僅就放射性藥物質量保證與質量控制的若干重要問題作概略討論 [〗 ]。 ? ? 任何滿足要求的放射性藥物質量控制和質量保證體系，均取決于經過良好培 訓、具有經驗的高素質人員。 ? 2.— 般規(guī)程 ? 放射性藥物的可靠生產與質量保證，必須制訂并嚴格執(zhí)行生產工藝規(guī)程及作 業(yè)指導書，這些規(guī)程應按程序經 過批準。 ? 一般工藝規(guī)程至少應包括：品名，劑型，生產工藝操 作要求，中間產品、成品的 質量標準和技術參數，貯存注意事項，包裝容器與材料要求等。 ? 作業(yè)指導書是有關準備、生產、配方、分析、貯存和文件等各工序的詳細工作 手冊。 ? 工藝規(guī)程與作業(yè)指導書應形成文件。每個生產批產品均應作詳細記錄。 ? ? 原輔料、包裝容器的控制是 GMP的一部分。原輔料的質量必須符合國家藥 品標準、生物制品規(guī)程和其他藥用要求；直接接觸藥物的包裝容器不得對藥物質量 產生不良影響。應強調的是，生產放射性核素的靶材料是重要的原料，其純度必須 滿足藥物質量的要求。 ? ? 放射性核純度 對放射性核純度的要求，如前述，主要是為了避免對研究對 ? 象產生不必要的輻 射劑量，也是為了避免顯像質量下降和限制測量的誤差。對放射性藥物核純度的 任何要求應是充分地滿足預期的使用要求。 ? 對放射性核素雜質的測定，一般采用各種合適的射線譜儀，如測定）雜質，可 采用多道）譜儀。測定時根據實際情況的要求，或直接測定或通過化學分離后進 行測定。 ? 化學純度 ? 化學純度方面的第一個要求是標記化合物同一性的檢驗，包括化合物立體異 構體純度的檢驗，這無論在何時都是必須考慮的。放射性藥物化學量少，有時不能 或妨礙采用標準分析流程，化學同一性往往通過與標準品比較而得到確認。大多 數情況下是采用色譜法，比較標記化合物與非放射性標準品的移動度。必需的參 考化合物不僅包括所要求的化合物，還包括它的立體異構體。為使鑒定流程的誤 差減至最小，至少應采用兩個不同且獨立的色譜分離流程。 ? 化學純度的第二個要求是，制劑中不含有任何不希望的化合物。少量的化學 雜質，甚至低于分析的可探測靈敏度，都可能在分子水平上干擾診斷程序的效能。 雜質可能對主動運輸機理、酶或受體結合產生競爭。 ? 放射化學純度 ? 放射化學雜質可能來源于放射性核素生產、隨后的化學過程（例如，反應不完 全，副反應，與雜質或溶劑的反應，或保護基清除不完全）、失誤或制備分離不完全， 或者貯存期間發(fā)生的化學變化 (例如輻射分解）。由于時間的限制，常規(guī)質量保證 通常是建立在可靈敏探測放射性的色譜法基礎上的。 ? 放射性 HPLC最有可能用于標記化合物放射化學純度的常規(guī)質量控制，因為 它兼有高速、高分辨率和高靈敏度之特點。進行準確的質量控制必須對分離后的 成品進行單獨分析，最好是盡可能接近用于人體前。僅從制備型 HPLC分離的標 記化合物得到的分析數據，不能揭示峰收集誤差 或雜質分辨率很差。后一問題是 由于與分析型 HPLC相比，制備型 HPLC本身的選擇性較低造成的。通過分析流 程與合適標準的定期校對，可以很好地避免上述缺陷。在許多情況下，其他方法亦 能用于放射化學純度的測定，這些方法包括紙色層、放射性氣相色譜、放射性薄層 色譜和酶分析。 ? 比活度 ? 在對比活度要求不甚高的應用中可以放寬對比活度的要求。如在葡萄糖衍生 物、氨基酸、脂肪酸和其他示蹤劑等制劑中，含有大量的生理對應物質，此時對比活 度進行有代表性的測量就足夠了。與放射性藥物生理活性相似的化合物雜質（如 前體、相似物和衍生物），將降低在體內的表觀比活度或有效比活度。 ? 藥物學質量 ? 注射用放射性藥物，必須對藥物學質量 (無菌、無熱原、等滲性、 PH值 )及穩(wěn)定 性進行控制。對于短壽命放射性藥物，上述質量指標的保證，主要在于嚴格按規(guī)定 的生產工藝流程操作。為保證產品符合藥典的要求，應當對這些指標進