【正文】 數(shù)RPN 風險級別 建議采 取措施 廠房布局 可能產(chǎn)生污染、交叉污染、 混淆和差錯。 檢驗結(jié)果不合格。 對廠房布局圖紙進行審核。 4 4 2 32 中 審核圖紙 。 地漏和水池 滋生微生物。 影響生產(chǎn)環(huán)境。 安裝有適當?shù)囊悍庋b置以及對潔凈地漏定期消毒。 2 4 3 24 中 定期清潔，檢查 。 工藝用水 污染產(chǎn)品或潔凈區(qū)。 檢驗結(jié)果不合格。 對工藝用水系統(tǒng)進行驗證。 3 5 2 30 中 檢測工藝用水 。 凈化空調(diào)系統(tǒng) 污染產(chǎn)品。 檢驗結(jié)果不合格。 對凈化空調(diào)系統(tǒng)進行驗證。 3 3 3 27 中 空調(diào)系統(tǒng)驗證 。 壓縮空氣系統(tǒng) 污染產(chǎn)品。 檢驗結(jié)果不合格。 對壓縮空氣及系統(tǒng)進行 驗證。 4 3 2 24 中 壓縮空氣質(zhì)量檢測 。 設備 污染產(chǎn)品。 檢驗結(jié)果不合格。 對設備進行驗證。 3 2 2 18 低 設備年度驗證 。 照明 對生產(chǎn)操作產(chǎn)生影響，容易發(fā)生差錯。 檢驗結(jié)果不合格。 人員安全。 對照度進行檢測。 3 3 2 18 低 照度檢測 。 噪聲 對生產(chǎn)操作人員產(chǎn)生影響，容易發(fā)生差錯。 檢驗結(jié)果不合格。 人員健康。 對噪聲進行檢測。 3 3 2 18 低 噪聲檢測 。 評估人： 日期： 年 月 日 根據(jù)風險評估，我們擬定了驗證內(nèi)容。 10. 驗證時間安排 安裝確認時間安排： 2020 年 06 月 16 日 至 2020 年 06 月 17 日。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 8 頁，共 35 頁 運行確認時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 性能確認時間安排： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 驗證報告起草時間： ****年 **月 **日 至 ****年 **月 **日 。 11. 驗證內(nèi)容 . 安裝確認 安裝確認包含以下內(nèi)容： 項目編號 檢查項目 記錄編號 記錄名稱 . 安裝文件確認 IQ 表 1 安 裝文件確認記錄 . 廠房與設施的安裝確認 IQ 表 2 廠房安裝確認記錄 IQ 表 3 壓差計安裝記錄 IQ 表 4 溫濕度計安裝記錄 . 儀器儀表校準或檢定檢查 IQ 表 5 儀器儀表校準或檢定檢查記錄 . 安裝文件 確認 目的 確認 廠房、設施 潔凈廠房 竣工 圖紙和廠家提供的設計資料是否齊全且經(jīng)過審批執(zhí)行，對安裝過程中的記錄進行確認。 程序 逐一檢查潔凈廠房設計圖紙和廠家提供的設計資料，檢查是否完整并符合要求。 可接受標準 所有的文件均經(jīng)過審批批準 ， 且文件中有環(huán)境控制區(qū)平面布置圖 （ 應標明人 流、物流流向，潔凈分區(qū)及各個房間的潔凈度和 A 級層流罩 ） 、氣流流量、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流的流向、受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設計說明。 記錄 見 IQ 表 1：安裝文件確認 記錄 。 . 廠房安裝確認 目的 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 9 頁，共 35 頁 確認廠房的安裝符合《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求 程序 對照潔凈廠房設計圖紙進行檢查，同時對潔凈廠房的安裝質(zhì)量按照下面可接受標準進行檢查。 可接受標準 潔凈區(qū)內(nèi)表面 應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落 ，避免積灰，便于有效清潔和必要時進行消毒，密封膠采用中性密封膠 。 墻面 墻面采用金屬夾芯板，鋼 板名義厚度不得小于 ，與整體充填材料粘貼牢固，無空鼓、脫層和斷裂 。 地面 采用塑料卷材進行粘貼，地面粘貼緊密；采用整體墻腳的圓弧做法，圓弧 R≧30mm 。 門窗 門窗與內(nèi)墻面宜平整，盡量不留窗臺。外窗的層數(shù)和門窗的結(jié)構(gòu)要充分考慮對空氣和 水汽的密封，使污染粒子不易從外部滲入，防止由于室內(nèi)外溫差而產(chǎn)生結(jié)露現(xiàn)象。室內(nèi)不 同潔凈度房間之間的內(nèi)門、內(nèi)窗以及隔斷等縫隙均需考慮密封。門窗造型要簡單，不易積 塵，清掃方便。門框不得設門檻。 照明設施 潔凈廠房的照明燈的安裝與頂板接口牢固穩(wěn)定，接口嚴密 、便于清潔；防爆燈按裝牢固嚴密，不積塵，可清洗；應急照明設置合理，在緊急與停電狀態(tài)可保證崗位清潔與撤離的時間；采用易于購買、方便更換的設施與安裝方式。 排水 排水設施應大小適宜，安裝防止倒灌的裝置，而且 A/B 級區(qū)禁止設置地漏和水池。在其他潔凈區(qū)內(nèi)，水池和地漏的設計與安裝應降低微生物污染，易于清潔并帶有裝置防止空氣倒灌，與外部排水系統(tǒng)連接能防止微生物的侵入。 公用設施的安裝 應避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護 。 壓差計的安裝 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 10 頁，共 35 頁 在不同級別的房間隔墻上以及產(chǎn)塵量大或污染性大的房間安裝壓差計 。 溫濕度表的安裝 在潔凈區(qū)每個房間均需要有溫濕度顯示裝置 。 記錄 見 IQ 表 2： 廠房安裝確認記錄 IQ 表 3： 壓差計安裝記錄 IQ 表 4： 溫濕度計安裝記錄 . 儀器儀表校準或檢定檢查確認 目的 確認 廠房、設施 系統(tǒng)中安裝的所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準。驗證過程中使用的所有儀器、儀表均經(jīng)過檢定或校準。 程序 對 廠房、設施 驗證的所有儀器儀表 和驗證過程中使用的所有儀器儀表 進行檢定或校準檢查，并且對儀器儀表上的標識進行檢查。 可接受標準 所有儀器儀表經(jīng)過檢定或校準，且全部在有效期內(nèi)。 所有儀器儀表上的檢定或校準標識完整且信息 準確。 記錄 見 IQ 表 5：儀器儀表校準或檢定檢查記錄。 . 運行確認 運行確認包含一下內(nèi)容： 項目編號 檢查項目 記錄 編號 記錄名稱 廠房布局確認 OQ 表 1 廠房布局確認記錄 設備確認 OQ 表 2 設備確認記錄 空調(diào)系統(tǒng) OQ 表 3 高效送風口、回風口、排風口確認記錄 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 11 頁，共 35 頁 項目編號 檢查項目 記錄 編號 記錄名稱 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認 OQ 表 4 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認記錄 廠房部分 OQ 表 5 潔凈地漏及水池檢查 記錄 擋鼠及防蟲 設施檢查 OQ 表 6 擋鼠及防蟲 設 施檢查 記錄 公用設施的 檢查 OQ 表 7 公用設施的 檢查 記錄 EHS 檢查 OQ 表 8 EHS 檢查記錄 . 廠房布局確認 . 確認內(nèi)容 確認潔凈廠房工藝平面圖各崗位的布局符合設計和 GMP 要求。 確認各崗位操作間有足夠的操作面積和空間 。 確認設 置專門的物料稱量間和洗衣間等，其潔凈級別與操作間的潔凈級別一致 。 確認設立獨立的軋蓋工序有效的避免了污染與交叉污染的可能 。 確認有獨立的 潔凈生產(chǎn)工具清洗間和滅菌間，保證了相關潔凈級區(qū)的生產(chǎn)工具的使用 。 確認有獨立的潔具的清洗與存放間 。 確認有獨立的消 毒液配制與過濾、存放間，避免消毒的同時帶入新的污染。 確認對有產(chǎn)塵較高或高濕的崗位設有獨立的排風系統(tǒng) 。 確認各崗位潔凈級別不低于廠房設計的潔凈級別 。 確認進入潔凈區(qū)的人流、物流合理并嚴格分開 。 確認使用的設備選型合理，設備產(chǎn)能與生產(chǎn)批量相適宜。 . 確認程序 根據(jù)議定的設計圖紙等文件依據(jù)現(xiàn)場檢查確認。 . 記錄見 OQ 表 1：廠房布局確認記錄。 . 設備確認 設備的選型與生產(chǎn)規(guī)模及批量相適應，主要設備的能力與水、電、氣、冷等公用系統(tǒng)相配套。滅菌設備與藥品生產(chǎn)要求相適應，安裝位置與工藝要求相適應。 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 12 頁，共 35 頁 記錄見 OQ 表 2： 設備確認記錄。 . 空調(diào)系統(tǒng) . 粉針劑車間 粉針劑車間高效送風口 房間名稱 房間編號 高效送風口編號 高效送風口尺寸 B 級走廊 C 走廊 緩沖間（六） 男脫衣間 男更潔凈衣間 女脫衣間 女更潔凈衣間 緩沖（二） 工衣清洗間 工衣整理間 瓶塞清洗滅菌 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 13 頁，共 35 頁 原料復核間 原料搽消 間 傳遞間（三） 器具清洗間 器具存放間 工衛(wèi)間 中控室 滅菌間 工具模具間 物料暫存間 消毒液配制間 傳遞間（四） 鋁蓋清洗滅菌間 燈檢前暫存間 軋蓋出瓶間 緩沖間（三） 穿無菌衣間 緩沖間（四） 消毒液收獲間 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 14 頁，共 35 頁 傳遞間（五） 軋蓋間 分裝間 出緩沖（五） 脫無菌衣 間 傳遞間（一） 傳遞間（二） 緩沖間（一） 工衣整理間 A 級層流罩 原料搽消毒 間 A 級層流罩 消毒液收獲間 A 級層流罩 軋蓋間 A 級層流罩 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 15 頁，共 35 頁 軋蓋間 A 級層流罩 分裝間 A 級層流罩 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 16 頁，共 35 頁 軋蓋間 A 級層流罩 粉針劑車間排風口 房間名稱 房間編號 排風口編號 排風口尺寸 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 17 頁，共 35 頁 滅菌間 瓶塞清洗滅菌 傳遞間（二） 緩沖間（一） 粉針劑車間回風口 房間名稱 房間編 號 回風口編號 回風口尺寸 緩沖間（六） 男脫衣間 男更潔凈衣間 女脫衣間 女更潔凈衣間 緩沖間（二） 工衣清洗間 工衣整理間 瓶塞清洗滅菌 原料復核間 原料搽消間 傳遞間（三） 器具清洗間 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 18 頁，共 35 頁 器具存放間 工衛(wèi)間 中控室 滅菌間 工具模具間 物料暫存間 消毒液配制間 傳遞間（四） 鋁蓋清洗滅菌間 待燈檢暫存間 軋蓋出瓶間 緩沖間（三） 穿無菌衣 緩沖間（四） 消毒液收獲間 傳遞間（五） 軋蓋間 ****制藥股份有限公司 題目 : 廠房與設施系統(tǒng)驗證方案 文件編號： 第 19 頁，共 35 頁 分裝間