【正文】 痛經(jīng)的作用機(jī)理可能是前列腺素合成受到抑制使子宮內(nèi)壓力下降、宮縮減少。 第二章 處方設(shè)計和工藝設(shè)計 處方布洛芬 60g 蔗糖粉 350g 糖精鈉 聚維酮（PVP） 1g 微晶纖維素 15g 羧甲基淀粉鈉 5g 香精 適量制法：將布洛芬、微晶纖維素、蔗糖粉過60目篩后，置混合器內(nèi)與糖精鈉羧基淀粉鈉混合均勻。混合物用聚維酮的異丙醇溶液制粒，干燥，18目篩整粒噴入香精，密閉片刻，分裝單劑量包裝含布洛芬600mg。 注：本品為混懸顆粒劑序號名稱用途備注1布洛芬主藥白色結(jié)晶性粉末，稍有特異臭，幾乎無味。在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶。2聚維酮黏合劑聚維酮是一種水溶性的合成聚合物，主要成分為N乙烯吡咯烷酮。3蔗糖粉稀釋劑用于固體制劑處方中作為稀釋劑，當(dāng)需要將微小的活性成分與蔗糖小粒子混合可以達(dá)到含量均勻度。4糖精鈉甜味劑糖精鈉是最古老的甜味劑，它不被人體代謝吸收，在各種食品生產(chǎn)過程中都很穩(wěn)定。5微晶纖維素潤滑劑本品為白色或類白色粉末，無臭，無味。 本品在水、乙醇、丙酮或甲苯中不溶。6羥甲基淀粉鈉崩解劑白色粉末，無臭無味。不溶于甲醇、乙醇及其他有機(jī)溶劑，溶于水，水溶液呈微酸性。任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在膠囊劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d) 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料滑石粉、磷酸氫鈣，外加輔料二氧化硅過100目篩，過篩后外觀檢查無異物。內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機(jī)混合，混合制粒時間為180秒。加入濕潤劑的混合要求：加入潤濕劑后，混合制粒時間為60秒。濕粒粒度應(yīng)較均勻，外觀檢查無異物。干燥過程，最高溫度不能超過55℃。%。用快速整粒機(jī)整粒，20目篩。整粒過程，操作間相對濕度必須低于60%。采用三維混合機(jī)混合，總混時間為20分鐘?？偦爝^程，操作間相對濕度應(yīng)低于60%。填充過程，必須控制操作間相對濕度保持在60%以下。膠囊裝量差異和崩解時限必須符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。操作間相對濕度必須低于60%。第三章 工藝流程課題名稱：年產(chǎn)5億粒布洛芬膠囊車間工藝設(shè)計 設(shè)計依據(jù) 本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計規(guī)范。 設(shè)計內(nèi)容 (1) 文字部分：設(shè)計任務(wù)書、設(shè)計說明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 設(shè)計原則：(1)本設(shè)計為片劑車間，在設(shè)計中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計。(2) 對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計質(zhì)量。制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。圖321硬膠囊工藝流圖1粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（pression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。（1） 粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a) 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c) 有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即 自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎；e) 混合粉碎。[7]在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^程是以細(xì)微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C(jī)理有三種：對流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進(jìn)行的總體混合。剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動時相互交換位置而進(jìn)行的局部混合