【正文】 律失常藥發(fā)展迅速，品種繁多，作用機(jī)制和發(fā)生不良反應(yīng)尚不完全清楚，特別近年來通過多中心臨床試驗發(fā)現(xiàn)某些藥物抑制心律失常的效果很強(qiáng)，但死亡率反而增加，因此進(jìn)一步深入研究藥物的作用機(jī)制、觀察臨床效果，開發(fā)療效確切、安全的抗心律失常藥物非常重要。心律失常的分類方法很多，最簡單的分類是按心率的快、慢將心律失常分為兩大類: 快速型心律失常：房性早搏、房性心動過速、心房顫動、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速及心室顫動等 緩慢型心律失常：竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯等心律失常發(fā)生機(jī)制：其電生理機(jī)制有三種：①沖動發(fā)生異常；②沖動傳導(dǎo)異常；③兩者兼有之?？箾_動發(fā)生異常可把心律失常分為很多類，而且與臨床用藥關(guān)聯(lián)密切，本報告不再敘述?？剐穆墒СＫ幪攸c是：藥物研究進(jìn)展較快，臨床藥品門類較多，市場上具有卓越業(yè)績的新品甚少。臨床應(yīng)用的藥物已近40個品種。1971年VaughanWilliams根據(jù)抗心律失常藥作用于跨膜動作電位為基礎(chǔ)分為四大類：Ⅰ類：鈉通道阻滯劑，Ⅱ類：β受體阻滯劑，Ⅲ類：延長動作電位時程藥物，IV類：鈣拮抗藥物,這種分類方法雖然也有不足之處，但至今，仍被臨床上采用。Ⅰ類：鈉通道阻滯劑,分為：Ia類: 奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺Ib類: 利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼Ic類: 氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪利多卡因等藥品臨床上多用于麻醉科,本報告中不將該類藥作為抗心律失常藥分析.Ⅱ類：β受體阻滯劑：第一代β受體阻滯劑——非選擇性B受體阻滯劑（B1B2），包括品種包括：普萘洛爾、索他洛爾、阿羅洛爾、噻嗎洛爾、納多洛爾、引哚洛爾；第二代產(chǎn)品為高選擇性B受體阻滯劑（B1），包括美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、阿替洛爾/氯噻酮、倍他洛爾、艾司洛爾；在臨床應(yīng)用中，高選擇性的β受體阻滯劑抗心律失常效果較差，用于降壓效果比較好，因此本章節(jié)中將第二代β受體阻滯劑不作為抗心律失常藥分析。第三代產(chǎn)品為兼有血管擴(kuò)張作用的B受體阻滯劑，包括卡維地洛、拉貝洛爾、塞利洛爾。索他洛爾雖然是β受體阻滯劑，同時也是延長動作電位時程藥物，放在Ⅲ類藥中加以分析；Ⅲ類：延長動作電位時程藥物：胺碘酮、溴芐胺托西酸鹽、索他洛爾、伊布利特、多非利特等IV類：鈣拮抗藥物：研究發(fā)現(xiàn)，在所有鈣通道阻滯劑中，唯一對心律失常有益處的是異搏定，其他所有鈣通道阻滯劑用于心律失常治療均增加病死率，尤其長期應(yīng)用時。因此在鈣拮抗藥物中本報告僅以維拉帕米做為抗心律失常藥分析。近年，國內(nèi)先后開發(fā)研制幾種抗心律失常中藥，如關(guān)附甲素、蝙蝠葛堿、小檗堿、小檗胺、苦參堿、粉防已堿等，這些中藥在抗心律失常中的作用有待于進(jìn)一步研究，本報告中將中藥類別藥品作為一個抗心律失常品種加以分析。臨床上用于抗心律失常的藥物還有阿托品、地高辛、腺苷等藥品，由于上述藥品主要用于其它疾病治療，本報告中不做為抗心律失常藥分析。20022005年上半年抗心律失常藥銷售呈上升走勢，、%,、%,、%,、%。抗心律失常藥整體銷售呈穩(wěn)步上升走勢，市場份額在下降，該類藥品銷售增幅低于心血管系統(tǒng)藥品的增長幅度；2003年2季度的銷售低谷是受非典影響，醫(yī)院就診患者數(shù)量減少所致。該類藥品銷量的增長主要是苦參堿銷售增長所致。圖4：抗心律失常藥20022005年銷售走勢圖 抗心律失常藥各亞類構(gòu)成分析加上中藥品種，抗心律失常藥共有5個亞類，如下表所示：表3：抗心律失常藥各亞類銷售統(tǒng)計表單位（億元）產(chǎn)品名稱2002年2003年2004年2005年上半年金額構(gòu)成金額構(gòu)成金額構(gòu)成金額構(gòu)成Ⅰ類:鈉通道阻滯藥Ⅲ類:延長動作電位時長藥Ⅱ類：β受體阻滯劑IV類：鈣拮抗藥物中藥合計表中數(shù)據(jù)為推總至全國市場的銷售數(shù)據(jù)圖5：抗心律失常藥銷信金額前20位品種銷售走勢圖表4：抗心律失常藥銷售金額前20位品種銷售統(tǒng)計表排序產(chǎn)品名稱2002年2003年2004年2005年上半年金額：元構(gòu)成金額：元構(gòu)成金額：元構(gòu)成金額：元構(gòu)成1苦參堿7006819895330820929516117561632胺碘酮9214176107591081328123377912753卡維地洛40969017077798823406353034394阿羅洛爾19221132106298326234923336875莫雷西嗪36295133852772460309621812736維拉帕米42628113881626371552717337747普羅帕酮23812352385313243466313150308拉貝洛爾13552512137422226025812125019蟲草頭孢菌絲65338426319881385262587661410索他洛爾9470061182756140318956342211溴芐胺托西酸鹽0026280029245012美西律38110237356950017818568213普萘洛爾22691023408522635310335314丙吡胺53842004038115奎尼丁106001905611948580416阿普林定603724817517705458717依地酸二鈉7722130018塞利洛爾1378(1885)()983019噻嗎洛爾(16014)()000合計37666816452168065339336231328410注：表中數(shù)據(jù)為抽樣醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)中藥品種銷量最大：中藥制劑共有2個品種——心律寧（苦參堿）和寧心寶（蟲草頭孢菌絲）；苦參堿在臨床上多用于治療肝炎，其做為抗心律失常的藥物正在研究中，因此，本數(shù)據(jù)所統(tǒng)計的做為抗心律失常藥的銷售數(shù)值偏大，供參考。苦參堿目前共有30多個廠家的產(chǎn)品在抽樣醫(yī)院內(nèi)有銷售，銷量較大的廠家依次是：山西金晶藥業(yè)有限公司、廣東廣州明興制藥有限公司、吉林長春天誠藥業(yè)有限公司、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)有限公司、江蘇連云港正大天晴制藥有限公司；該產(chǎn)品16個重點地區(qū)輔貨率為100%。寧心寶（蟲草頭孢菌絲）銷量呈下降走勢，2004年1季度起下降幅度較大，該藥國內(nèi)生產(chǎn)廠家比較多，主要有正在青春寶藥業(yè)、上海信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司、河北長天藥業(yè)等，臨床上用于提高患者的機(jī)體抵抗力。延長動作電位時長藥雖然在統(tǒng)計數(shù)據(jù)中列第二位，該類藥完全是用于心律失常的治療，是抗心律失常藥的主要品種該類藥品包括胺碘酮、溴芐胺托西酸鹽、索他洛爾三個品種，下文重點品種分析中將做詳細(xì)分析。β受體阻滯劑中，抗心律失常效果比較好的品種是非選擇性且無內(nèi)在活性的β阻滯劑，如卡維地洛、普奈洛爾等。維地洛屬于第三代β受體阻滯劑，具有較大的發(fā)展空間，該藥整體銷量呈穩(wěn)定上升走勢，16個抽樣地區(qū)輔貨率為100%，主要銷售廠家是上海羅氏制藥有限公司、北京巨能制藥有限責(zé)任公司、山東齊魯制藥有限公司等。普奈洛爾是一個用于治療心律失常的經(jīng)典藥品，該藥整體銷售比較平穩(wěn)，略有下降，該藥16個抽樣地區(qū)輔貨率為100%，主要生產(chǎn)廠家是：天津市力生制藥廠、廣東汕頭金石制藥總廠、湖北華中藥業(yè)有限公司等；阿羅洛爾只有一個廠家日本住友制藥株式會社生產(chǎn)的10MG的口服片劑在抽樣醫(yī)院中有銷售，16個重點地區(qū)僅14個地區(qū)有銷售，該藥品臨床上多用于頑固性高血壓的治療。拉貝洛爾多用于妊娠合并高血壓或是心律失常的治療，該藥整體銷售比較平穩(wěn)，略有下降，16個抽樣地區(qū)輔貨率為100%，主要生產(chǎn)廠家是：江蘇省溧陽市制藥廠、江蘇天禾制藥有限公司、河南竹林安特制藥有限公司等。研究發(fā)現(xiàn)，在所有鈣通道阻滯劑中，唯一對心律失常有益處的藥是異搏定——維拉帕米，該藥整體銷售呈下降走勢，下降幅度不大，該藥品16個重點地區(qū)輔貨率為100%，主要生產(chǎn)廠家是：德國基諾藥廠、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、上海九福藥業(yè)有限公司等。鈉通道阻滯藥又分為A、B、C三類，A類藥品包括：依地酸二鈉、奎尼丁、丙吡胺等，B類藥品包括：美西律、莫雷西嗪、阿普林定；C類藥品包括普羅帕酮，另有利多卡因、普魯卡因、苯妥英鈉等藥品用于抗心律失常，也用于麻醉等其它科室，本報告對上述品種不加以分析，其銷量末列入統(tǒng)計。莫雷西嗪屬于B類藥品，整體銷售比較平穩(wěn)，該藥品16個重點地區(qū)15個地區(qū)有銷售，抽樣醫(yī)院中只有沈陽藥業(yè)股份有限公司的50MG的產(chǎn)品銷售。普羅帕酮（PropAFenone，rythM0l）屬于鈉通道阻滯劑Ⅰc類藥物，可直接作用于細(xì)胞膜而發(fā)揮作用，是具有較強(qiáng)活性的鈉通道阻滯劑，為廣譜抗心律失常藥物，商品名“心律平”。1970年合成研制成功，1977年在德國首先上市。1989年雅培公司產(chǎn)品通過美國FDA批準(zhǔn)，成為適用于室性心律不齊、心房纖顫、心動過速的藥物，比上一年增長了15%，2002年在美國非專利藥市場上普羅帕酮排名120位。普羅帕酮有較好療效和安全性，是室性心律失常一線藥物，對室上性心律失常也有一定的作用，本品在國內(nèi)獲準(zhǔn)生產(chǎn)較早，鹽酸普羅帕酮及其片劑、注射液已載入中國藥典2000年版，臨床中已廣泛應(yīng)用。該藥整體銷售呈上升走勢，該藥品16個重點地區(qū)輔貨率為100%，主要生產(chǎn)廠家有：德國基諾藥廠、上海信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司、上海三維制藥有限公司等。美西律銷售不穩(wěn)定，整體呈上升走勢，該藥品16個重點地區(qū)輔貨率為100%，主要生產(chǎn)廠家有：上海九福藥業(yè)有限公司、河北石家莊中諾制藥新華制藥分廠、上海信誼藥業(yè)有限責(zé)任公司等?？岫∽?918年開始用于臨床，是廣譜抗心律失常藥物，已被作為這一類藥物中的標(biāo)準(zhǔn)制劑，由于副作用的影響，目前用量漸少。 、延長動作電位時程藥銷售分析延長動作電位時程藥物：胺碘酮、溴芐胺托西酸鹽、索他洛爾、伊布利特、多非利特等，新型第Ⅲ類鉀通道阻滯劑“伊布利特”、“多非利特”、“司美利特”是近年開發(fā)的產(chǎn)品，為兼有一定Ⅰ類活性的第Ⅲ類抗心律失常的藥物，是我國有待于進(jìn)一步推廣的重要品種。延長動作電位時程藥物整體銷量上升走勢，銷售增幅不大，抽樣地區(qū)銷售金額2002年為10161182元，2003年為11941864元，2004年為14947222元，2005年上半年為：8647147元；，2003年為 ， 億元，2005年上半年為：。該類產(chǎn)品中胺碘酮銷量最大，占該類產(chǎn)品總銷量90%左右的份額，；，；溴芐胺托西酸鹽針劑約為：50元/支。圖6：延長動作電位時程藥物銷售走勢圖表5：延長動作電位時程藥物銷售統(tǒng)計表2002年2003年2004年2005年上半年構(gòu)成構(gòu)成構(gòu)成構(gòu)成索他洛爾金額（元）94700611827561403189563422數(shù)量（）523624678794795512331508價格（元/）胺碘酮金額（元）921417610759108132812337791275數(shù)量（）2637552301275834077401805620價格（元/）溴芐胺托西酸鹽金額（元）262800292450數(shù)量（）51005898價格（元/）總計金額（元）10161182111941864114947222186471471總計數(shù)量（）31611761369155214208352121430261表中數(shù)據(jù)為抽樣數(shù)據(jù)圖7：III類抗心律失常藥品種對比銷售走勢圖3 胺碘酮銷售分析胺碘酮（AMI0dAr0ne）現(xiàn)為廣譜抗心律失常治療藥物，1962年由Labaz實驗室研制成功，1967年作為抗心絞痛藥物在瑞士、比利時等國上市，其作用機(jī)制復(fù)雜，具有選擇性冠脈擴(kuò)張、增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量作用，商品名“可達(dá)隆”。藥理作用：胺碘酮（amiodarone）通過阻滯K”通道而明顯延長心房肌、心室肌及浦肯野氏纖維的APD和ERP外，尚有I類Na十通道和II類Ca”通道阻滯作用及輕度非競爭性和P受體的阻滯作用。該藥可降低浦肯野氏纖維的自律性；減慢浦肯野氏纖維、房室結(jié)及旁路的傳導(dǎo)速度；提高心室致顫閾值。心電圖出現(xiàn)竇性節(jié)律減慢和QT間期延長。靜脈注射胺碘酮后立即發(fā)生明顯的延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間及不應(yīng)期。該藥還有擴(kuò)張冠狀動脈和外周血管，降低心臟作功，減少心肌耗氧量。對缺血心肌有保護(hù)作用，可能有縮小心肌梗死后的壞死面積?？诜?～5天才出現(xiàn)作用，5～7天達(dá)最大效應(yīng)，停藥后作用可持續(xù)8～10天，個別病人可持續(xù)45天。近年發(fā)現(xiàn)胺碘酮對抗心律失常具有較好的療效，屬于III類藥物，能延長房室結(jié)，心