細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞(2)-文庫(kù)吧
2025-01-04 00:52 本頁(yè)面
【正文】 而且與細(xì)胞的固有特征有關(guān) 。 – 有時(shí)相同的信號(hào)可產(chǎn)生不同的效應(yīng) ， 如 Ach可引起骨骼肌收縮 、 降低心肌收縮頻率 ， 引起唾腺細(xì)胞分泌 。 – 有時(shí)不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng) ， 如腎上腺素 、 胰高血糖素 ， 都能促進(jìn)肝糖原降解而升高血糖 。 第二信使與分子開(kāi)關(guān) ? 第二信使的發(fā)現(xiàn) :向肝組織加入腎上腺素時(shí)，糖原分解為葡萄糖，即糖原磷酸化酶活性增加了，它是糖原分解的限速酶。正是這項(xiàng)初步工作導(dǎo)致 cAMP的發(fā)現(xiàn)。 磷酸化激酶 ? 糖原磷酸化酶（失活） 糖原磷酸化酶（活化） 蛋白磷酸酶 但是腎上腺素不能直接改變磷酸化酶和蛋白磷酸酶的活性，只有在破碎的肝細(xì)胞粗制劑中，激素才起作用。最后發(fā)現(xiàn)，在補(bǔ)充了 ATP和 Mg2+的肝細(xì)胞勻漿的膜組分及細(xì)胞器后，生成了一種熱穩(wěn)定性，可透析的小分子物質(zhì) cAMP 第二信使學(xué)說(shuō)： cAMP、 cGMP、 IP DAG為公認(rèn)的第二信使。 分子開(kāi)關(guān)的兩種類型 ①通過(guò)結(jié)合蛋白傳遞信號(hào) ②通過(guò)磷酸化傳遞信號(hào) 信號(hào)蛋白的可逆磷酸化調(diào)控活性的兩種方式 A：通過(guò)磷酸化傳遞信號(hào)； B：通過(guò) GTP結(jié)合蛋白傳遞信號(hào) 二、 胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo) ? 細(xì)胞內(nèi)受體的本質(zhì)是激素激活的基因調(diào)控蛋白 。 ? 細(xì)胞內(nèi)受體與抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 結(jié)合形成復(fù)合物 ，處于非活化狀態(tài) 。 配體 （ 如皮質(zhì)醇 ） 與受體結(jié)合 ， 導(dǎo)致抑制性蛋白從復(fù)合物上解離下來(lái) ， 從而受體通過(guò)暴露它的DNA結(jié)合位點(diǎn)而被激活 。 ? 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子 。 Intracellular receptors （ Steroid hormone receptors） （一）、類固醇激素 ? 類固醇激素分子相對(duì)質(zhì)量為 300Da左右 ， 這類激素通常表現(xiàn)為影響細(xì)胞分化等長(zhǎng)期的生物學(xué)效應(yīng) 。 ? 類固醇激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個(gè)階段： ? ① 初級(jí)反應(yīng) ： 直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄的初級(jí)反應(yīng)階段 ， 發(fā)生迅速 。 ? ② 次級(jí)反應(yīng) ：初級(jí)反應(yīng)的基因產(chǎn)物再活化其他基因 ， 產(chǎn)生延遲的次級(jí)反應(yīng) ， 對(duì)初級(jí)反應(yīng)起放大作用 。 ? 甲狀腺素也是親脂性小分子 ， 作用機(jī)制與類固醇激素相同 ， 但也有個(gè)別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細(xì)胞膜上 。 ? NO可快速擴(kuò)散透過(guò)細(xì)胞膜 ， 作用于鄰近細(xì)胞 。 ? 血管 內(nèi)皮細(xì)胞 和 神經(jīng)元細(xì)胞 是 NO的生成細(xì)胞 ， NO的生成由一氧化氮合酶 （ nitric oxide synthase， NOS） 催化 ， 以L精氨酸為底物 ， 以 NADPH作為電子供體 ， 生成 NO和 L瓜氨酸 。 ? NO沒(méi)有專門的儲(chǔ)存及釋放調(diào)節(jié)機(jī)制 ， 作用于靶細(xì)胞上 NO的多少直接與 NO的合成有關(guān) 。 （二）、 NO Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP ? NO的作用機(jī)理： ? 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 蛋白激酶ＧＰＫＧ 活化 → 抑制肌動(dòng)－肌球蛋白復(fù)合物的信號(hào)通路 →平滑肌舒張 → 血管擴(kuò)張、血流通暢。 ? 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 Guanylate cyclase ? 1998年 R． Furchgott等三位美國(guó)科學(xué)家因?qū)?NO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 三、 膜表面受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ? 膜表面受體主要有三類： – ① 離子通道型受體 （ ionchannellinked receptor） ； – ② G蛋白耦聯(lián)型受體 （ Gproteinlinked receptor） ； – ③ 酶耦聯(lián)的受體 （ enzymelinked receptor） 。 ? 第一類存在于可興奮細(xì)胞 。 后兩類存在于大多數(shù)細(xì)胞 ， 在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期表現(xiàn)為激酶級(jí)聯(lián) （ kinase cascade） 事件 ，即為一系列蛋白質(zhì)的逐級(jí)磷酸化 ， 籍此使信號(hào)逐級(jí)傳送和放大 。 Cell surface receptors ? 受體本身為離子通道 ， 即 配體門通道 （ ligandgated channel） 。 主要存在于 神經(jīng) 、 肌肉 等可興奮細(xì)胞 ， 其信號(hào)分子為 神經(jīng)遞質(zhì) 。 ? 分為： ? 陽(yáng)離子通道 ， 如乙酰膽堿 、 谷氨酸和五羥色胺的受體； ? 陰離子通道 ， 如甘氨酸和 γ－氨基丁酸的受體 。 一、離子通道型受體 Chemical s
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