第5章-逆合成分析法-文庫(kù)吧
2025-07-31 23:17 本頁(yè)面
【正文】 離子 、 負(fù)離子或自由基 ， 也可以是相應(yīng)的反應(yīng)中的一個(gè)中間體 ， 也可能是一種潛在的反應(yīng)性 ， 這些都有助于確定合成路線該用的試劑 。 3. 合成等效體 （ synthetic equivalent） 由于 合成子 是想象中的分子碎片 ， +/ 所表示只是其反應(yīng)性 ，在書(shū)寫(xiě)反應(yīng)路線時(shí) ， 須用起相應(yīng)作用 （ 反應(yīng)性 ） 試劑代替 。 合成等效體： 能起合成子作用的試劑 ， 即與合成子對(duì)應(yīng)的 、 具有同等功能的穩(wěn)定化合物 。 Example 1: 醇的切斷 合成等效體 合成子 Example 2: 酮的切斷 ?；袛喾绞剑? 合成子 合成等效體 β切斷方式： 合成子 合成等效體 Example 3: 雙烯合成產(chǎn)物 的切斷 合成子與合成等效體相同 合成子與合成等效體關(guān)系： ? 合成子與合成等效體是兩個(gè)不同的概念 ， 但又相互聯(lián)系 。 ? 合成子有 4 種不同類(lèi)型： ? 受電子合成子 （ 用 a表示 ） ：具有親電性或接受電子的合成 子 ， 如碳正離子合成子 。 ? 給電子合成子 （ 用 d表示 ） ：具有親核性或給出電子的合成 子 ， 如碳負(fù)離子合成子 。 ? 自由基合成子 （ 用 r表示 ） 。 ? 中性分子合成子 （ 用 e表示 ） 。 問(wèn)題 什么是逆合成分析中合理的切斷？ 合成子 合理 對(duì)應(yīng)的反應(yīng)： 合成等價(jià)體 官能團(tuán)轉(zhuǎn)變 (FGI) ( Functional Group Intercharge ) FGI 的 作用： 逆合成分析中 ， 把一個(gè)官能團(tuán)轉(zhuǎn)換成另一種官能團(tuán)的操作 —— 通過(guò)取代 、 加成 、 消除 、 氧化和還原等反應(yīng) 。 FGI 的目的 ： 官能團(tuán)轉(zhuǎn)變是為切斷做必要的準(zhǔn)備 ， 使切斷可確切地對(duì)應(yīng)于某個(gè)反應(yīng) ， 從而使一種切斷成為可能 。 FGI 的符號(hào) ： Example : 長(zhǎng)鏈烷基苯的合成 問(wèn)題： 直接烷基化可以嗎？ 逆合成分析： 合成路線推導(dǎo)： 官能團(tuán)添加 (FGA) ( Functional Group Addition ) FGA 的 作用： 逆合成分析的一個(gè)重要操作 —— 在不同的位置引入不同的官能團(tuán)可導(dǎo)向不同的切斷 。 FGA 使用的場(chǎng)合 ： ? 分子或分子中特定位置不含官能團(tuán) ——合成中進(jìn)行官能團(tuán) 轉(zhuǎn)化 。 ? 反應(yīng)需要選擇性控制 ——在合成中引入活化基或保護(hù)基 。 FGA 的符號(hào) ： Example 1: 9－甲基八氫化萘的合成 分子內(nèi)不含任何官能團(tuán) ， 直接合成非常困難 。 若根據(jù)骨架的特征 ， 在適當(dāng)位置引入官能團(tuán) ， 可導(dǎo)向不同的切斷 。 逆合成分析： Example 2 四環(huán)素中間體 5甲氧基四氫化萘 1酮的合成 FridelCrafts?；?反應(yīng)是構(gòu)建四氫化萘環(huán)系的重要方法 逆合成分析： FGAC O 2 HO C H 3 OF r id e l C r a ftsO C H 3OOO由 Clemmensen反應(yīng)消除 重接 ( Reconnection ) 重接的 作用： 在逆合成分析中 ， 為了達(dá)到成鍵 、 選擇性控制等目的而在分子內(nèi)進(jìn)行鍵的連接 （ 而非切斷 ） 的操作 。 重接的 場(chǎng)合： （ 1）對(duì)應(yīng)于合成路線中的開(kāi)環(huán)反應(yīng)和碎裂化反應(yīng)。 Example 1 5－苯基－ 5－氧代戊酸的合成 P hO C O O HP hP h M g B rO C O O HOO O重 接P ho r 重 接F G A P hO HP h M g B rO合 成 子 試 劑 （ 2）進(jìn)行立體化學(xué)控制與化學(xué)選擇性控制的一種手段。 Example 2 蟻王標(biāo)記素的合成 C H O O HP P h 3 O H C O HW i t t i gFaranal —— 蟻王標(biāo)記素 逆 Wittig切斷 δ 羥基醛 中間體 5－羥基－ 2， 3－二甲基戊醛的逆合成分析 重 接OO HO H C O HF G IOO B a y e r － V i l l i g e rOF G AOC O O E t C O O E t O E tO 重 接 F G IC O XX O CD i e l s － A l d e rOOO 這一逆合成分析的基本思路是通過(guò) DielsAlder環(huán)加成反應(yīng)控制兩個(gè)甲基的立體化學(xué) 。 練習(xí)與作業(yè)： 1. 解釋下列術(shù)語(yǔ)的含義。 2. 解釋下列字符的含義。 合成子 合成等效體 FGA FGI 逆合成分析 原子經(jīng)濟(jì)性 理想的合成 逆合成分析的步驟及技巧 Step and Skill of Retrosynthetic analysis 逆合成分析步驟 (Step of Retrosynthetic analysis) 有機(jī)合成的逆合成分析基本步驟： (1) 根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)某一化學(xué)鍵進(jìn)行切斷產(chǎn)生合成子； (2) 找出對(duì)應(yīng)于合成子的試劑或合成等效體 ； (3) 按照逆合成分析寫(xiě)出合成路線及各步的合成反應(yīng)條件 。 Example : 1－苯基－ 1－丁醇的逆合成分析 C H 2 C H 2 C H 3CO HH逆合成分析三部曲解析： （ 1） 根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)確定對(duì)某一化學(xué)鍵進(jìn)行 切斷 。 C H 2 C H 2 C
范文總結(jié)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1