【正文】 檢 ? 固體制劑制粒工序?qū)徲嫏z查 ? 固體制劑壓片工序?qū)徲嫏z查 ? 固體制劑包衣工序?qū)徲嫏z查 ? 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四 .GMP自檢方法實踐的一點體會 物料 GMP管理系統(tǒng) 物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒有質(zhì)量合格的物料就不 可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物 料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產(chǎn)是物料流轉(zhuǎn)的過程，涉及企 業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的物料管 理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度， 使物料的接收、檢驗、儲存、發(fā)放、使用有章可循，加強物料的 倉儲管理以保障物料質(zhì)量。 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理系統(tǒng) ? 物料與生產(chǎn)密不可分 ? 以物料為線條，以生產(chǎn)活動為主導(dǎo)，是實現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。 生產(chǎn)加工活動 物料 產(chǎn)品 輸入 輸出 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料 GMP管理流程 倉貯控制 發(fā)放與領(lǐng)用 工序之間轉(zhuǎn)移 物料控制系統(tǒng) 物料驗收 供應(yīng)商認(rèn)證 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程 ? 采購 ? 接收 ? 取樣 ? 儲存 ? 發(fā)放與領(lǐng)用 ? 稱量 ? 工序之間轉(zhuǎn)移 ? 不合格品管理 ? 返回產(chǎn)品 ? 物料平衡 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商認(rèn)證 制訂標(biāo)準(zhǔn) 供應(yīng)商篩選 重要供應(yīng)商現(xiàn)場審計 樣品測試 (小樣 ,大樣 ) 批準(zhǔn)采購 定期回訪 ,再審計 物料 GMP管理流程 質(zhì)量部會同物資部進行供應(yīng)商認(rèn)證，建立合格供應(yīng)商檔案及目錄。 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料驗收 驗 收 外包裝清潔 取樣、隔離 物料檢驗 放行或拒收 定期復(fù)驗 物料 GMP管理流程 建立健全質(zhì)量保證體系： 倉貯控制 庫存管理 物料發(fā)放 溫濕度控制 五防控制 倉庫清潔及檢查 物料 GMP管理流程 倉貯物料進行分區(qū)管理。 標(biāo)簽由專庫或?qū)９翊娣?，憑批生產(chǎn)指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。 標(biāo)簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (采購 ) ? 合格供應(yīng)商管理 – 供應(yīng)商的選擇、評定、考核 – 供應(yīng)商審計 – 供應(yīng)商的清單 ? 采購需求與計劃 – 申請 – 審核 – 批準(zhǔn) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (采購 ) ? 采購合同 – 商務(wù) ? 價格 ? 數(shù)量 ? 交貨期 ? 付款方式 ? 違約責(zé)任 – 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) ? 驗收標(biāo)準(zhǔn) – 裝箱數(shù)量 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (接收 ) ? 驗收 – 合同復(fù)核 – 供應(yīng)商清單復(fù)核 – 目檢 ? 外包裝狀態(tài) ? 數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標(biāo)識、包裝材料的抽查） ? 質(zhì)量報告 ? 制造批號的區(qū)分 – 請驗手續(xù) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (接收 ) ? 登記 – 收發(fā)貨臺帳登記 – 入庫序號控制 ? 一個制造批號、一個入庫序號 ? 存貯 – 標(biāo)識（取樣標(biāo)識？） – 存貯條件 – 標(biāo)準(zhǔn)擺放量 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (入庫檢驗、釋放與退回 ) ? 取樣 – 取樣間 ? 潔凈等級 ? 衛(wèi)生管理 ? 使用規(guī)定與記錄（清場要求） ? 相關(guān)的驗證資料 – 取樣工具與計量器具 ? 種類：勺子、吸管、探針等 ? 清洗與保管：相關(guān)的規(guī)定與記錄 ? 其它相關(guān)物品：一次口罩、手套的保管 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (入庫檢驗、釋放與退回 ) – 取樣員的培訓(xùn)、資格的確認(rèn) – 取樣過程 ? 目檢：外觀、性狀 ? 取樣方法 – 隨機取樣 – 正確的取樣方法 – 正確的取樣數(shù)量 ? 標(biāo)樣 ? 勻化 ? 包裝物的重新封閉 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (入庫檢驗、釋放與退回 ) – 重新取樣管理 – 樣品的移交 ? QC檢驗臺帳登記 ? 分樣 – 釋放控制 ? 檢驗報告的簽發(fā) ? 授權(quán)人員 ? 物料狀態(tài)的標(biāo)識 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (入庫檢驗、釋放與退回 ) ? 拒收 – 信息的傳遞： – 實物標(biāo)識 – 實物處理 ? 原輔料的退回 ? 印字包裝材料的就地銷毀 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (貯存 ) ? 定置管理 – 分類 – 擺放：定置、定量 – 貨位管理 ? 物料的標(biāo)識 – 品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質(zhì)量狀態(tài)、貨位卡 – 標(biāo)識的傳遞 ? 流通的物料卡 ? 物料標(biāo)簽的使用 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (貯存 ) ? 貯存條件 – 產(chǎn)品存貯條件的清單 – 存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價 – 驗證資料 ? 定期的盤點 ? 安全設(shè)施 – 五防裝置的安裝與布置 – 定期的檢查 – 定期的清潔 – 檢查記錄 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (貯存 ) ? 復(fù)驗 – 周期的規(guī)定 – 復(fù)驗的通知 ? 定期的物料效期檢索 ? QA的質(zhì)量參與 – 復(fù)驗結(jié)果的控制 ? 復(fù)驗結(jié)果信息的傳遞 ? 復(fù)驗后物料效期的重新標(biāo)識 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (領(lǐng)用與發(fā)放 ) ? 發(fā)放依據(jù) – 生產(chǎn)計劃流程 – 周作業(yè)計劃 – 領(lǐng)料單 /批制造記錄 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (稱量 ) ? 物料存放 ? 稱量工序控制 – 清場管理 – 先進現(xiàn)出 – 稱量前的準(zhǔn)備 – 稱量的雙重復(fù)核 – 計量器具的正確使用 – 稱量物料的標(biāo)識傳遞 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (稱量 ) ? 物料平衡 – 每個單個包裝的平衡 (財務(wù)帳與實際裝量 ) – 每個拖板的物料平衡 – 每個入庫序號的物料平衡 ? 物料的移交 – 雙重復(fù)核 – 批記錄的記錄 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (返回產(chǎn)品 ) ? 審批 – 客戶的申請 – 銷售負(fù)責(zé)人的審批 – 相關(guān)返回產(chǎn)品信息的通知（庫房與財務(wù)） 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (返回產(chǎn)品 ) ? 返回產(chǎn)品的處理 – 接收 ? 返回產(chǎn)品信息的登記 ? 返回產(chǎn)品的存放 ? 返回產(chǎn)品質(zhì)量狀況的確認(rèn) ? 存放的標(biāo)識 – 處理 ? 返工 – 返工生產(chǎn)計劃 – 返工產(chǎn)品的批號控制 – 返工批記錄 – 返工臺帳 ? 銷毀 ? 直接入庫 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (返回產(chǎn)品 ) – 返回產(chǎn)品處理后產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)控制 ? QA的質(zhì)量參與 ? 實物的標(biāo)識 ? 返工產(chǎn)品的發(fā)放 ? 返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (不合格品 ) ? 不合格品的來源 – 生產(chǎn)中的產(chǎn)生的不合格品 – QC檢驗結(jié)論不合格品 – 返回產(chǎn)品 – 近效期產(chǎn)品 – QC檢驗樣品 – 試機時產(chǎn)生的不合格品 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (不合格品 ) ? 不合格品的處理流程： ? 收集： – 分類收集 – 存放區(qū)域和容器規(guī)定 – 標(biāo)識 ? 存放 – 定置管理 – 專人管理 – 不合格品臺帳 ? 處理審批 – 物料部門申請 – QA人員審核 – QM/生產(chǎn)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 物料管理過程示例 (銷毀 ) – 審批 ? 物料部門申請 ? QA審核 ? QM、財務(wù)、企業(yè)負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn) – 銷毀方式 ? 活性物質(zhì)的處理 ? 印字包裝材料的銷毀 – 銷毀的監(jiān)督 ? 安全、環(huán)保部門 ? QA – 銷毀記錄的管理 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 ? 物料標(biāo)準(zhǔn)：符合藥品標(biāo)準(zhǔn) , 企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 物料管理：購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。 ? 關(guān)鍵點 ： – 物料標(biāo)準(zhǔn) – 進口物料管理 – 不合格品管理 – 特殊物料管理 ? 菌毒種、細(xì)胞 ? 麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質(zhì) – 標(biāo)簽、說明書 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 易忽視的物料 ? GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 ? 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 – 藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 → 醫(yī)用氧 – 惰性氣體：如氮氣 → 高純氮 （ ≥ ％） – 壓縮空氣或真空系統(tǒng) ? 三級過濾 ? 注射劑的終端過濾 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 特殊物料的管理 ? 生物制品的菌毒種管理 – 生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須使用 經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 的菌種或病毒種進行生產(chǎn) 。 – 生產(chǎn)用菌毒種與報批生產(chǎn)工藝一致。 – 種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應(yīng)為單一純化微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。 ? 用于疫苗生產(chǎn)的動物是否是清潔級以上的動物 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 舉例 :麻醉品 ,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 GMP關(guān)于物料管理的要求 標(biāo)簽說明書管理 ? 關(guān)注 SFDA有關(guān)法規(guī)的變化 ? 藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第 24號） ? 關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知 ? 企業(yè)標(biāo)簽 /說明書的修訂備案 ? QA對印制稿的審核 /校對 ? 原標(biāo)簽 /說明書庫存量 ? 新標(biāo)簽 /說明書的啟用時間 /批號 ? 作廢標(biāo)簽 /說明書的銷毀 ? 過程記錄 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 制藥企業(yè)和供應(yīng)商 ?利益共享 ?技術(shù)共進 ?系統(tǒng) ,動態(tài)管理 (前期 ,日常 ,階段 ) ?實例 :與供應(yīng)商 “ 技術(shù)共進 ” 實現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 (針孔度檢測 ,強氧化物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng) ,膜保護穩(wěn)定技術(shù) ) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (供、需關(guān)系的發(fā)展 ) 類別 傳統(tǒng)購買方式 現(xiàn)代購買方式 供戶 對手 伙伴、雙贏、互利 供戶關(guān)系 短期或長期 長期、穩(wěn)定、共同發(fā)展 供戶數(shù)量 多、越多越好 少，單一來源 合同期限 短 長 交貨數(shù)量 多 少、交貨次數(shù)多 質(zhì)量 檢驗和復(fù)驗 源頭和過程控制 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 (供、需關(guān)系的發(fā)展 ) 類別 傳統(tǒng)購買方式 現(xiàn)代購買方式 生產(chǎn) 大批量 小批量 價格 具有競爭性 依據(jù)成本進行商談 降低成本 偶爾降低成本 不斷降低成本 聯(lián)系 訂單聯(lián)系 電訊、口頭聯(lián)系、靈活性 交貨期 月 周、日 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 ? 審計是一項有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產(chǎn)行為是否嚴(yán)格遵循已經(jīng)建立的標(biāo)準(zhǔn)以及其遵守規(guī)范的程度的活動。 ? 供應(yīng)商審計 – 資質(zhì)的符合性 – 質(zhì)量評估的符合性 – 物料質(zhì)量的符合性 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 ? 藥用物料 – 原料藥 ? 藥品生產(chǎn)許可證 /藥品經(jīng)營許可證 ? 產(chǎn)品注冊證 /經(jīng)營范圍 ? GMP證書 /GSP證書 ? 原料藥生產(chǎn)批件 – 中國藥典輔料 ? 生產(chǎn)許可證 ? 生產(chǎn)批件 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 ? 藥包材 – 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的： 《 藥包材注冊證 》 – 未有國家標(biāo)準(zhǔn)的：國家食品包裝標(biāo)準(zhǔn) 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 供應(yīng)商審計 資質(zhì)的符合性 ? 進口藥品 – 進口原料藥： 《 進口藥品注冊證 》 或 《 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 》 、《 進口藥品檢驗報告書 》 或 《 進口藥品通關(guān)單 》 和首次進口的 《 進口藥品檢驗報告單 》