[醫(yī)藥衛(wèi)生]hav余-文庫吧
2025-02-06 22:48 本頁面
【正文】 ? 活病毒增殖與死抗原刺激的綜合作用 ? 活疫苗不但能產(chǎn)生體液免疫（抗體），還能誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫 . ? 活疫苗有很強(qiáng)的免疫回憶反應(yīng)。 ? 活疫苗保護(hù)作用持久。（實(shí)際觀察已達(dá)15年以上） 三、甲肝活疫苗的安全性 ? 基因序列的改變 ? H2株與野毒株的生物學(xué)特征不同 ? 疫苗株口服感染能力的減弱與喪失 ? 無毒力返祖。 ? 局部接種反應(yīng)輕微，無明顯不良反應(yīng) ? 無疫苗接種相關(guān)病例，已觀察 15年以上 甲型肝炎病毒（ Hepatitis A Virus ) 顆粒 由 60個(gè)衣殼蛋白組成 20面立體對稱結(jié)構(gòu) 60個(gè)衣殼蛋白 小核糖核酸病毒 無細(xì)胞壁二十面體 單個(gè)衣殼蛋白結(jié)構(gòu) 單股 RNA H2疫苗株的減毒基因表現(xiàn) 疫苗病毒的遺傳穩(wěn)定性 核苷酸序列測定 病毒樣品來源 核苷酸序列測定 部位 與疫苗株同性百分比 疫苗接種者排出 P1和 P2連接區(qū) (2930 – 3272) – 100% (氨基酸無改變 ) KMB17細(xì)胞傳代 370C 8代 5’ – VP2 (54 – 1232) % (氨基酸無改變 ) VP1 – 2A (2447 – 3164) 100% KMB17細(xì)胞傳代 350C 11代 5’ – VP2 (54 – 1232) % (1個(gè)氨基酸改變 ) VP1 – 2A (2447 – 3164) % (氨基酸無改變 ) 甲肝病毒野毒株與 H2疫苗株的特性比較 特性 野毒株 H2疫苗株 細(xì)胞培養(yǎng) 不敏感 敏感 免疫電鏡 呈 2728nm球型顆粒 呈 2728nm球型顆粒 接種猴或人 : 免疫反應(yīng) 有 有 臨床癥狀 嚴(yán)重 無或極輕微 肝功能 異常 正常 肝臟病理變化 有 無 排毒量 大 小 口服感染力 大 小 核苷酸序列和氨基酸同源性 : 5‘端非編碼區(qū) (101201) 68% 2a (30113110) 2c (39864085) 92% , 97% 88% , 97% 接種 H2株疫苗感染途徑改變， 口服感染能力減弱或消失 疫苗批號 年齡 口服疫苗 皮下接種 觀察人數(shù) 抗體陽轉(zhuǎn)數(shù) 觀察人數(shù) 抗體陽轉(zhuǎn)數(shù) 9204 9204 34 89 16 22 0 0 ND 22 ND 22 9301 9302 78 78 10 10 0 0 10 ND 9 ND 9303 9304 78 78 10 10 0 0 10 10 8 9 9305 9306 78 ND 6 ND 0 10 16 10 16 9401 9402 78 78 9 8 0 0 10 10 10 10 總計(jì) 39 101 0 98 94（ %） 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) ? 在人二倍體細(xì)胞中于 36 0C傳 5代 。 37 0C傳8代 。 35 0C傳 11代 。 ? 猴體內(nèi)傳 3代 。 ? 疫苗接種者排出病毒 。 ? 疫苗接觸者排出病毒 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) 樣品來源 接種猴體毒力測定 癥狀 血清肝功能 肝臟病理改變 疫苗接種者排出 KMB17細(xì)胞傳代 : 36 0C傳 5代 37 0C傳 8代 35 0C傳 11代 猴體內(nèi)傳 3代 疫苗株毒力返祖試驗(yàn) 結(jié)果 : 無發(fā)病和明顯肝功能改變 無肝臟病理變化 無毒力返祖現(xiàn)象 結(jié)論 : 疫苗對人對環(huán)境無害 H2株甲肝活疫苗在中國使用 15年，接種人群大于 1億，沒有發(fā)現(xiàn)任何類甲肝病例， 流行病學(xué)證明，沒有因接種甲肝活疫苗而發(fā)生甲肝病例。 舉例如下： 大規(guī)模人體安全性觀察 (九五研究 ) 接種觀察 26萬人，未有全身及局部副反應(yīng) 接種一億人份，無明顯不良反應(yīng) 浙江省嵊泗縣、椒江市約 14萬人，接種 15年追蹤觀察，沒有發(fā)現(xiàn)甲肝疫苗接種相關(guān)病例。 四、甲肝減毒活疫苗 先進(jìn)的生產(chǎn)工藝 ? 人二倍體 細(xì)胞生產(chǎn) （ KMB17 Cell Line) ? 提取和純化，純化的活疫苗 ? 疫苗保護(hù)劑不含人血白蛋白（國家專利，避免來自血液制品的安全風(fēng)險(xiǎn)） 甲肝活疫苗后處理工藝 ? 純化的必要性：細(xì)胞內(nèi)增殖。 ? 純化的方法：物理 +化學(xué)。 ? 純化的結(jié)果：牛血清白蛋白低于規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)； 雜蛋白大幅減少； 滅活可能存在的其它病原體。 甲肝活疫苗（ H2株） 2022 – 2022年牛血清蛋白含量 (本結(jié)果為中國生物制品檢定所抽檢結(jié)果） 疫苗批號 物理性狀 無菌試驗(yàn) 異常毒性試驗(yàn) 感染性滴度 Log CCID50/ml (≥) 殘余牛血清蛋白含量 （ ≤50 ng/ml) 熱穩(wěn)定性試驗(yàn) 鑒別試驗(yàn) 水分含量 2022年 5批 合格 – 6 6 合格 2022年 6批 合格 – 6 6 合格 2022年 6批 合格 – 3 – 合格 合計(jì) 17批 合格 ≤ 合格 五
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