法莫替丁片藥代動(dòng)力學(xué)研究綜述-文庫(kù)吧
2025-06-30 06:01 本頁(yè)面
【正文】 ，加100μL ％鹽酸羥胺，渦旋30 s， ml飽和碳酸鉀溶液，渦旋30 s，加入6 ml乙酸乙酯。渦旋10 min。離心10 min(4 000 r／min)，吸取上清液5 ml置于尖底試管中，于氮?dú)饬飨?0℃吹干，殘?jiān)粤鲃?dòng)相100μL溶解后，取20μL進(jìn)樣分析。1．2．3色譜行為按上述方法分離測(cè)定血漿所得色譜圖表明，空白樣品中內(nèi)源性物質(zhì)不干擾，通過(guò)與空白樣品添加標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖比較， min色譜峰為法莫替丁色譜峰。如圖1所示1．3方法學(xué)驗(yàn)證1．3．1血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 5份，分置具塞離心管中。分別加入上述法莫替丁標(biāo)準(zhǔn)溶液，、320．0、 ，按“1．2．2”項(xiàng)下方法處理后，經(jīng)HPLC測(cè)定，以法莫替丁峰面積為縱坐標(biāo)，法莫替丁濃度C(ng/ml)為橫坐標(biāo)，按加權(quán)最小二乘法[6]進(jìn)行回歸，得血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線為：Y=+ r=(權(quán)重1/c2107)，～2 。1．3．2回收率試驗(yàn)按血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下方法配制低、中、 ，按“1．2．2”項(xiàng)下方法處理后經(jīng)HPLC測(cè)定，測(cè)得回收率結(jié)果分別為(177。)％、(177。)％、(177。)％，％、％、％ (n=5)。1．3．3精密度試驗(yàn)按“1．3．1”項(xiàng)下方法配制低、中、高濃度(、 )法莫替丁血漿模擬樣品，按“1．2．2”項(xiàng)下方法處理，1 d內(nèi)測(cè)定5次。連續(xù)測(cè)定5 d，求得低、中、％、％％(n=5)；％、％％(n=5)。1．3．4穩(wěn)定性試驗(yàn)(1)室溫穩(wěn)定性：于空白血漿中加入一定量的法莫替丁標(biāo)準(zhǔn)液，、900．0和2 ，于室溫分別放置不同時(shí)問(wèn)后，按“1．2．2”項(xiàng)下處理并進(jìn)樣分析，與0相比求得標(biāo)準(zhǔn)血漿樣本的偏差。結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)血漿Q樣本在8 h內(nèi)可保持穩(wěn)定。(2)凍融穩(wěn)定性：、．于20℃冷凍24 h，取出待完全融解后，按“1．2．2”項(xiàng)下處理并進(jìn)樣分析，反復(fù)凍融3次，與未凍融相比，求得標(biāo)準(zhǔn)血漿樣本的偏差。結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)血漿QC樣本在凍融條件下可保持穩(wěn)定。(3)長(zhǎng)期穩(wěn)定性：、于20℃分別冷凍0、121 d，取出待完全融解后，按“1．2．2”項(xiàng)下處理并進(jìn)樣分析，與0 h相比，求得標(biāo)準(zhǔn)血漿樣本的偏差。結(jié)果表明，標(biāo)準(zhǔn)血漿QC樣本在20℃條件下21 d內(nèi)可保持穩(wěn)定。1．4試驗(yàn)對(duì)象及方法1．4．1受試者的選擇 18名男性健康志愿受試者，體重(177。)kg，年齡(177。)歲，身高(177。)cm。經(jīng)常規(guī)體檢證明肝、腎功能正常，心電圖正常，精神狀態(tài)良好。受試前2周至實(shí)驗(yàn)期間不服用其他任何藥物，實(shí)驗(yàn)期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料，受試者均簽署知情同意書(shū)。自愿作為受試者參加法莫替丁片的相對(duì)生物利用度試驗(yàn)。試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。1．4．2試驗(yàn)方案 18名男性健康志愿者禁食過(guò)夜后，于早上7：00單劑量口服法莫替丁試驗(yàn)制劑或參比制劑40 mg，用200mL溫開(kāi)水送服。試驗(yàn)期間受試者避免劇烈運(yùn)動(dòng)，2周后交叉給藥
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