【正文】 氧化。干燥一般采用壓縮空氣吹干、烘干。通過(guò)通風(fēng)的方式干燥應(yīng)考察干燥的時(shí)間較長(zhǎng)造成的不良影響。不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式（耗時(shí)長(zhǎng)、效果差）。 設(shè)備潔凈后根據(jù)工藝需要決定是否需要干燥，如需要干燥的，可采用經(jīng)過(guò)濾的壓縮空氣吹干。不得用吹風(fēng)機(jī)吹干，易產(chǎn)生懸浮粒子。 生產(chǎn)或檢驗(yàn)的使用日志不僅是使用記錄，它還強(qiáng)調(diào)能夠按時(shí)間追溯，采用日志方式連續(xù)記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)。企業(yè)可根據(jù)自身的設(shè)備管理方式來(lái)設(shè)計(jì)記錄方式，設(shè)備使用日志比設(shè)備使用記錄內(nèi)容更廣泛。 用于生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器都要求有設(shè)備使用日志，而其他設(shè)備根據(jù)其使用目的確定是否需要建立使用日志。特別提醒：空壓機(jī)應(yīng)寫(xiě)，尤其是制備直接接觸藥品的壓縮空氣的壓縮機(jī)。 檢驗(yàn)設(shè)備一般只需要標(biāo)識(shí)“校準(zhǔn)”狀態(tài)，不用標(biāo)明其“運(yùn)行”或“清潔待用”等，但“停用”、“故障”、“報(bào)廢”應(yīng)標(biāo)明。 通常情況下天平要求每天或每次使用前進(jìn)行校準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室需要“日?！钡倪€有：pH計(jì)、密度儀、紫外分光光度儀、紅外等。其他設(shè)備是通過(guò)系統(tǒng)適用性檢查每次使用狀態(tài)，如HPLC、氣相色譜儀、水分滴定儀等。 對(duì)于非國(guó)家強(qiáng)制檢定的玻璃器具，企業(yè)可自行根據(jù)制定的校驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行，對(duì)列入國(guó)家計(jì)量法規(guī)中強(qiáng)制檢定的玻璃器具必須由外部有資質(zhì)的計(jì)量單位進(jìn)行校驗(yàn)，如省市級(jí)計(jì)量院，計(jì)量所。 企業(yè)可以依據(jù)國(guó)家計(jì)量管理法建立計(jì)量校準(zhǔn)管理體系，對(duì)計(jì)量員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，頒發(fā)上崗證，完成校驗(yàn)工作。 1若短時(shí)間停產(chǎn)，水系統(tǒng)及純化水系統(tǒng)水罐停用期間應(yīng)排空，再次使用前應(yīng)徹底消毒滅菌，檢驗(yàn)合格后方可用于生產(chǎn)。 1注射用水控制在超過(guò)70℃即可，不宜采用接近80℃的溫度，因?yàn)?0℃以上易產(chǎn)生鐵銹紅。70℃以上循環(huán)只是手段之一，不能保證其他環(huán)節(jié)，不能替代驗(yàn)證。 1用紫外線消毒方法對(duì)抑制水系統(tǒng)中的微生物負(fù)荷有一定作用。但僅靠它絕對(duì)不行，可采用巴氏、過(guò)氧化氫、臭氧等方法。對(duì)注射用水、制水及分配系統(tǒng)推薦采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水消毒方式。 1企業(yè)自已應(yīng)定期對(duì)原水水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，一般每季度一次，自行制訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。目的是為了觀測(cè)水質(zhì)的變化情況，以避免對(duì)制藥用水的生產(chǎn)帶來(lái)不利影響。六、物料與產(chǎn)品 原料和輔料必須按相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；藥品內(nèi)包裝材料和容器企業(yè)根據(jù)自身情況和對(duì)產(chǎn)品影響程度自行制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)索取藥品內(nèi)包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)的出廠檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須包括物料包裝、印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。即原輔料內(nèi)包材在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)附上定點(diǎn)供應(yīng)商印刷包裝物的實(shí)樣或樣稿。 只有食用標(biāo)準(zhǔn)但屬于輔料的物料（如包衣用色素），在進(jìn)廠檢測(cè)時(shí)必須進(jìn)行全項(xiàng)檢測(cè)。 中藥制劑的原料按飲片投料，生產(chǎn)中使用的中藥材，根據(jù)工藝需要，生產(chǎn)投料前只做了挑揀和清洗，沒(méi)有切段，應(yīng)視為生產(chǎn)用的中藥飲片，這種情況符合要求。 運(yùn)輸過(guò)程驗(yàn)證：可按正常的運(yùn)輸、包裝條件下，用溫、濕度記錄儀等儀器證實(shí)整個(gè)運(yùn)輸過(guò)程的條件滿足產(chǎn)品的要求，并通過(guò)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)（對(duì)于短時(shí)間的溫濕度背離可通過(guò)長(zhǎng)期、加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)加以評(píng)估）。驗(yàn)證應(yīng)考慮運(yùn)輸過(guò)程中可能出現(xiàn)的最差情況，一般至少應(yīng)考慮最長(zhǎng)運(yùn)輸時(shí)間；最高、最低運(yùn)輸溫度對(duì)產(chǎn)品的影響，同時(shí)可根據(jù)產(chǎn)品特性考察運(yùn)輸過(guò)程中產(chǎn)品是否泄漏、破損等影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。 物料外包裝標(biāo)簽內(nèi)容包括：品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家批號(hào)、編碼、采用標(biāo)準(zhǔn)、制造商、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)箱號(hào)等信息。原料藥標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏條件、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)，同時(shí)還需注明包裝數(shù)量以及運(yùn)輸注意事項(xiàng)等必要內(nèi)容。 物料接收時(shí)必需自行制訂該物料批號(hào)，不得使用供應(yīng)商提供的批號(hào)，以區(qū)分兩次到貨為同一生產(chǎn)廠的同一批號(hào)情況的發(fā)生。 對(duì)于采用電腦管理（ERP/SAP）物料的，計(jì)算機(jī)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，應(yīng)證實(shí)軟件的準(zhǔn)確性、完整性、可靠性、安全性以及可追溯性。關(guān)于新版GMP第110條“應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤”的理解：可以核對(duì)物料標(biāo)簽上的物料名稱、批號(hào)、生產(chǎn)廠家等的內(nèi)容，確保，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。也可以對(duì)每一包裝內(nèi)的原輔料采用鑒別檢驗(yàn)（選擇專屬性強(qiáng)的鑒別方法，也可應(yīng)用紅外、近紅外等方法進(jìn)行鑒別）的措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤，是指每個(gè)最小包裝，不僅是每個(gè)被取樣的包裝，取樣包裝要做全項(xiàng)檢驗(yàn)，而每一最小包裝要做“核對(duì)或鑒別”。取樣的目的是確保物料質(zhì)量合格；第110條“核對(duì)或檢驗(yàn)”目的是避免混淆。 1同一批產(chǎn)品，可以使用兩個(gè)批號(hào)的原料或輔料，但每個(gè)批次均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 1企業(yè)必須編制物料代碼，相關(guān)記錄中既要有編碼又要有物料名稱。編碼主要用于區(qū)分同一物料的不同供應(yīng)商，或同一供應(yīng)商不同工藝或不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同一物料。 1企業(yè)需要保證在發(fā)放前每件包裝均有合格標(biāo)識(shí)。 1對(duì)于未規(guī)定有效期的物料（此類物料一般性質(zhì)穩(wěn)定），企業(yè)需根據(jù)充分評(píng)估，依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果或日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)制訂貯存期。并根據(jù)物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性等因素制訂復(fù)驗(yàn)期。 1稱量間原則上只可放置一種物料。未開(kāi)始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。 1最好不要采用控制領(lǐng)料和退庫(kù)數(shù)量之差來(lái)達(dá)到“由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核”的目的。因?yàn)檎锪显谂淞蠒r(shí)的稱量存在風(fēng)險(xiǎn)，很難確保每一包裝的數(shù)量都等于標(biāo)示量，而且取樣數(shù)量不易確定，容易造成投料不準(zhǔn)，特別是原料的偏差，可能影響產(chǎn)品含量。 1稱量雙重復(fù)核可以采用多種方式，在確保量器的準(zhǔn)確性的前提下也可采取一人稱量的同時(shí)另一人同步復(fù)核的方式，復(fù)核人對(duì)量器的使用、讀數(shù)、稱量過(guò)程實(shí)時(shí)復(fù)核。1稱量多批次的同一產(chǎn)品的不同物料，可以同時(shí)分次稱量同一物料，不同物料可以在不同時(shí)間段使用同一稱量室稱量，稱量同一產(chǎn)品的不同物料之間可以按照“小清場(chǎng)”的程序執(zhí)行，稱量完成后物料按產(chǎn)品批號(hào)集中存放。1超過(guò)復(fù)驗(yàn)期的內(nèi)包材應(yīng)時(shí)行復(fù)驗(yàn)，確保內(nèi)包材的質(zhì)量穩(wěn)定，不對(duì)藥品產(chǎn)生影響；外包材對(duì)藥品質(zhì)量影響較小，復(fù)驗(yàn)可由企業(yè)依據(jù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備條件自行確定。新版GMP第124條中的“散裝印刷包裝材料”是指從最小包裝拆開(kāi)的為散裝，應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。2印刷包裝材料發(fā)入到生產(chǎn)區(qū)后不用上鎖管理，但也要控制，防止差錯(cuò)和混淆。2切割式標(biāo)簽在發(fā)放中的計(jì)數(shù)方式，可按實(shí)際需要整包發(fā)放和管理，計(jì)數(shù)方式還可以采用稱重、測(cè)量長(zhǎng)度等方式。2新版GMP第126條要求每次發(fā)出的內(nèi)、外包裝材料標(biāo)明其用于哪個(gè)產(chǎn)品和哪個(gè)批號(hào)，可采用物料卡、托板卡等方式，標(biāo)明其名稱、批號(hào)、數(shù)量以及用于對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。如果一批包材用于多批待包產(chǎn)品時(shí)，可用物料卡記錄。2合格尾料可以按回收處理，有效期應(yīng)按參與回收的最早的批次確定。2對(duì)退貨產(chǎn)品的驗(yàn)證必須進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。七、確認(rèn)與驗(yàn)證 個(gè)人認(rèn)為：驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)該分兩個(gè)層次。 第一層次是所有系統(tǒng)、工藝或設(shè)備對(duì)保證正常生產(chǎn)影響大小的評(píng)估，以此來(lái)確定哪些若不經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，就極有可能導(dǎo)致不正常問(wèn)題出現(xiàn)。即對(duì)驗(yàn)證必要性的評(píng)估，也就是新版GMP第138條指出的“確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定”。 把所有的所有都進(jìn)行驗(yàn)證當(dāng)然就沒(méi)必要做這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估了，但幾乎沒(méi)有哪個(gè)藥企能做到這一點(diǎn)，也只有“閑得蛋疼”的企業(yè)才會(huì)這樣做。 第二個(gè)層次是針對(duì)具體每個(gè)確認(rèn)和驗(yàn)證對(duì)象，其哪些方面是最有可能導(dǎo)致不能正?！斑\(yùn)行”的評(píng)估。以此找出需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)（風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)），進(jìn)而在驗(yàn)證中重點(diǎn)去確認(rèn)或驗(yàn)證這些關(guān)鍵點(diǎn)。 對(duì)于設(shè)備可以采用風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行系統(tǒng)影響評(píng)估；對(duì)于系統(tǒng)或工藝可以采用FMFA（失敗模式與影響分析）和CPP（關(guān)鍵工藝參數(shù)/步驟）等工具。 制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)設(shè)計(jì)單位的廠房設(shè)計(jì)工作進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)新版GMP的要求是否涵蓋在設(shè)計(jì)單位的設(shè)計(jì)文件中。 較復(fù)雜的制造工藝在產(chǎn)品研發(fā)階段的最后也就是正式工藝驗(yàn)證前已經(jīng)完成，通常不強(qiáng)制在工藝驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行（最差條件）挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)， 廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證可以由承建商/供應(yīng)商與企業(yè)共同完成，供應(yīng)商對(duì)自已提供的硬件非常了解，但不了解藥企的工藝特性及相應(yīng)參數(shù)范圍。因此，二者的合作是必須的。 新版GMP第141條規(guī)定：“每個(gè)批量都必須做驗(yàn)證”。這條規(guī)定的目的應(yīng)該是限制藥企“以銷定產(chǎn)”，為了杜絕生產(chǎn)批量的隨意性改變。因此，我們應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品工藝特性、設(shè)備生產(chǎn)能力來(lái)制訂每個(gè)產(chǎn)品確定的批量，并進(jìn)行驗(yàn)證，而后按照該批量進(jìn)行正常的重復(fù)性生產(chǎn)。 第142條規(guī)定：“生產(chǎn)工藝變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證”。其中工藝中哪些項(xiàng)目變更需要上報(bào)批準(zhǔn)，詳細(xì)參見(jiàn)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》及《已上市中藥變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)。 （第142條）僅僅是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化（如藥典標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)），工藝未改變，無(wú)須對(duì)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證。如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化帶來(lái)了工藝的變化，需要再驗(yàn)證。 （第142條）不是所有的工藝改變都需要再驗(yàn)證，企業(yè)通過(guò)評(píng)估變化是否足以影響和改變工藝的驗(yàn)證狀態(tài)，或是法規(guī)要求再驗(yàn)證。如果一些細(xì)微的變化不影響工藝的驗(yàn)證狀態(tài)，只需要進(jìn)行評(píng)估即可。 （第142條）原