【正文】 .......................................... 35 車間凈化措施 .................................................................................................. 35 8.“三廢”處理及其綜合利用 ....................................................................................... 39 廢水的處理 ..................................................................................................... 39 廢氣的處理 ..................................................................................................... 40 廢渣的處理和綜合利用 ................................................................................... 41 9. 結論 .......................................................................................................................... 42 .................................................................................................................. 42 設計任務書 ： 制藥工程專業(yè)課程設計任務書（第二、八組） 成員： 專業(yè) ___________ 班級 ___________ 姓名 ___________ 設計題目二：年產 3 億 粒膠囊 生產車間工藝設計 設計時間： 指導老師： 設計內容和要求： 確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分； 每人詳細敘述一個膠囊生產工藝設備的工作原理、結構組成及關于此設備國內外的現狀、研究前沿。 物料衡算、設備選型（按單班考慮、片重按 計；要求有濕法制粒、臥式沸騰干燥、鋁塑包裝）； 按 GMP 規(guī)范要求設計車間工藝平面圖； 臥式沸騰干燥機的安裝圖（平、立、剖面圖 1： 50）； 編寫設計說明書。 設計成果： 設計說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃 分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術要求；每位學生的設備詳細綜述。 工藝平面布置圖一套（ 1： 100）； 臥式沸騰干燥安裝圖（平、立、剖面圖 1： 50）； 工藝管道流程圖。 研究背景和意義 ： 在本設計中，速克感冒膠囊劑型選擇為膠囊劑。 膠囊劑是指將藥物或加有輔料充填于空心硬質膠囊材中而制成的制劑。上述硬質膠囊殼多以明膠為原料制成，現也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。 最近幾年，膠囊劑 在保健和制藥領域獲得了長足而快速的發(fā)展，已成為口服固體制劑最主要的劑型之一。 20 多年來，全球批準的新藥中，硬膠囊劑型呈上升趨勢。隨著藥業(yè)的發(fā)展，膠囊劑具有的患者喜愛、研發(fā)效率高和生產成本低的優(yōu)勢獲得更多消費者的認可。 與其他劑型性比， 膠囊劑優(yōu)勢 比較 明顯 。 硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良氣味，易于吞服，多樣的顏色和印字設計使得藥物更具辨識度，從而有效地提高用藥的順應性。歐美權威機構 曾 作 過 調研顯示，在入選的 1000 名患者中， 54%的人首選硬膠囊劑， 29%的人選擇了糖衣微丸，只有 13%的人選擇了片劑，另有 4%的人沒有做出明確的選擇。 制劑技術及相關設備的發(fā)展，也使得膠囊劑適合于更多特殊性質的化合物，如難溶于水的化合物等。分析表明，通過高通量篩選和組合化學獲得的新化合物實體有 50%難溶于水，無論是充液膠囊還是軟膠囊，都能夠滿足這種化合物制劑的需求。 另外，與片劑相比較，硬膠囊劑的 GMP 生產車間具有工藝設備少，空間利用率高，布局更合理，生產過程檢驗次數少，質控參數少，所需操作人員少，交叉污染風險低，制備工藝簡單，生產工序少，所需輔料單純，成本低等優(yōu)勢。據權威專家估計，硬膠囊劑綜合成本比片劑要低 25%30%。 2. 工藝流程設計 本品屬于中成藥， 為膠囊劑， 規(guī)格為 粒 (每粒含乙酰水楊酸 150mg、馬來酸氯苯那敏 、維生素 )。 本品為 膠囊劑 ，內容物為棕褐色的粉末；味苦 。主要成分有 忍冬藤、野菊花、射干、乙酰水楊酸、馬來酸氯苯那敏、維生素 C[1]。主要經過了干浸糕制備、粉碎制粒、干燥、整粒、灌裝、拋光等工序。 工藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術先進。按照 GMP 設備實施的主要內容，實現制劑的自動化、連續(xù)化、密閉化生產，以防止交叉污染、人為污染。具體流程方框圖見 圖 1。 （ 1）粉碎、過篩 要注 意排塵除塵。 （ 2）配料 注意稱量時的揚塵問題。 （ 3）制粒 注意制粒是必須按規(guī)定將原輔料混合均勻。 （ 4）干燥 注意排氣的交叉污染，排氣要經過除塵過濾。 （ 5）整粒、總混 有除塵裝置。 （ 6）膠囊填充 注意顆粒擴散和除塵裝置，局部要保持相對負壓。 （ 7）膠囊拋光 經膠囊拋光機去除膠囊外壁粘連的藥粉。 （ 8）包裝 注意包裝間的排熱問題。 （ 9）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛(wèi)生清場和有關設備的拆洗滅菌 [2]。 生產工藝流程示意圖 [3] 圖 1. 生產工藝流程示意圖 忍冬藤 2400g 野菊花 1200g 射干 400g 乙酰水楊酸 150g 馬來酸氯苯那敏 維生素 C （制粒 1000 粒）。 以上六味，除乙酰水楊酸、馬來酸氯苯那敏、維生素 C 外，其余忍冬藤等三味 ,加水煎煮二次，每次 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加乙醇使含醇量為 60%，靜置，濾過，回收乙醇并濃縮至稠膏，加淀粉適量，制成顆粒，干燥，與上述乙酰水楊酸、馬來酸氯苯那敏、維生素 C 混勻，裝入膠囊，制成 1000粒， 每粒裝量 即得。 根據以上材料 可知乙酰水楊酸含量30%，馬來酸氯苯那敏含量 %，維生素 C 含量 %[4]。 藥物顆粒質量計算 物料衡算基準：年產膠囊 3 億粒，單粒重 ，每板包裝 12 粒膠囊，每盒兩板。每箱 400 盒，一年按 300 天計算，一天生產一班， 每班 8 小時。 1). 每年制粒量： = kg 每日制粒量： =500 kg 每批制粒量： kg 2). 假設每一步驟中物料的損耗均為 1%，則物料衡算過程及結果（以每班產量為基準）如下： 成品所含藥物顆粒質量： 500 kg 假設外包過程不損失，則內包時物料質量： kg 3). 設灌 裝損失 1%，則灌裝時質量： 247。 ＝ 整粒總混時質量： 247。 = kg 干燥后總質量： 247。 = 4). 膠囊劑干燥后含水量應小于 9%，在此假設干燥后物料的含水量為 5%， 則絕干物料質量： kg 5). 制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設含水量為 70%，則： 濕法制粒時的質量： 6 6 ??? kg 每小時濕法制粒時的質量： kg 6). 以乙酰水楊酸為例，計算原料的年消耗量，每班消耗 量，每小時消耗量： 制粒時每班所需物料質量為： kg 每班所需乙酰水楊酸質量為： kg 每年所需乙酰水楊酸質量為： kg 每小時所需乙酰水楊酸質量為： kg 7). 每一千粒消耗忍冬藤 2400g，野菊花 1200g，射干 400g。則： 每班制粒： 粒 每小時制粒： 粒 以忍冬藤為例，每年消耗量： 58 0 0 ????? kg 每班消耗量： kg 每小時消耗量： kg 通過以上計算，各原料的消耗情況見下表： 表 名稱 每年消耗量kg 每班消耗量 kg 每小時消耗 量kg 乙酰水楊酸 44952 馬來酸氯苯那敏 維生素 C 18729 干浸膏 74919 合計 139349 表 名稱 每年消耗量kg 每班消耗量 kg 每小時消耗量kg 忍冬藤 300 野菊花 150 射干 50 合計 500 包裝材料計算 每小時所需膠囊板數量為： 每小時制粒數量 12= 板 每班所需膠囊板數量為： 板 每年所需膠囊板數量為： 板 每小時所需包裝盒為： 個 每班所需包裝盒為： 個 每年所需包裝盒為： 個 每小時所需外包裝盒為： 個 每班所需外包裝盒為： 個 每年所需外包裝盒為： 個 通過上述計算，包裝材料消耗情況見下表： 表 名稱 每年消耗量 每班消耗量 每小時消耗量 膠囊板 83336 板 10417 板 包裝盒 41672 個 520