【正文】 到一未規(guī)定的溫度的純化水，以增強(qiáng)其它組分的增溶作用。沒(méi)有水的上限溫度限制（除了是低于100℃），但對(duì)于每一個(gè)論來(lái)說(shuō)，有一明確的低限，在此低限之下，所期望的增溶作用將不會(huì)出現(xiàn)。非專(zhuān)論的分析用水凡例和試劑、指示劑和溶液的引言部分都明確說(shuō)明：凡是提到水的地方，沒(méi)有限制條件7 / 38或其它規(guī)范，均指分析用水，水的質(zhì)量將是純化水。然而，存在大量的這些限制條件。這些限制條件中的一部分包括制備方法、從規(guī)定最初的凈化步驟到規(guī)定其它純化的排列。其它的限制條件要求遵守特定的屬性，否則可能會(huì)與分析過(guò)程相互作用。在大部分后者的情況中，所要求的屬性未被專(zhuān)門(mén)的檢測(cè)。更正確地，規(guī)定一個(gè)進(jìn)一步的“純化過(guò)程”：要求水明確符合所要求的屬性。分析試劑水的用途API 制劑API 是用于制備注射用藥物嗎？注射用水飲用水足夠純嗎？用適于預(yù)期用途的水在后面的步驟去除內(nèi)毒素嗎？圖 2　制藥用水的選擇用控制內(nèi)毒素**的飲用水*是注射用劑型嗎？用化學(xué)純的和控制內(nèi)毒素** 的飲用水 *用化學(xué)純**的飲用水 *用飲用水**飲用水是符合 US EPA NPDWR 或 EU 或日本的飲用水條例或 WHO 關(guān)于飲用水的指南的水。**如果在后續(xù)的加工過(guò)程中沒(méi)有滅菌步驟，那么無(wú)菌 API 或制劑用水必須是無(wú)菌的。***在某些 USP 檢查與測(cè)定法中所要求的不同于純化水時(shí)，參見(jiàn)本章節(jié)中的指導(dǎo)。備注：無(wú)論是否需要微生物控制，以適于其預(yù)期的用途，所有的水系統(tǒng)應(yīng)被驗(yàn)證。用純化水用超過(guò)純化水純度的水***水是用于 USP 檢查或測(cè)定嗎？純化水足夠純嗎？需要化學(xué)純化嗎否是是否是否是否 是是否否否否需要化學(xué)純化嗎 是是8 / 38然而，很多試劑的制備說(shuō)明是從革新者的實(shí)驗(yàn)室到最初引入一個(gè)特定的 USP－NF 物品的專(zhuān)論或通用的實(shí)驗(yàn)章節(jié)。在這些實(shí)驗(yàn)中所描述的試劑水的質(zhì)量可能會(huì)反應(yīng)出革新者實(shí)驗(yàn)室的水質(zhì)量名稱(chēng)。這些特定的水質(zhì)量名稱(chēng)可能已被起名，而革新者沒(méi)有意識(shí)到在 USPNF 實(shí)驗(yàn)中對(duì)純化水的要求。不論創(chuàng)立這些大量特定的分析用水的最初原因是什么，這些特定的水的屬性現(xiàn)在能符合純化水的制備步驟和目前的規(guī)范是可能的。然而，在某些情況下，所引用的一些后處理的步驟中的一部分仍是必需的，以可靠地得到所要求的屬性。使用者未被強(qiáng)制使用特定的，以及最早形式的分析用水，而可以用相同的或更高質(zhì)量，有效性或分析性能的水來(lái)代替。產(chǎn)生這些可替代的分析用水的可靠性與連續(xù)性應(yīng)按所預(yù)期的屬性進(jìn)行證實(shí)。另外，任何可替代的分析用水必須由使用者按個(gè)案進(jìn)行評(píng)估，以保證其適用性。下面是在 USP－NF 中引用的非專(zhuān)論水的不同類(lèi)型的總結(jié)。蒸餾水－此水是由汽化的液體水產(chǎn)生，并且在一個(gè)較純的狀態(tài)下冷凝。它最初被用作試劑制備的一個(gè)溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實(shí)驗(yàn)的其它方面，例如沖洗被分析物，轉(zhuǎn)移一象膏劑的實(shí)驗(yàn)物料，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)照以及實(shí)驗(yàn)裝置的清洗。在制備高純水時(shí)它被用作源水。由于所引用的用途沒(méi)有表明需要一特殊的屬性，而僅僅是從蒸餾得到，符合借助于其它純化手段得到的純化水要求的水可能同樣適用于規(guī)定使用蒸餾水的地方。新鮮的蒸餾水－也被稱(chēng)為最近的蒸餾水，用與蒸餾水相似的方式產(chǎn)生，并且在生產(chǎn)后立即使用。這意味著需要避免內(nèi)毒素污染以及任何其它來(lái)自空氣或能夠延長(zhǎng)貯存期的容器的偶然的污染。它被用于制備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮下的注射劑所用的溶液，以及實(shí)驗(yàn)中的試劑溶液，在這里看起來(lái)并不需要的特別的高的水質(zhì)量，可以歸結(jié)于是“新鮮地蒸餾”。在“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”用途中，“新鮮蒸餾”這個(gè)詞以及它的檢測(cè)用途意味著注射用水同樣能滿(mǎn)足其化學(xué)、內(nèi)毒素和微生物純度（雖然沒(méi)有制定化學(xué)、內(nèi)毒素或微生物屬性或特定的預(yù)防再污染的依據(jù)）。對(duì)于非動(dòng)物的用途，符合借助于其它純化手段得到和/或貯存期的純化水要求的水同樣適用于規(guī)定為“最近蒸餾的水”或新鮮的蒸餾水。去離子水－此水通過(guò)離子交換工藝產(chǎn)生，在離子交換工藝中，污染性的離子被 H＋ 或OH－ 離子代替。與蒸餾水相類(lèi)似，去離子水最初被用作試劑制備時(shí)的一溶劑，但是它也被特殊規(guī)定用以完成實(shí)驗(yàn)的其它方面，例如，在一實(shí)驗(yàn)操作法中轉(zhuǎn)移一被分析物，作為一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品或分析空白對(duì)照以及實(shí)驗(yàn)器具的清洗。而且，所引用的此水的用途中沒(méi)有一個(gè)指明所需的質(zhì)量屬性，僅是通過(guò)去離子得到。因此，符合借助于其它純化手段得到的純化水的要求的水同樣適用于所規(guī)定的去離子水。9 / 38新鮮的去離子水－此水用與去離子水相類(lèi)似的方法生產(chǎn)，盡管名稱(chēng)表明在其制備后將被立即使用。這意味著需要避免在貯存時(shí)可能出現(xiàn)的外來(lái)污染。此水被指明用作一試劑溶劑以及用于清洗。由于檢測(cè)的本性，純化水將是一個(gè)合適的替代品。去離子蒸餾水－此水通過(guò)對(duì)蒸餾水去離子（見(jiàn)去離子水）產(chǎn)生。此水在液相實(shí)驗(yàn)（液相實(shí)驗(yàn)要求高的純度）被用作一試劑。由于此高純度的重要性。僅符合純化水要求的水可能會(huì)不被接受。高純水（見(jiàn)下面）可能會(huì)是一個(gè)此水的適當(dāng)?shù)奶娲?。　　過(guò)濾的蒸餾水或過(guò)濾的去離子水－此水實(shí)質(zhì)上是通過(guò)蒸餾或去離子得到的純化水，然后用 的膜過(guò)濾。此水被用于微粒檢測(cè)，此時(shí)水中存在的粒子將使實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)生偏移。（見(jiàn)注射劑中的微粒，788）。因?yàn)榇藢?shí)驗(yàn)所需的水的化學(xué)純度也可以由除了蒸餾和去離子以外的純化工藝提供，符合純化水要求的過(guò)濾水，但不是用蒸餾或去離子方法得到的水，同樣也適用。過(guò)濾水－此水是經(jīng)過(guò)過(guò)濾去除粒子后的純化水，如果不濾除粒子，在使用水時(shí)粒子將會(huì)干擾分析。當(dāng)用于微粒檢測(cè)時(shí)的樣品制備時(shí)（見(jiàn)注射劑中的微粒，788），盡管在正文中未規(guī)定，應(yīng)與通用實(shí)驗(yàn)章節(jié)相一致，用 的膜過(guò)濾。當(dāng)被用作色譜試劑時(shí)，正文規(guī)定的過(guò)濾器級(jí)別范圍從 到?jīng)]有規(guī)定。高純水－此水的制備在容器661中規(guī)定。它是由先前的蒸餾水經(jīng)去離子后制備，然后用 的膜過(guò)濾。此水必須有 25℃時(shí)不大于 ( 兆歐－cm)的在線電導(dǎo)率。由于純度比較的緣故，在相同溫度下，與純化水相類(lèi)似的，在第一階段和第二階段電導(dǎo)率要求分別為 。在容器661中規(guī)定的制備使用高效的脫離子器的材料，并且此材料不會(huì)向水中釋放銅離子或有機(jī)物，從而保證非常高質(zhì)量的水。此質(zhì)量的水接觸到大氣，即使時(shí)間很短，由于它正在被使用或從純化系統(tǒng)中流出，它的電導(dǎo)率會(huì)迅速下降到約，因?yàn)榇髿馊芙庠谒胁⑶遗c碳酸氫根離子相平衡。因此，如果分析用途要求水的純度保持盡量的高，它的使用應(yīng)避免暴露于大氣中。此水可被用作一試劑，試劑制備時(shí)的溶劑以及實(shí)驗(yàn)器具的清洗（此時(shí)，較低純度的水將不被接受）。然而，如果使用者日常得到的純化水被過(guò)濾并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)率規(guī)范，它可以用以替代高純水。不含氨的水－從功能上說(shuō)，此水必須有微乎其微的氨濃度，以避免干擾對(duì)氨敏感的實(shí)驗(yàn)。此水與高純水（此時(shí)高純水有比純化水更加嚴(yán)格的第一階段的電導(dǎo)率規(guī)范，因?yàn)榧兓试S有少量的氨）相同。然而如果使用者的純化水被過(guò)濾，并且符合或超過(guò)高純水的電導(dǎo)度規(guī)范，那么此水將基本不含氨或其它離子，并且可被用于代替高純水。不含二氧化碳的水－試劑、指示劑和溶液的引言部分與高純水一樣來(lái)定義此水，高純水的處理方法是劇烈沸騰至少 5min，然后冷卻，并避免吸收大氣中的二氧化碳。由于二氧化10 / 38碳的吸收易于使水的 pH 值下降，因此不含二氧化碳的水的大部分應(yīng)用要么是在與 pH 相關(guān)的或?qū)?pH 敏感的測(cè)定中用作溶劑，那么是在對(duì)二氧化碳敏感的試劑或測(cè)定中用作溶劑。此水的另一用途是用于某些溶液的旋光、顯色和澄明度。盡管此水僅因?yàn)槠浼兌缺恢该饔糜谶@些檢查是可能的，但也有可能水中所含的二氧化碳對(duì) pH 值的影響將干擾這些實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。第三個(gè)可能的理由是此水被指明排出的氣泡可能干擾這些光測(cè)量類(lèi)型的實(shí)驗(yàn)。沸騰過(guò)的水制備方法將大大降低二氧化碳以及許多其它已溶解的氣體。因此，在一些不含二氧化碳的水的應(yīng)用方面，可以忽略脫氣的影響。除了沸騰之外，去離子也許是一個(gè)更高效的去除已溶解的二氧化碳的方法（通過(guò)去除與離子狀態(tài)相平衡的已溶解的氣體，隨后用離子交換樹(shù)脂法去除）。如果最初的純化水是通過(guò)高效的去離子方法制得，然后在去離子后避免與大氣中的空氣相接觸，那么不含二氧化碳的水可以被高效的制得而不需要加熱。然而，去離子方法不能對(duì)水進(jìn)行脫氣，所以，在要求使用不含二氧化碳的檢查中，如果將通過(guò)去離子方法制得的純化水看作為一替代品，那么使用者必須證明此純化水實(shí)際上與檢查所需的脫氣的水（參見(jiàn)下文）不相似。如高純水中所示，即使與大氣短暫的接觸，也會(huì)使得少量的二氧化碳溶解，離子化，并明顯降低電導(dǎo)率和 pH 值。如果分析要求水中保持 pH 中性，并且盡可能的不含二氧化碳，甚至分析不應(yīng)暴露于大氣中。然而，在大部分應(yīng)用中，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中暴露于大氣中對(duì)實(shí)驗(yàn)的適用性并無(wú)明顯的影響。不含氨和二氧化碳的水－根據(jù)名稱(chēng)可知，此水應(yīng)通過(guò)適用于那些在不含氨的水和不含二氧化碳的水中所提到的方法來(lái)制備。因?yàn)椴缓趸嫉膶傩砸笊a(chǎn)后避免大氣的侵入。首先使用高純水工藝得到不含氨的水，然后再使水沸騰和避免二氧化碳溶解的冷卻方法，這樣做是適當(dāng)?shù)?。用?lái)得到不含氨的水的高純水，其去離子工藝也將去除由溶解的二氧化碳產(chǎn)生的離子，并且最終與所有溶解的二氧化碳達(dá)到離子狀態(tài)的平衡。因此，取決于其用途，制作不含氨和二氧化碳的水的一個(gè)可接受的操作法可以是在免受二氧化碳侵入的容器中轉(zhuǎn)移和收集高純水。脫氣的水－此水是通過(guò)適當(dāng)?shù)氖侄翁幚頊p少所溶解的空氣量的純化水。在試劑部分，沸騰、冷卻的水但不含有二氧化碳（類(lèi)似于不含二氧化碳的水，但沒(méi)有大氣中二氧化碳溶解的預(yù)防措施），聲裂法被給出，適用于除溶出度與藥物釋放度檢查外的檢查。盡管脫氣的水在溶出度711 中未提到其名稱(chēng)，但所建議的給溶出介質(zhì)（可能為水）脫氣的方法包括加熱到41℃，真空過(guò)濾通過(guò) 的膜，并且在保持真空的同時(shí)劇烈的攪拌。此章節(jié)特別指出可以采用其它經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。在其它專(zhuān)論中，也未提到脫氣的水的名稱(chēng)，水和其它試劑的除氣可以通過(guò)用氮?dú)夤呐輥?lái)實(shí)現(xiàn)。脫氣的水被用于溶出度檢查以及液相色譜，此種情況下排氣11 / 38要么干擾分析本身，要么由于不準(zhǔn)確的體積縮小引起錯(cuò)誤的結(jié)果。室溫下的水被用于試劑制備，但實(shí)驗(yàn)在升高的溫度下進(jìn)行，此種情況下是針對(duì)排氣影響的侯選情況。如果排氣影響實(shí)驗(yàn)的性能，包括，色譜流量，光度計(jì)的測(cè)量，或體積的準(zhǔn)確性，那么應(yīng)盡可能使用脫氣的水，而無(wú)論分析中是否要求。以上所提到的脫氣方法可能不會(huì)使水不含氣。充其量，它們可以降低所溶解的氣體濃度，使得由溫度變化引起的排氣不再可能發(fā)生。新沸過(guò)的水－此水可能包括最近的或新鮮的沸騰過(guò)的水（在題目中有或沒(méi)有提到冷卻），但在使用前明顯要求冷卻。有時(shí)候有必要使用熱水。新沸過(guò)的水被規(guī)定，因?yàn)榇怂挥糜谂cpH 有關(guān)的檢查或?qū)μ妓猁}敏感的試劑，在對(duì)氧敏感的檢查或試劑，或在一個(gè)檢查中，排氣將干擾分析，例如比重或外觀檢查。不含氧的水－此水的制備在藥典中未被專(zhuān)門(mén)描述。既沒(méi)有一個(gè)氧的規(guī)范也沒(méi)有所提及的分析。然而，所有的使用涉及對(duì)材料的分析，此材料對(duì)被空氣中氧氣氧化敏感。從溶劑中去除溶解的氧的操作法，盡管不一定適用于水，但在極譜法801和分光光度計(jì)與光散射851 中被提及。這些操作法包括用惰性氣體（例如氮?dú)饣蚝猓?duì)液體鼓泡，然后用惰性氣體覆蓋以預(yù)防氧的再吸收。所引用的鼓泡的時(shí)間從 5min 到 15min 到?jīng)]有規(guī)定。一些純化水和注射用水系統(tǒng)產(chǎn)生的水保持在一個(gè)熱的狀態(tài)下，并且在其制備、貯存和分配期間用惰性氣體來(lái)覆蓋。盡管氧在熱水中很難溶解，但這樣的水可能不是不含氧的水。無(wú)論使用什么樣的去除氧的操作法，應(yīng)證實(shí)能可靠地生產(chǎn)出適于其用途的水。鱟試劑用水－此水也指的是不含內(nèi)毒素的水。一般是注射用水，可以經(jīng)過(guò)滅菌。此水不含有一定水平的內(nèi)毒素，此水平的內(nèi)毒素將產(chǎn)生可檢測(cè)的反應(yīng)，或干擾在細(xì)菌內(nèi)毒素檢查85中所用的鱟試劑。不含有機(jī)物的水－此水由有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)467來(lái)規(guī)定，有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)不得對(duì)氣相色譜峰產(chǎn)生明顯的干擾。所依據(jù)的正文規(guī)定使用此水作為標(biāo)準(zhǔn)品的溶劑，并且用此水來(lái)制備有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)檢查的測(cè)試液。不含鉛的水－在鉛251檢查中，此水被用于被分析物的轉(zhuǎn)移稀釋劑。盡管關(guān)于它的制備沒(méi)有給出特定的說(shuō)明，但它不得含有任何可檢測(cè)出的鉛。純化水應(yīng)是此水的適當(dāng)替代品。不含氯的水－此水被規(guī)定用作含量分析中的溶劑，在含量分析中含有一反應(yīng)物，此反應(yīng)物在氯存在的情況下發(fā)生沉淀。盡管沒(méi)有給出此水的特定的制備說(shuō)明，但是它相當(dāng)明顯的屬性是有非常低的氯含量，因此不會(huì)與對(duì)氯敏感的反應(yīng)物起反應(yīng)。純化水可用作此水，但應(yīng)該進(jìn)行檢測(cè)以保證純化水是無(wú)反應(yīng)性的。熱水－此水的使用包括用來(lái)實(shí)現(xiàn)或增強(qiáng)試劑的增溶作用的溶劑、恢復(fù)沸騰過(guò)的或熱溶液的原始體積，沖洗不溶性被分析物（此被分析物中不含有熱水可溶性雜質(zhì)），器具清洗，以12 / 38及用作各種 USPNF 物品的溶解度屬性。僅在一個(gè)專(zhuān)論中規(guī)定了 “熱”水的溫度，所以在其它所有的情況下，水的溫度并不太重要，但應(yīng)該足夠高以達(dá)到所期望的效果。在所有的情況下，水的化學(xué)純度指的是純化水的化學(xué)純度。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　水純化、貯存和分配系統(tǒng)的驗(yàn)證與確認(rèn)建立制藥用水凈化、貯存和分配系統(tǒng)的可靠性，要求一個(gè)適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)與觀察時(shí)期。一般地，在保持純化水與注射用水的化學(xué)純度方面幾乎沒(méi)有問(wèn)題。然而用電導(dǎo)率與 TOC 來(lái)定義化學(xué)純度的出現(xiàn)使得使用者可以更加量化的評(píng)估水的化學(xué)純度，以及作為日常的預(yù)處理系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)與再生的功能的變異性。但這些單元操作（例如熱交換器和使用點(diǎn)軟管）可能會(huì)損害水（在系統(tǒng)中的以及從控制良好的水系統(tǒng)中流出的水）的化學(xué)純度。因此，一段