【正文】 2 結(jié)構(gòu)域 Y Jak (PTK) p p Y p Y Y p Y p SH2 結(jié)構(gòu)域 酪氨酸 （ tyrosin） STAT STAT二聚體 蛋白酪氨酸激酶 PTK 引起轉(zhuǎn)錄因子 STAT 激活的機制 PTK: protein tyrosine kinase。 Jak: Janus kinase Stat: Signal transducer and activator of transcription。 SH2: Srchomologous domain 2 磷酸根 受 SOCS調(diào)控的主要因子 SOCS 細胞因子 克隆刺激因子 激素和生長因子 PAMP CIS IL2,3 EPO GH, 催乳素 SOCS1 IL2,4,6,7,12,15 EPO,TPO,TSLP GH,催乳素 ,胰島素 , LPS,CpG IFN?/?,?, TNF? leptin SOCS2 IL6 GH,IGF1 SOCS3 IL2,4,6,9,11, EPO GH,催乳素 ,胰島素 , IFN?/?,?,LIF leptin SOCS5 IL4, 6 CIS: 細胞因子誘導的 SH2結(jié)構(gòu)域攜帶蛋白； EPO: 紅細胞生成素； GH: 生長激素； IGF1：胰島素樣生長 因子； LIF: 白血病抑制因子； TPO: 血小板生成素； TSLP: 胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素。 經(jīng)典途徑 替代途徑 MBL途徑 C1q,C1r,C1s C4, C2 C3, B因子 D因子 MBL,MASP1 MASP2 病原體 表面 MBL結(jié)合 甘露糖 抗原抗體 復合物 C3 轉(zhuǎn)化 酶 終末成份 C5b, C6,C7,C8,C9 C3b C4b C4a,C3a,C5a 毒性效應 殺傷靶細胞 調(diào)理作用，清 除免疫復合物 炎癥反應 招募吞噬細胞 補體激活的三條途徑及其效應功能 MBL: mannonbinding lectin（ 甘露糖結(jié)合凝集素 ） MASP： MBLassociated serine protease（ MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶 ） 在補體調(diào)節(jié)因子作用下 C3 裂介并產(chǎn)生各種相關(guān)分子 C3 C3b C3d C3c C3f C3 轉(zhuǎn)化酶 I 因子 I 因子 + 輔助因子 C3dg C3a iC3b C3g C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶 一些主要的補體調(diào)節(jié)因子 調(diào)節(jié)因子 分布 靶分子 作用機制 1 CI抑制物 (C1INH) 血漿蛋白 C1r, CIs 與靶目標結(jié)合使其與 C1q解離 C4結(jié)合蛋白 (C4BP) 血漿蛋白 C4b 取代 C2b與 C4b結(jié)合協(xié)助 I因子裂介 C4b I 因子 血漿蛋白 C4b,C3b 絲氨酸蛋白酶，裂介 C3b和 C4b H因子 血漿蛋白 C3b 取代 Bb與 C3b結(jié)合促進 I因子對 C4b降解 1型補體受體 (CR1) Bl,FDC C4b, C3b 協(xié)助 I因子 ,使靶分子降解 膜輔蛋白 (MCP) Wc,Ep,En C3b,C4b 促進 I因子對 C3b和 C4b的降解 衰變加速因子 (DAF) Bl,Ep,En C4b2b 取代 C2b與 C4b結(jié)合，取代 Bb與 C3b結(jié)合 膜裂介抑制物 (MIRL) 廣泛 攻膜復合物 與 C9結(jié)合 ,干擾復合物形成 Bl: 血細胞； Wc: 白細胞； Ep: 上皮細胞； En: 內(nèi)皮細胞； FDC：濾泡樹突狀細胞 Decay Accelerating Factor (衰變加速因子 ) C4b AgAb plex cytolysis MAC C5b6789 C2b C1 activation C4a C4b C2b C2a C4b2b3b hDAF C4b C5a C5 C5b C5 transferase C3 transferase no activity of plement pDAF DAF DAF C1 C4 C2 種間補體調(diào)節(jié)蛋白 DAF功能 失效引發(fā)豬 人異種器官移植超急性排斥 人血流流經(jīng)異種 (豬 ) 移植器管血管后，血流中預存的異種天然抗體（ XNA）識別表達于豬血管內(nèi)皮細胞表面超急 排斥抗原 (HAR) 后，激發(fā)補體級聯(lián)反應。在同種異體移植中，供者血管表面表達的是人補體調(diào)節(jié)蛋白 DAF，可以 和 C2競爭，并與 C4b結(jié)合，使 C3轉(zhuǎn)化酶 (C4b2b) 形成受阻，級聯(lián)反應終止，補體不對血管內(nèi)皮細胞造成損傷。而 異種移植中，表達于豬血管內(nèi)皮細胞表面的異種 DAF分子不能與人的 C2分子競爭，使 DAF作為補體調(diào)節(jié)蛋白的反 饋作用無效，攻膜復合物 (MAC) 迅速形成，引起血管內(nèi)皮細胞裂介。同時內(nèi)皮細胞釋放細胞因子，使組織因子 (TF) 和 E 選擇素激活，造成血小板大量聚積和血栓形成，引起移植物超急性排斥。 血小板 中性粒細胞 IL8, IL1? TF, E選擇素 XNA HAR抗原 人 補體 MAC C4b2b3b C4b2b C5b6789 C4b C2 豬 DAF 豬血管內(nèi)皮細胞 人血流 24只豬 2241個受精卵 hDAF基因 人衰變加速因子 (hDAF)轉(zhuǎn)基因豬 成功地克服異種移植中的超急排斥 (劍橋大學 Dr. White 實驗室 ) 10個心臟 猴易位心臟移植 對照豬 心臟 平均成活 20天 平均成活 55分鐘 抗體、細胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)形成相互調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡 糖皮質(zhì)激素 細胞因子 IL1 + + – – 垂體 腎上腺 Th M? ACTH 激素 激素受體 激素抗體 （ Id） 抗受體抗體 (抗 Id ) 免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用 免疫調(diào)節(jié)與免疫干預 二、抑制性受體介導的免疫調(diào)節(jié) 免疫細胞激活信號轉(zhuǎn)導的抑制 性分子和受體 各種免疫細胞的抑制性