【正文】 的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益，某某藥業(yè)為了更好地服務(wù)于社會，服務(wù)于廣大患者，在此基礎(chǔ)上開發(fā)的新劑型藥品產(chǎn)品維U顛茄鋁膠囊II（微丸型）和維U顛茄鋁分散片，目前維U顛茄鋁膠囊II（微丸型）和維U顛茄鋁分散片已經(jīng)取得批準(zhǔn)文號，可以進(jìn)行批量生產(chǎn)，所以作為本次擴(kuò)能項(xiàng)目的主要產(chǎn)品。獲得“藥品”自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)創(chuàng)新成果—— “維U顛茄鋁膠囊（微丸型）”和“維U顛茄鋁分散片” ，與國內(nèi)現(xiàn)有同類產(chǎn)品普通膠囊劑相比，屬于國內(nèi)獨(dú)家的技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品，技術(shù)水平處于國內(nèi)領(lǐng)先，其產(chǎn)品的療效、生產(chǎn)制劑工藝技術(shù)水平、質(zhì)量控制水平及產(chǎn)品適用的廣泛性等方面均明顯優(yōu)于國內(nèi)同類產(chǎn)品。⑴速崩微丸、分散片預(yù)混輔料配方技術(shù)及制劑技術(shù)①保護(hù)維生素U的穩(wěn)定性；②控制顛茄的均勻分散；③防止成分之間的不良化學(xué)反應(yīng)；④控制氫氧化鋁細(xì)度；⑤保證分散片的快速均勻分散性和硬度；⑥快速擠出拋圓制丸技術(shù)。⑵近紅外在線檢測技術(shù)①結(jié)合漫反射技術(shù)，測定整批樣品中微丸大小的均勻狀態(tài)；②光譜成像技術(shù)在線檢測混合均勻性；③在線控制溫度、濕度工藝參數(shù)，控制軟材和半成品的質(zhì)量。：本項(xiàng)目中兩個產(chǎn)品已申請四項(xiàng)專利，并獲得授權(quán)。分別為：⑴專利名稱：包合活性組分改進(jìn)的維U顛茄鋁膠囊，專利號：ZL ⑵專利名稱：藥品膠囊微丸，專利號：⑶專利名稱：一種顛茄提取物的制備方法，專利號：⑷專利名稱：維U顛茄鋁分散片及制備工藝，專利號：新產(chǎn)品已得到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，具備進(jìn)行擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模的試產(chǎn)工藝技術(shù)參數(shù)熟化和驗(yàn)證資質(zhì)條件。（微丸型）研究基礎(chǔ)⑴采用正交設(shè)計方法完成處方篩選的研究；⑵完成了產(chǎn)品的藥效學(xué)研究；⑶完成了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，進(jìn)行了方法修訂，提高了檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；⑷完成了產(chǎn)品穩(wěn)定性研究；⑸2010年1月已經(jīng)獲得國家藥品食品監(jiān)督局批件（國藥準(zhǔn)字H22026232）。⑴采用正交設(shè)計方法完成處方篩選的研究；⑵完成了產(chǎn)品的藥效學(xué)研究；⑶完成了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，進(jìn)行了方法修訂，提高了檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；⑷完成了產(chǎn)品穩(wěn)定性研究；⑸臨床試驗(yàn)研究證明該產(chǎn)品較原膠囊產(chǎn)品起效時間提前半小時左右，同時達(dá)向藥峰濃度時間也相對縮短；⑹已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)（國藥準(zhǔn)字H30093297）。、產(chǎn)品與同類技術(shù)、產(chǎn)品的比較本項(xiàng)目采用了速崩微丸制劑技術(shù)和快速分散制劑技術(shù)對藥品膠囊老產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)創(chuàng)新，形成了該產(chǎn)品特有的速崩預(yù)混輔料配方技術(shù)，并針對復(fù)方成分的理化性質(zhì)特殊性而設(shè)計和研究的混料、制丸、制粒工藝流程、參數(shù)和方法，獲得兩項(xiàng)發(fā)明專利技術(shù)成果。兩個新產(chǎn)品“維U顛茄鋁膠囊II（微丸型）”和“維U顛茄鋁分散片”與國內(nèi)現(xiàn)有同類產(chǎn)品普通膠囊劑相比，屬于國內(nèi)獨(dú)家的技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)品，技術(shù)水平處于國內(nèi)領(lǐng)先，其產(chǎn)品的療效、生產(chǎn)制劑工藝技術(shù)水平、質(zhì)量控制水平及產(chǎn)品適用的廣泛性等方面均明顯優(yōu)于國內(nèi)同類產(chǎn)品?！熬SU顛茄鋁膠囊II（微丸型）”的技術(shù)特點(diǎn)：⑴微丸外形美觀，流動性好，產(chǎn)品更精致（直徑在0 .5～1 .5 mm范圍內(nèi)的球形或類球形制劑）。⑵易于填裝膠囊，無需加入助流劑，微丸比粉末、顆粒填裝膠囊的重量差異小，更適合于本復(fù)方制劑的制備，可避免復(fù)方成分在制備和儲存過程中的相互作用。⑶具有崩解快，不結(jié)團(tuán)聚集，分布均勻，有利于快速均勻覆蓋胃粘膜表面發(fā)揮中和胃酸、保護(hù)胃粘膜等作用，在體內(nèi)的分布面積大，有效地避免了局部藥物濃度過大，避免了個體敏感患者局部刺激性。⑷生物利用度較高。微丸在胃內(nèi)的滯留時間為4～6h，對在胃中、十二指腸上部有吸收區(qū)域的藥物，微丸制劑具有較高的吸收百分率，生物利用度高。⑸速釋微丸膠囊縮短藥物崩解的時間，藥物更容易均勻分布在胃內(nèi)及胃粘膜表面，迅速中和胃酸、緩解胃痙攣疼痛、保護(hù)胃粘膜而快速發(fā)揮藥效，滿足習(xí)慣服用膠囊的患者使用?！熬SU顛茄鋁分散片”的技術(shù)特點(diǎn)：⑴分散片縮短了藥物崩解的時間，為老年患者、體弱吞咽困難的患者及兒童服用提供了極大的方便。⑵增加藥物的溶出速率，快速在胃內(nèi)均勻分布，中和胃酸，緩解胃痙攣疼痛、保護(hù)胃粘膜而迅速發(fā)揮藥效。更有利于緩解胃潰瘍患者突發(fā)性胃部痙攣疼痛。⑶分散片遇水后崩解成小顆粒能形成均勻的混懸液，在體內(nèi)的分布均勻，覆蓋面積大，提高了藥物的生物利用度，同時有效地避免了局部藥物濃度過大，避免了個體敏感患者局部刺激性。⑴技術(shù)路線和工藝流程圖 全檢外加輔料混勻混合均勻混合均勻氫氧化鋁（超微粉）+維生素U+預(yù)混輔料（均過100目篩）混合粉1混合粉2*制粒整粒半成品**壓片晾片干燥包裝****在線檢測混合均勻和水分**在線檢測混合均勻，鑒別、水分測定及含量測定***多功能自動包裝線+顛茄提取物⑵關(guān)鍵技術(shù)問題、解決方案及預(yù)期結(jié)果① 維生素U的穩(wěn)定性保護(hù)通過控制混合溫度、濕度及時間等關(guān)鍵參數(shù)，保證維生素U的穩(wěn)定。② 控制顛茄的均勻分散顛茄浸膏比例小，難以混合均勻。采取分次遞增法混合，同時采用近紅外光譜成像技術(shù)在線檢測混合均勻性。③ 防止成分之間的不良化學(xué)反應(yīng)氫氧化鋁與顛茄浸膏之間直接接觸會促使顛茄阿托品成分分解含量下降，制劑過程中需采取輔料隔離措施，并控制軟材和制粒過程的含水量，避免成分之間的直接接觸和水分過高加速不良化學(xué)反應(yīng)的發(fā)生，以保證制劑的長期穩(wěn)定性。生產(chǎn)過程采用近紅外在線檢測技術(shù)控制軟材和半成品的水分含量，也是關(guān)鍵控制點(diǎn)之一。④ 氫氧化鋁細(xì)度采用現(xiàn)代低溫氣流粉碎技術(shù)，使氫氧化鋁粉末粒度小于5微米，提高了中和胃酸效果和胃粘膜的保護(hù)作用。 ⑤保證分散片的快速均勻分散性和硬度預(yù)混輔料精確配方，并采用內(nèi)加和外加相結(jié)合地方法，適量加入新型、高效的崩解劑交聯(lián)聚維酮乙醇溶液潤濕，控制顆粒的含水量，壓片過程控制適度壓力和速度等工藝參數(shù)，保證片劑產(chǎn)品既有良好分散均勻性又有相應(yīng)的硬度。通過對上述①—⑤關(guān)鍵技術(shù)問題的解決，與原膠囊劑相比，實(shí)現(xiàn)了崩解速度快（在3分鐘以內(nèi)），崩解速度提高（1020倍），同時達(dá)向藥峰濃度時間也相對縮短，使新藥起效更快，療效更確切。（微丸型）⑴技術(shù)路線和工藝流程圖+黏合劑30℃下通風(fēng)干燥混合均勻混合均勻氫氧化鋁（超微粉）+維生素U+預(yù)混輔料（均過100目篩）混合粉1混合粉2*濕顆粒**濕丸干燥丸半成品丸裝硬膠囊包裝*混勻，制軟材，24目篩制粒**拋丸機(jī)中拋圓，并噴乙醇濕潤+顛茄提取物篩分+乙醇檢驗(yàn)檢驗(yàn)⑵關(guān)鍵技術(shù)問題、解決方案及預(yù)期結(jié)果微丸制劑關(guān)鍵技術(shù)問題除與上述分散片的前4個關(guān)鍵點(diǎn)相同外，微丸的制劑關(guān)鍵技術(shù)是：快速擠出拋圓制丸技術(shù)。關(guān)鍵控制點(diǎn)是：在低濕度、低溫度、時間短的條件下，嚴(yán)格掌握擠出細(xì)度、拋圓速度、整圓時間。保證510分鐘成丸，微丸收率達(dá)到90%以上，大小均勻度控制在1+，圓整美觀。采用NIR 結(jié)合漫反射技術(shù)，快速、非破壞性測定整批樣品中微丸大小的均勻狀態(tài)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。某某藥業(yè)集團(tuán)擁有一個國家級企業(yè)技術(shù)中心（中心內(nèi)設(shè)博士后科研工作站、兩大平臺、六個開放實(shí)驗(yàn)室）、一個產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的“省現(xiàn)代中藥工程研究中心”，一個國家三級實(shí)驗(yàn)室，一個博士后科研工作站。擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富、高素質(zhì)的新藥研究隊(duì)伍，各類專業(yè)技術(shù)人員312人，其中大學(xué)本科以上學(xué)歷的占90％以上。高級技術(shù)專家占20％，中級科技人員占65％，博士、碩士研究生占30％，客座專家46人。企業(yè)技術(shù)中心擁有1800平方米的新藥開發(fā)實(shí)驗(yàn)室。擁有高效液相色譜儀、薄層掃描儀、紫外分光光度計、藥物穩(wěn)定性測試儀、熔點(diǎn)測定儀、雙量程電子分析天平、微波提取、藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)箱、原子吸收分光光度計、振動磨、安捷倫1200型液相色譜儀、PCR儀、凝膠成像分析儀、細(xì)胞培養(yǎng)箱、熒光顯微鏡、微粉碎設(shè)備、二氧化碳超臨界萃取設(shè)備、膜分離設(shè)備、大孔樹脂吸附設(shè)備、干燥制粒設(shè)備等各類開發(fā)研究實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備350余臺套。技術(shù)中心設(shè)有中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究室，中藥研究室，制劑研究室，藥理實(shí)驗(yàn)室，化學(xué)合成室、生物研究室等，擁有完整的創(chuàng)新體系和科學(xué)高效的運(yùn)行機(jī)制，中心集藥學(xué)研究、藥理毒理研究、藥品注冊、臨床監(jiān)察、專利事務(wù)、信息管理于一體，擁有天然藥物、化學(xué)合成、生物工程、新型制劑、藥物分析等現(xiàn)代化研究室及符合GMP要求的中試車間，擁有成套、齊備的先進(jìn)儀器設(shè)備，具有化學(xué)藥、中藥、生物制藥、保健食品等領(lǐng)域的新產(chǎn)品、新技術(shù)開發(fā)能力，可完成從小試劑到中試的系統(tǒng)性研究。技術(shù)中心擁有新藥研發(fā)平臺、現(xiàn)代中藥提取分離技術(shù)研發(fā)平臺、中藥精制顆粒新技術(shù)研發(fā)平臺。技術(shù)中心在自主創(chuàng)新和引進(jìn)消化吸收方面取得明顯成果。應(yīng)用 “膜分離技術(shù)”、“反滲透濃縮技術(shù)”和“大孔吸附樹脂技術(shù)”等中藥有效部位提取分離新技術(shù)，完成了肺寧顆粒，復(fù)方金銀花顆粒等中藥大品種的二次開發(fā)；應(yīng)用超微粉碎技術(shù)、速崩技術(shù)、干法制粒、顆粒粉末包衣等核心技術(shù)完成了藥品、胃康靈顆粒、冠心蘇合膠囊等大品牌的技術(shù)再創(chuàng)新；應(yīng)用生物發(fā)酵技術(shù)開發(fā)蟲草菌粉；應(yīng)用生物基因工程技術(shù)合作開發(fā)重組尿酸氧化酶凍干粉針填補(bǔ)國內(nèi)空白；應(yīng)用透皮吸收技術(shù)開發(fā)化學(xué)藥品一類新藥復(fù)方硝酸異山梨酯透皮貼劑等均取得實(shí)質(zhì)性的研究成果，并獲得自主知識產(chǎn)權(quán)。幾年來，承擔(dān)國家重大攻關(guān)課題及省、市各類科技項(xiàng)目36項(xiàng)。某某藥業(yè)集團(tuán)與吉大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院合作開發(fā)一類抗栓新藥；與吉大生命科學(xué)院合作開展冬蟲夏草發(fā)酵技術(shù)研究；與長春中醫(yī)藥大學(xué)合作開發(fā)研制中藥肺寧顆粒和口服液；與長春中醫(yī)藥大學(xué)和沈陽藥科大學(xué)合作開展虎眼萬年青等標(biāo)準(zhǔn)提取物組分中藥研究；與天津大學(xué)合作開展鹿茸活性成分提取分離關(guān)鍵技術(shù)研究；與浙江大學(xué)開展自動化在線檢測技術(shù)在大品種產(chǎn)業(yè)化方面的應(yīng)用研究；與江南大學(xué)合作開展雞蛋活性成分提取分離集成技術(shù)產(chǎn)業(yè)化研究；與杭州北斗生物技術(shù)有限公司合作開發(fā)基因工程藥物；與北京康倍得醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司建立透皮吸收技術(shù)研發(fā)平臺并合作開發(fā)系列創(chuàng)新藥物；與四川中藥研究所、天藥科技合作開展新復(fù)方中成藥及傳統(tǒng)名優(yōu)中成藥二次開發(fā)研究；與天津藥物研究所合作開展新藥藥理毒理試驗(yàn)研究；與廣州澤力醫(yī)藥科技有限公司合作搭建高壓差連續(xù)提取分離濃縮集成技術(shù)應(yīng)用平臺。 通過產(chǎn)、學(xué)、研結(jié)合，融合科研院所、大專院校多方力量，集眾家之長，提高技術(shù)能力，提升技術(shù)水平，為科技成果轉(zhuǎn)化、項(xiàng)目研制成功提供了有力的保障支撐。同時擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)室對外開放服務(wù)業(yè)務(wù)范圍，在新技術(shù)、新產(chǎn)品開發(fā)、成果轉(zhuǎn)化、人才培養(yǎng)等方面發(fā)揮實(shí)驗(yàn)室的優(yōu)勢條件，充分發(fā)揮實(shí)驗(yàn)室在推進(jìn)中藥現(xiàn)代化方面的推廣、示范和引導(dǎo)作用。市場預(yù)測當(dāng)今社會，由于競爭的日益激烈，工作、生活的節(jié)奏也逐漸加快，加上不良的飲食習(xí)慣，患胃腸疾病的人日益增多。據(jù)世界健康管理聯(lián)盟統(tǒng)計，全球胃病患者已經(jīng)從 1985年的 ，預(yù)計到 2025年這個數(shù)字將是7億人。有調(diào)查顯示，中國有13億人口,胃病在中國的發(fā)病率超過20%，中國是全世界當(dāng)之無愧的“胃病大國”。從醫(yī)院用藥來看，，%。2007年醫(yī)院胃藥市場規(guī)模已接近68億元人民幣，同比上年增幅高達(dá)65%； 2008年胃藥市場繼續(xù)保持迅猛發(fā)展的勢頭，全國胃藥市場突破130億元。從胃藥零售市場上看，%，2008年胃藥零售市場仍在保持快速增長。2007—2010年胃藥市場容量/市場規(guī)模統(tǒng)計我國胃藥市場發(fā)展迅速，產(chǎn)品產(chǎn)出持續(xù)擴(kuò)張，國家產(chǎn)業(yè)政策鼓勵胃藥產(chǎn)業(yè)向高技術(shù)產(chǎn)品方向發(fā)展，國內(nèi)企業(yè)新增投資項(xiàng)目投資逐漸增多。投資者對胃藥市場的關(guān)注越來越密切，這使得胃藥市場越來越受到各方的關(guān)注。從目前國內(nèi)市場的情況分析，雖然治療胃腸道疾病的品種不下五六十種，但是藥品以治療胃及十二指腸潰瘍穩(wěn)定的療效占據(jù)國內(nèi)胃藥OTC銷售額榜首。某某藥業(yè)集團(tuán)“藥品”被國家工商總局認(rèn)定為“中國馳名商標(biāo)”，這是胃藥領(lǐng)域里的首個“中國馳名商標(biāo)”，使持續(xù)熱銷的“藥品”又出現(xiàn)了銷售翻番的勢頭，山東、四川、廣州等地銷量一路攀升，新疆、云南、內(nèi)蒙古出現(xiàn)斷貨。目前各地市場正迫切期待“藥品”更新升級產(chǎn)品“維U顛茄鋁膠囊II（微丸型）”和“維U顛茄鋁分散片”投產(chǎn)上市。目前“藥品”產(chǎn)品在市場上年銷售額為10億元以上，約占胃藥市場總銷售額的8%。隨著“藥品”更新升級新產(chǎn)品的生產(chǎn)上市，擴(kuò)大了適應(yīng)人群范圍，三年實(shí)現(xiàn)年銷售收入30億元的目標(biāo)。隨著市場的推廣，產(chǎn)品認(rèn)知度的提高，胃藥市場百億以上的市場潛力，“藥品”產(chǎn)品在510年內(nèi)能達(dá)到更高的經(jīng)營目標(biāo)。某某藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司擁有一個國家級企業(yè)技術(shù)中心，中心建有新藥研發(fā)平臺，現(xiàn)代中藥提取分離技術(shù)研發(fā)平臺，中藥精制顆粒新技術(shù)研發(fā)平臺等。具備包括“膜分離技術(shù)”、“反滲透濃縮技術(shù)”和“大孔吸附樹脂技術(shù)”在內(nèi)的多種中藥有效部位的提取分離技術(shù)。應(yīng)用“超高壓提取技術(shù)”解決中藥注射劑和部分有效成分對熱的不穩(wěn)定問題。以這些技術(shù)為核心申報的“現(xiàn)代中藥提取分離技術(shù)研發(fā)平臺建設(shè)項(xiàng)目”被列入國家科技部科技支撐計劃。緩釋、速釋等藥物釋放技術(shù)、掩味技術(shù)、透皮吸收制劑技術(shù)、包衣技術(shù)等在生產(chǎn)方面也得到了較好的應(yīng)用。2006年某某藥業(yè)集團(tuán)與長春中醫(yī)藥大學(xué)及東北師大遺傳與細(xì)胞研究所共同出資組建了省現(xiàn)代中藥工程中心股份有限公司（簡稱工程中心），工程中心擁有一支經(jīng)驗(yàn)豐富、高素質(zhì)的新藥研究隊(duì)伍，擁有各類專業(yè)技術(shù)人員75人，其中大學(xué)本科以上學(xué)歷90%以上，高級技術(shù)專家占20%，中級科技人員占65%，博士碩士研究生占30%，外聘客座專家36人。工程中心由國內(nèi)和省內(nèi)知名專家擔(dān)任學(xué)術(shù)帶頭人。工程中心的成立充分發(fā)揮了企業(yè)在技術(shù)創(chuàng)新方面的主體地位，吸引了優(yōu)秀科學(xué)家進(jìn)入企業(yè)，加速符合現(xiàn)代化和國際化的標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代中藥新藥的研制開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，并對制藥產(chǎn)業(yè)整體素質(zhì)的提高起到重要的促進(jìn)和帶動作用。某某藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司多年來堅持與高校和科研單位聯(lián)合，不斷研制開發(fā)新品種、新項(xiàng)目，堅持長期可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)。某某藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司按照現(xiàn)代化企業(yè)管理制度建立了完善的內(nèi)部機(jī)制，在技術(shù)創(chuàng)新體系建設(shè)中，對新工藝、新技術(shù)、新產(chǎn)品的發(fā)明創(chuàng)造，建立了一套完整的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)機(jī)制，是國家和知識產(chǎn)權(quán)局批準(zhǔn)的第三批全國企事業(yè)知識產(chǎn)權(quán)試點(diǎn)單位，是全國第一批專利工作交流站設(shè)站單位。某某藥業(yè)集團(tuán)股份