【正文】 原則： 藥物選擇的基本原則： 1. 有效性：療效高 有效性： 2. 安全性：毒性低：包括對養(yǎng)殖生物毒性、對環(huán)境毒性和對 安全性：毒性低：包括對養(yǎng)殖生物毒性、 人體毒性 3. 方便性：來源方便、使用方便： 方便性：來源方便、使用方便： 4. 廉價性：價格低廉 廉價性： 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理： 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理： 第三節(jié) 常用藥物及其作用機(jī)理 一、抗病毒藥 要求：既能進(jìn)入宿主細(xì)胞殺死病毒，又不對宿主細(xì)胞造成傷害。 要求：既能進(jìn)入宿主細(xì)胞殺死病毒，又不對宿主細(xì)胞造成傷害。 作用機(jī)理：阻斷或抑制病毒復(fù)制的某個環(huán)節(jié)。 作用機(jī)理：阻斷或抑制病毒復(fù)制的某個環(huán)節(jié)。 1. PVPI：為含碘消毒劑，對病毒、細(xì)菌和真菌均有良好殺滅能力。 PVP 為含碘消毒劑，對病毒、細(xì)菌和真菌均有良好殺滅能力。 5ppm溶液浸泡魚卵消毒 溶液浸泡魚卵消毒， 如：用5ppm溶液浸泡魚卵消毒， 用其浸泡蝦卵可顯著提高仔蝦期的成活率：31%→ 用其浸泡蝦卵可顯著提高仔蝦期的成活率：31%→ 68% 2. 病毒靈：鹽酸嗎啉胍，屬廣譜抗病毒藥， 病毒靈：鹽酸嗎啉胍，屬廣譜抗病毒藥， 其作用機(jī)理是阻斷RNA聚合酶的活性和蛋白質(zhì)的合成 其作用機(jī)理是阻斷RNA聚合酶的活性和蛋白質(zhì)的合成。 聚合酶的活性和蛋白質(zhì)的合成。 3. 利巴韋林：為鳥苷類化合物，對DNA病毒和RNA病毒均有廣譜作用。 利巴韋林：為鳥苷類化合物， DNA病毒和 病毒和RNA病毒均有廣譜作用 病毒均有廣譜作用。 4. 免疫制劑：病毒疫苗等。 免疫制劑：病毒疫苗等。 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 二、抗菌藥 （一）抗生素 又稱抗菌素 主要由微生物產(chǎn)生的能選擇性抑制或殺滅病原體的次級代謝產(chǎn)物。 主要由微生物產(chǎn)生的能選擇性抑制或殺滅病原體的次級代謝產(chǎn)物。 A. 主要作用G+的抗生素 主要作用G 1. 青霉素類：為含內(nèi)酰胺環(huán)的β 內(nèi)酰胺類抗生素，為最早應(yīng)用于臨床 青霉素類： 內(nèi)酰胺類抗生素， 的抗生素，由發(fā)酵液提取或半合成獲得；作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁合成。 的抗生素，由發(fā)酵液提取或半合成獲得；作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁合成。 1) 天然青霉素：為青霉素G(芐青霉素，Penicillin G or Benzylpenicillin)： 天然青霉素：為青霉素G(芐青霉素 芐青霉素， Benzylpenicillin)： 優(yōu)點(diǎn)：殺菌力強(qiáng)，療效高，價格低； 優(yōu)點(diǎn)：殺菌力強(qiáng)，療效高，價格低； 缺點(diǎn)：抗菌譜窄，易被胃酸和青霉素酶水解破壞 缺點(diǎn)：抗菌譜窄， 2) 半合成青霉素：由天然青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成，具廣譜抗菌特點(diǎn)。 半合成青霉素：由天然青霉素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而成，具廣譜抗菌特點(diǎn)。 包括：氨芐青霉素、羥芐青霉素和羧芐青霉素等 包括：氨芐青霉素、 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 2. 頭孢菌素(先鋒霉素)類：為頭孢菌培養(yǎng)液經(jīng)改造而成(半合成抗生素) 頭孢菌素(先鋒霉素) 為頭孢菌培養(yǎng)液經(jīng)改造而成(半合成抗生素) 其作用機(jī)理及應(yīng)用與青霉素類似，但抗菌譜較青霉素廣， 其作用機(jī)理及應(yīng)用與青霉素類似，但抗菌譜較青霉素廣，G+G優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜廣，對酸和青霉素酶較穩(wěn)定，毒性?。?優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜廣，對酸和青霉素酶較穩(wěn)定，毒性小； 缺點(diǎn)： 缺點(diǎn)：價格昂貴 1)第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢噻啶、頭孢拉啶和頭孢氨芐等 1)第一代 頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢噻啶、 第一代： 對G+作用強(qiáng)；但對G作用弱，對酸穩(wěn)定性差，對腎臟毒性大 作用強(qiáng)；但對G 作用弱，對酸穩(wěn)定性差， 2)第二代：包括頭孢孟多、頭孢呋新和頭孢氯氨芐等 2)第二代 包括頭孢孟多、 第二代： 與第一代相似或略差；但對G 較第一代強(qiáng)，對腎臟毒性較小。 對G+與第一代相似或略差；但對G較第一代強(qiáng)，對腎臟毒性較小。 3)第三代：包括頭孢三嗪、頭孢哌酮等 3)第三代 包括頭孢三嗪、 第三代： 不及第一、二代；但對G 明顯加強(qiáng)，對腎臟基本無毒。 對G+不及第一、二代；但對G明顯加強(qiáng)，對腎臟基本無毒。 4)第四代：包括頭孢匹羅、頭孢吡肟等 4)第四代 包括頭孢匹羅、 第四代： 20世紀(jì)90年代問世，價格昂貴，抗菌作用較第三代強(qiáng)，對G+效果好 20世紀(jì) 年代問世 價格昂貴，抗菌作用較第三代強(qiáng)， 世紀(jì)90年代問世， 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗?103f? 3. 大環(huán)內(nèi)酯類： 大環(huán)內(nèi)酯類： 該類藥物的核心具14~16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)， 該類藥物的核心具14~16員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，作用機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成 員大環(huán)的內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 1) 紅霉素： 從紅鏈霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得 紅霉素： 作用與青霉素類似， 作用與青霉素類似，適用于耐青霉素菌株 2) 螺旋霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得，臨床常用乙酰螺旋霉素 螺旋霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得， 其抗菌譜與紅霉素類似， 其抗菌譜與紅霉素類似，但作用較弱 4. 多肽類： 一類具有多肽類結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)，常用做飼用添加劑。 多肽類： 一類具有多肽類結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)，常用做飼用添加劑。 桿菌肽： 從枯草桿菌變種苔蘚樣桿菌的培養(yǎng)液中提取獲得 桿菌肽： 作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁的合成， 作用強(qiáng)烈， 無效， 作用機(jī)理為抑制細(xì)胞壁的合成，對G+作用強(qiáng)烈，對G無效，口服 難吸收。該藥抗藥性慢，無殘留，常用作飼料添加劑， 難吸收。該藥抗藥性慢，無殘留，常用作飼料添加劑，促生長 5. 新生霉素：抗菌譜與青霉素G類似，易產(chǎn)生耐藥性，一般不作首選。 新生霉素：抗菌譜與青霉素G類似，易產(chǎn)生耐藥性，一般不作首選。 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 B. 主要作用G的抗生素 主要作用G 1. 氨基糖苷類：由氨基糖和氨基環(huán)醇以肽鍵結(jié)合而成的堿性抗生素 氨基糖苷類： 1) 特點(diǎn)： 特點(diǎn)： a. 屬堿性抗生素，其硫酸鹽易溶于水，性質(zhì)較青霉素G穩(wěn)定； 屬堿性抗生素，其硫酸鹽易溶于水，性質(zhì)較青霉素G穩(wěn)定； b. 作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成； 作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成； c. 主要對G菌作用較強(qiáng)，某些種類對G+也有一定作用 主要對G 菌作用較強(qiáng)，某些種類對G d. 內(nèi)服不易吸收，主要用于腸道感染 內(nèi)服不易吸收， e. 該類藥物的不同種之間易產(chǎn)生交叉抗藥性 2) 主要種類： 主要種類： a. 鏈霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的有機(jī)堿 鏈霉素： b. 慶大霉素：從放線菌的培養(yǎng)液中提取，臨床常用其硫酸鹽 慶大霉素：從放線菌的培養(yǎng)液中提取， c. 卡那霉素：從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取 卡那霉素： d. 其他：丁胺卡那霉素（阿米卡星）、壯觀霉素和新霉素等 其他：丁胺卡那霉素（阿米卡星）、 ）、壯觀霉素和新霉素等 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 2. 多粘菌素類：屬多肽類抗生素，從多粘桿菌培養(yǎng)液中分離出來。 多粘菌素類：屬多肽類抗生素，從多粘桿菌培養(yǎng)液中分離出來。 1) 多粘菌素B 多粘菌素B 對G有較強(qiáng)的抑制或殺滅作用，但對G+菌和病毒等無效 有較強(qiáng)的抑制或殺滅作用，但對G 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素B 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素B）， 與多粘菌素E有完全交叉抗藥性， 與多粘菌素E有完全交叉抗藥性，但與其他抗生素之間無交叉抗藥性 常與新霉素和桿菌肽等合用 2) 多粘菌素E 多粘菌素E 抗菌譜與多粘菌素E相同，內(nèi)服不吸收， 抗菌譜與多粘菌素E相同，內(nèi)服不吸收，主要用于治療腸道感染 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素E 臨床常用其硫酸鹽（硫酸多粘菌素E）， 常用作飼料添加劑， 常用作飼料添加劑，以促進(jìn)生長 與慶大霉素、新霉素和桿菌肽有協(xié)同作用，常與它們合用。 與慶大霉素、新霉素和桿菌肽有協(xié)同作用，常與它們合用。 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 C. 廣譜抗生素 抗菌譜廣，除對G 有效外，還對立克次氏體、 抗菌譜廣，除對G+和G有效外，還對立克次氏體、衣原體等有效 1. 四環(huán)素類：有的從鏈霉菌屬發(fā)酵而來，有的為半合成抗生素。 四環(huán)素類：有的從鏈霉菌屬發(fā)酵而來，有的為半合成抗生素。 1) 機(jī)理及抗藥性：抗菌機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成； 機(jī)理及抗藥性：抗菌機(jī)理為抑制蛋白質(zhì)合成； 細(xì)菌對本類藥物抗藥性嚴(yán)重， 細(xì)菌對本類藥物抗藥性嚴(yán)重，天然四環(huán)素之間有交叉抗藥性 2) 主要種類： 主要種類： (氧四環(huán)素)：廣譜抗生素，作飼料添加劑還有促生長作用； 氧四環(huán)素) 廣譜抗生素，作飼料添加劑還有促生長作用； 土霉素( b. 四環(huán)素：抗菌作用較土霉素強(qiáng)，內(nèi)服吸收優(yōu)于土霉素； 四環(huán)素：抗菌作用較土霉素強(qiáng)，內(nèi)服吸收優(yōu)于土霉素； c. 金霉素(氯四環(huán)素)：作用與四環(huán)素類似，但對G+作用較強(qiáng) 金霉素(氯四環(huán)素) 作用與四環(huán)素類似，但對G d. 強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素、脫氧土霉素)： 強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素、脫氧土霉素) 由土霉素脫氧后制得，屬半合成藥，與天然四環(huán)素?zé)o交叉抗藥性 由土霉素脫氧后制得，屬半合成藥， 作用較土霉素強(qiáng)2 10倍 內(nèi)服吸收好， 作用較土霉素強(qiáng)210倍，內(nèi)服吸收好，有效血濃度維持時間較長 水產(chǎn)藥物及其機(jī)理：抗菌藥 2. 氯霉素類：其作用機(jī)理與四環(huán)素類似，為抑制蛋白質(zhì)合成 氯霉素類：其作用機(jī)理與四環(huán)素類似， 早期從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，現(xiàn)基本均為合成法生產(chǎn)。 早期從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得，現(xiàn)基本均為合成法生產(chǎn)。 1) 氯霉素(左霉素)：細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的強(qiáng)力抑制劑，特別對G作用強(qiáng)大； 氯霉素(左霉素) 細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的強(qiáng)力抑制劑，特別對G 作用強(qiáng)大； 注意事項(xiàng)： 在水產(chǎn)中使用副作用明顯：抑生長、藥殘等； 注意事項(xiàng)：a. 在水產(chǎn)中使用副作用明顯：抑生長、藥殘等； b. 可抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，故應(yīng)避免與免疫制劑合用； 可抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，故應(yīng)避免與免疫制?103f梁嫌茫?c. 與林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物作用機(jī)理相似；對青霉素類藥物殺 與林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類藥物作用機(jī)理相似； 菌作用有干擾；能拮抗維生素B 因此應(yīng)避免與這些藥物聯(lián)用。 菌作用有干擾；能拮抗維生素B6和B12，因此應(yīng)避免與這些藥物聯(lián)用。 2) 甲砜霉素(硫霉素)：除日本外，歐盟和美國均已將其列入禁用藥 甲砜霉素(硫霉素) 除日本外， 其體外抗菌作用較氯霉素稍弱，但口服后分布廣， 其體外抗菌作用較氯霉素稍弱，但口服后分布廣，體內(nèi)抗菌作用較強(qiáng) 與氯霉素有完全交叉抗藥性，與四環(huán)素類藥物有部分交叉抗藥性； 與氯霉素有完全交叉抗藥性，與四環(huán)素類藥物有部分交叉抗藥性； 其免疫抑制作用比氯霉素強(qiáng)6 在疫苗接種時應(yīng)禁用。 其免疫抑制作用比氯霉素強(qiáng)6倍，在疫苗接種時應(yīng)禁用。 3) 氟甲砜霉素（氟苯尼考）：人工合成的甲砜霉素單氟衍生物 氟甲砜霉素（氟苯尼考）： ）：人工合成的甲砜霉素單氟衍生物 對腸道菌的抗菌活性優(yōu)于前二者， 對腸道菌的抗菌活性優(yōu)于前二者，對耐氯霉素和甲砜霉素