【正文】 Tg較高樹(shù)脂表現(xiàn)出顯著剛性 ，脆性較大 。 當(dāng)用于制作薄膜衣時(shí)：胃崩型不加或少加增塑劑 滲透型 加 10%以下增塑劑 腸溶型 40% 2. 最低成膜溫度 MFT 薄膜包衣材料樹(shù)脂的 MFT 15~25℃ 較好 ， 一般通過(guò)加入一定量的增塑劑來(lái)降低 MFT。 MFT降低程度與親水性增塑劑的用量成正比 。 3. 機(jī)械性質(zhì) 拉伸強(qiáng)度及柔性均不好 。 形成薄膜衣主要依賴分子中酯基與藥片表面分子帶電負(fù)性原子形成氫鍵等原因 。 P148 4. 溶解性 丙烯酸樹(shù)脂易溶于極性有機(jī)溶劑 ， 水中溶解性與結(jié)構(gòu)和 pH值有關(guān) ， 見(jiàn) P149 5. 滲透性 與季銨鹽基團(tuán)含量成正比 。 也可添加適量親水性物質(zhì) (糖粉 、淀粉 )使形成孔隙 ， 利于水分滲入 。 應(yīng)用：?jiǎn)误w殘留總量 %。 主要用作片劑 、 微丸 、 緩釋顆粒等的薄膜包衣材料 。 丙烯酸樹(shù)脂是一類(lèi)安全、無(wú)毒的藥用高分子材料。盡管聚合物制備中使用的各種單體的毒性很低，但容易口服吸收，故樹(shù)脂中殘留單體總量仍應(yīng)控制在 %以下，最大不得超過(guò) %。 應(yīng)用 ： 主要用作片劑、微丸、緩釋顆粒等的薄膜包衣材料。胃溶型樹(shù)脂薄膜包衣有利于藥品防潮、避光、掩色和掩味；腸溶型樹(shù)脂主要用于易受胃酸破壞或胃刺激性較大的藥物的包衣；單純滲透型樹(shù)脂或與其他類(lèi)型樹(shù)脂復(fù)合運(yùn)用可控制藥物釋放速度。 、控釋制劑的輔料 作為骨架材料、微囊囊材及包衣膜，用量可達(dá) 5%10%，用于直接壓片，用量可高達(dá) 10%50% 3. 用作透皮吸收系統(tǒng)骨架、壓敏膠及直腸用凝膠劑等。 丙烯酸樹(shù)脂用于緩控釋制劑的應(yīng)用實(shí)例： 丙烯酸乙脂 甲基丙烯酸甲酯共聚物 Eudragit E30D作為可樂(lè)定緩釋片骨架材料制成藥物的緩釋片。 以 Eudragit E30D薄膜包衣硝酸甘油的小顆粒，即得硝酸甘油緩釋顆粒。其釋藥速率不受 pH值的影響，制劑在貯藏期間質(zhì)量穩(wěn)定。 二丙酸倍氯米松以羥丙甲基纖維素 (Methocel K4M)為骨架材料制成片心后，外包 Eudragit L10055薄膜，制成二丙酸倍氯米松結(jié)腸定位釋藥片，用于治療小腸末端和近結(jié)腸炎癥疾患。 水楊酸、氯苯那敏或鹽酸普萘洛爾分散于 Eudragit NE30D中后澆制、干燥成貯藥膜層， Eudragit NE30D與羥丙甲基纖維素混合直接澆制在貯藥膜層上形成控釋膜層或成膜后黏附在其上，制得的由貯藥層和控釋層構(gòu)成的雙層控釋膜劑，可達(dá)到零級(jí)釋藥。 乙烯基類(lèi)均聚物和共聚物 聚乙烯基化合物可通過(guò)乙烯基化合物 CH2=CHX的聚合，或通過(guò)聚乙烯基化合物的大分子反應(yīng)。 聚乙烯醇 (polyvinyl alcohol,PVA) 由聚醋酸乙烯 PVAc醇解而成： CH2CH n + nC2H5OH CH2CH n + nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH PVAc PVA PVA: 0488, 0588, 1788, 1799 KOH 用酸催化也可以進(jìn)行聚醋酸乙烯的醇解，但以堿催化的醇解產(chǎn)物穩(wěn)定、易純化、色澤好。 PVAc是醋酸乙烯在甲醇、苯、丙酮、醋酸乙酯等溶劑中進(jìn)行自由基聚合的產(chǎn)物，分子量分布較寬，分布指數(shù)在 。以醇為溶劑時(shí)，可以在完成聚合后直接進(jìn)行醇解，但若醇中有水，醇解中會(huì)生成大量的醋酯鹽，需要進(jìn)行純化。 藥用聚乙烯醇相對(duì)分子量在 30000202200范圍，國(guó)外市場(chǎng)有高黏度 (相對(duì)分子質(zhì)量為 202200)、中黏度(相對(duì)分子質(zhì)量為 130000)及低黏度 (相對(duì)分子質(zhì)量為30000)的不同產(chǎn)品，各國(guó)的 PVA規(guī)格很多，表示方法也各不相同。 性質(zhì)： 1. 溶解性： 具有極強(qiáng)的親水性 ， 溶于熱水或冷水中 ， 其在水中的溶解性與分子量 、 醇解度有關(guān) 。 醇解度 87~89% 好 醇解度 高 60~70℃ 醇解度 75~80% 不溶熱水 ， 只溶冷水 醇解度 低于 50% 不溶 一方面 PVA是結(jié)晶性較強(qiáng)的聚合物 ， 結(jié)晶性隨分子量和醇解度的增大而增強(qiáng) ， 溶解性下降；另一方面 ， 醇解度增大 ， 羥基增多 ， 使聚合物親水性增強(qiáng) 。 PVA中的乙酸酯增加 ， 溶解熱變大 ， 相分離的臨界溫度降低 ， 在高溫中的溶解度變低 。 如醇解度在 80%以下時(shí) ， PVA的水溶液在低溫時(shí)是透明的 ， 但升溫即出現(xiàn)乳濁現(xiàn)象 ， 即有曇點(diǎn) 。 在曇點(diǎn)以上的溫度時(shí) ， 產(chǎn)生液液分離 。 利用此原理 ， 可將 PVA作為微囊的輔料 。 2. 水溶液性質(zhì)及其混溶性： ? 粘度 與濃度成正比 ， 與溫度成反比 ? 有良好的成膜性 ? 表面張力與醇解度成正比 ， 乳化能力則于醇解度成反比 。 P152 ? 聚乙烯水溶液與硼砂水溶液能發(fā)生不可逆的凝膠化現(xiàn)象 。 3. 粘度： 可做成膠水 (4%) 4. 化學(xué)性質(zhì)： 結(jié)晶性聚合物：玻璃化溫度 85℃ 100℃ 開(kāi)始緩緩脫水 180~190℃ 熔融 羥基可以發(fā)生：醚化 、 酯化 、 縮醛化等 。 其與環(huán)氧乙烷 、 丙烯腈 、 各種飽和醛或不飽和醛反應(yīng) ， 大多形成不溶性交聯(lián)聚合物 。 化學(xué)交聯(lián)的 PVA凝膠 ， 所用的交聯(lián)劑有戊二醛 、 乙醛 、 甲醛等 ， 在硫酸 、 乙酸 、 甲醇等存在下進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng) 。 化學(xué)交聯(lián)的凝膠中易殘留交聯(lián)劑 ， 作為藥用輔料時(shí)需除凈 。 通過(guò)電子束或 γ射線引發(fā)可以制備交聯(lián)的 PVA凝膠 ， 較化學(xué)交聯(lián)凝膠純凈 。 ： PVA對(duì)眼 、 皮膚無(wú)毒 、 無(wú)刺激 ， 是一種安全的外用輔料 。 FDA已允許將其作為口服片劑 、 局部用制劑 、 經(jīng)皮給藥制劑及陰道制劑等的輔料 。 應(yīng)用： 助懸劑 、 增稠劑 、 增粘劑 、 增溶 、 乳化及穩(wěn)定作用 成膜 、 凝膠材料 片劑粘合劑 、 緩釋控釋骨架材料 經(jīng)皮吸收劑 、 口腔用膜劑 如外用避孕膜、口腔用膜、口服膜劑及硝酸甘油、地西泮、克化特羅、利福平等 PVA藥膜。 、半固體制劑中的應(yīng)用 如滴眼液、人工淚液及隱形眼鏡保養(yǎng)液產(chǎn)品中，常用量為 %%。 如利用攜帶阿霉素和葡聚糖的 PVA水凝膠作為藥物釋放體系，不僅降低藥物的黏附，而且通過(guò)向腹膜腔釋放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。 目前已有硝酸甘油、東莨菪堿、可樂(lè)定等易于透過(guò)皮膚的藥物的透皮系統(tǒng)問(wèn)世。 如茶多酚的 PVA緩釋膠囊，不僅可提高茶多酚的穩(wěn)定性，而且對(duì)茶多酚具有緩釋作用。將 PVA微球進(jìn)行動(dòng)脈栓塞，可治療肝腎惡性腫瘤，若微球中含有抗腫瘤藥物，則能大大提高藥物的療效，降低毒副作用。 PVA水凝膠還可用作為醫(yī)用導(dǎo)管材料、傷口敷料、傳感器、軟角內(nèi)膜接觸鏡、手術(shù)縫合線等。 聚乙烯醇衍生物 聚乙烯醇酞酸酯 (PVAP)，其水分散體國(guó)外商品名 Sureteric,可用于水性噴霧包衣。 在 PVA、羧甲基纖維素、丙烯酰胺和雙丙酰胺的混合水溶液中，用過(guò)硫酸銨引發(fā)聚合，制得聚丙烯酰胺交聯(lián)接枝的 PVA和羧甲基纖維素混合凝膠，對(duì)包埋在凝膠網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的藥物有較好的控制釋放作用。 聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮） PVP N乙烯基 2吡咯烷酮 VP催化聚合 CH2 CH2 CH2 CH2 n CH2 C CH2 C N O N O CH=CH2 CH CH2 n VP PVP 陽(yáng)離子聚合 BF3 陰離子聚合 KNH2 自由基聚合 過(guò)氧化物 (目前常用方法 ) 溶液聚合 水 、 甲醇 、 乙醇 35~65℃ ≤104 懸浮聚合 烴類(lèi)溶劑 65~85℃ N2 105~106 性質(zhì)： 物理性狀 : 白色或乳白色粉末 ， 極易引濕 ， Tg 175 ℃ 溶解性 : 易溶于水和極性有機(jī)溶劑 (ROH、 ROOH、 R=O、CHCl3),不溶于醚 、 烷烴 、 CCl 乙酸乙酯 溶液粘性 : 濃度 10%粘度迅速增加 粘度 分子量 K值與分子量的對(duì)應(yīng)關(guān)系 P155 溶劑 不同溶劑有很大差異 pH值和溫度影響較小 。 化學(xué)反應(yīng)性： 150℃ 以下性質(zhì)穩(wěn)定 ， 呈化學(xué)惰性 ， 能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽以及許多天然或合成聚合物 、 化合物在溶液中混溶 。 能與一些藥物形成可溶性復(fù)合物 ， 以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間 。 生物特性及安全性：不參與人體的生理代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對(duì)皮膚、黏膜、眼等不會(huì)形成任何刺激。在戰(zhàn)爭(zhēng)期間被用作血漿的代用品拯救了許多人的生命。 應(yīng)用： 殘留單體控制在 %以下 。 用作固體制劑的粘合劑 用作包衣材料或與其它成膜材料合用 ， 具有許多優(yōu)點(diǎn) P156 用作固體分散體載體 ， 提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度 ， 提高某些藥用的穩(wěn)定性 用于緩釋控釋制劑 ， 常用作骨架的致孔劑和粘合劑 ， 調(diào)節(jié)藥物釋放速率 。 其它：液體藥劑中 ， 10%以上時(shí)具有助懸 、增稠和膠體保護(hù)作用 。 P157。 聚乙烯吡咯烷酮（ PVP），具有優(yōu)良的溶解性、成膜性、絡(luò)合性、表面活性和化學(xué)穩(wěn)定性，主要用于醫(yī)藥、食品、日化、涂料、高分子聚合、造紙、紡織印染、感光材料、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。按照其平均分子量大小分為若干個(gè)等級(jí)，一般以 K值表示，通常 K值越大，分子量越大，其粘接性也越強(qiáng)。國(guó)外產(chǎn)品一般可分為工業(yè)級(jí)，有 K值為 1 1 60、80、 90、 120等多種規(guī)格產(chǎn)品，還有 K－ 60、K－ 90的水溶液產(chǎn)品；藥用級(jí)，有 K值為 2 90等規(guī)格。目前世界 PVP總年產(chǎn)能力約為 3萬(wàn)噸，年產(chǎn)量約為 。 我國(guó) PVP生產(chǎn)與應(yīng)用起步較晚，在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和應(yīng)用研究方面與國(guó)外存在較大差距。國(guó)內(nèi)早期生產(chǎn) PVP的廠家是東北制藥總廠，但生產(chǎn)能力極小。河南玉源公司與浙江化工研究院于 1987年承擔(dān)國(guó)家 “ 七五 ” 重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目，將浙江化工研究院的合成PVP技術(shù)進(jìn)行工業(yè)化，于當(dāng)年建設(shè)了博愛(ài)縣開(kāi)源精細(xì)化工廠，年產(chǎn)能力約 200噸，成為我國(guó)真正意義上的首套 PVP工業(yè)化裝置。 1999年上海勝浦新材料有限公司采用浙江化工研究院技術(shù)，建設(shè)了 1套年產(chǎn) 1300噸 PVP生產(chǎn)裝置，可以生產(chǎn) K值為 1 60、 90等規(guī)格產(chǎn)品。 1999年北京清華永昌化工有限公司利用自身生產(chǎn) NVP的優(yōu)勢(shì)，也開(kāi)發(fā)出 K值為 1 60、 90等規(guī)格的工業(yè)級(jí) PVP產(chǎn)品，年產(chǎn)能力約為 100噸。 在醫(yī)藥領(lǐng)域， PVP是目前國(guó)際上認(rèn)為最重要的藥用新輔料之一。采用 PVP為輔料的藥物已有上百種，可作為增粘劑、成膜劑、助溶劑、分散劑、穩(wěn)定劑、降解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑和 X光造影劑等，用于片劑、顆粒劑、水劑等多種劑型藥物的生產(chǎn)中，具有解毒、止血、防止腹膜粘連等作用。尤其是與碘作用制成的聚乙烯酮碘藥劑，是目前廣泛使用的消毒劑。 PVP能與攝入體內(nèi)的毒素絡(luò)合成無(wú)毒物經(jīng)腎臟排出體外。最近國(guó)外開(kāi)發(fā)出利用其與天然或合成纖維素結(jié)合技術(shù)，制備血液透析膜，用于人工腎方面的應(yīng)用。 采用特殊工藝在普通醫(yī)用導(dǎo)管表面結(jié)合上一層醫(yī)用高分子材料 聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)