抗真菌藥物專業(yè)版-文庫吧
2025-07-21 06:11 本頁面
【正文】 膚中的濃度比血漿濃度高 4倍 ，藥物濃度在停藥后可維持 2～ 4周；甲真菌病治療結(jié)束后 ， 藥物在趾甲 、 指甲中可分別保持 6個(gè)月 。 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 臨床應(yīng)用 ? 曲霉病 ? 念珠菌病 ? 隱球菌病 （ 非腦膜炎 ） ? 組織胞漿菌 、 孢子絲菌病等雙相真菌 一線用藥 ? 對(duì)發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞減少的患者疑為系統(tǒng)性真菌感染時(shí)的經(jīng)驗(yàn)性治療尚在審批中 。 ? 皮膚癬菌病 、 花斑癬 、 糠秕孢子菌毛囊炎 、 皮膚粘膜念珠菌病 不良反應(yīng) ? 安全性較好 ， 但能引起惡心嘔吐 ， 嚴(yán)重者甚至迫使中斷治療 ， 主要為環(huán)糊精所致 。 ? 可引起獨(dú)特的高血壓 、 低血鉀 、 水腫三聯(lián)征 ， 主要見于老年人 。 ? 有負(fù)性肌力作用 ， 可導(dǎo)致充血性心力衰竭 ， 因此避免用于有心衰史的病人 。 伏立康唑 voriconazole Slide: Malcolm Richardson, 2022 Adapted from JP Donnelly 藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) ? 口服給藥后迅速吸收 ， 生物利用度達(dá) 96％ 。 ? 食物可影響藥物的吸收 （ 生物利用度約下降 20%） ， 因此應(yīng)在進(jìn)食后 1～ 2小時(shí)服藥 。 ? 血漿蛋白結(jié)合率約 58%； 藥物在腦脊液中的濃度接近血漿 。 ? 藥物通過肝臟代謝 （ 80%） 為無活性代謝產(chǎn)物 ， 由腎臟排出 ， 尿中原形藥物不到 5％ 。輕到中度肝硬化患者需調(diào)整劑量 。 腎功能不全患者 口服 伏立康唑無需調(diào)整劑量 。 臨床應(yīng)用 ? 主要用于治療免疫缺陷患者中進(jìn)行性的 、 可能威脅生命的感染 1. 侵襲性曲霉菌病 （ 優(yōu)于兩性霉素 B） 2. 對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重感染 感染 不良反應(yīng) ? 包括一過性視覺障礙（用藥 3060分鐘內(nèi)出現(xiàn)，反復(fù)用藥會(huì)減輕）、轉(zhuǎn)氨酶升高、發(fā)燒、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹（ 8%）、敗血癥、呼吸障礙等。這些不良反應(yīng)是一過性的，停藥后可以完全恢復(fù)。 2. 多烯類藥物（ polyenes） 作用機(jī)制 ? 這類藥物通過與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合 ，使細(xì)胞膜上形成微孔 ， 改變膜的通透性 ， 從而引起細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的外滲 ， 導(dǎo)致真菌死亡 。 ? 臨床常用的多烯類藥物包括
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