細胞通訊與信號傳遞(2)-文庫吧
2025-01-04 00:52 本頁面
【正文】 而且與細胞的固有特征有關 。 – 有時相同的信號可產生不同的效應 ， 如 Ach可引起骨骼肌收縮 、 降低心肌收縮頻率 ， 引起唾腺細胞分泌 。 – 有時不同信號產生相同的效應 ， 如腎上腺素 、 胰高血糖素 ， 都能促進肝糖原降解而升高血糖 。 第二信使與分子開關 ? 第二信使的發(fā)現(xiàn) :向肝組織加入腎上腺素時，糖原分解為葡萄糖，即糖原磷酸化酶活性增加了，它是糖原分解的限速酶。正是這項初步工作導致 cAMP的發(fā)現(xiàn)。 磷酸化激酶 ? 糖原磷酸化酶（失活） 糖原磷酸化酶（活化） 蛋白磷酸酶 但是腎上腺素不能直接改變磷酸化酶和蛋白磷酸酶的活性，只有在破碎的肝細胞粗制劑中，激素才起作用。最后發(fā)現(xiàn)，在補充了 ATP和 Mg2+的肝細胞勻漿的膜組分及細胞器后，生成了一種熱穩(wěn)定性，可透析的小分子物質 cAMP 第二信使學說： cAMP、 cGMP、 IP DAG為公認的第二信使。 分子開關的兩種類型 ①通過結合蛋白傳遞信號 ②通過磷酸化傳遞信號 信號蛋白的可逆磷酸化調控活性的兩種方式 A：通過磷酸化傳遞信號； B：通過 GTP結合蛋白傳遞信號 二、 胞內受體介導的信號傳導 ? 細胞內受體的本質是激素激活的基因調控蛋白 。 ? 細胞內受體與抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 結合形成復合物 ，處于非活化狀態(tài) 。 配體 （ 如皮質醇 ） 與受體結合 ， 導致抑制性蛋白從復合物上解離下來 ， 從而受體通過暴露它的DNA結合位點而被激活 。 ? 受體結合的 DNA序列是受體依賴的轉錄增強子 。 Intracellular receptors （ Steroid hormone receptors） （一）、類固醇激素 ? 類固醇激素分子相對質量為 300Da左右 ， 這類激素通常表現(xiàn)為影響細胞分化等長期的生物學效應 。 ? 類固醇激素誘導的基因活化分為兩個階段： ? ① 初級反應 ： 直接活化少數(shù)基因轉錄的初級反應階段 ， 發(fā)生迅速 。 ? ② 次級反應 ：初級反應的基因產物再活化其他基因 ， 產生延遲的次級反應 ， 對初級反應起放大作用 。 ? 甲狀腺素也是親脂性小分子 ， 作用機制與類固醇激素相同 ， 但也有個別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細胞膜上 。 ? NO可快速擴散透過細胞膜 ， 作用于鄰近細胞 。 ? 血管 內皮細胞 和 神經元細胞 是 NO的生成細胞 ， NO的生成由一氧化氮合酶 （ nitric oxide synthase， NOS） 催化 ， 以L精氨酸為底物 ， 以 NADPH作為電子供體 ， 生成 NO和 L瓜氨酸 。 ? NO沒有專門的儲存及釋放調節(jié)機制 ， 作用于靶細胞上 NO的多少直接與 NO的合成有關 。 （二）、 NO Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP ? NO的作用機理： ? 乙酰膽堿 → 血管內皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 蛋白激酶ＧＰＫＧ 活化 → 抑制肌動－肌球蛋白復合物的信號通路 →平滑肌舒張 → 血管擴張、血流通暢。 ? 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內轉化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量。 Guanylate cyclase ? 1998年 R． Furchgott等三位美國科學家因對 NO信號轉導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎 。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 三、 膜表面受體介導的信號轉導 ? 膜表面受體主要有三類： – ① 離子通道型受體 （ ionchannellinked receptor） ； – ② G蛋白耦聯(lián)型受體 （ Gproteinlinked receptor） ； – ③ 酶耦聯(lián)的受體 （ enzymelinked receptor） 。 ? 第一類存在于可興奮細胞 。 后兩類存在于大多數(shù)細胞 ， 在信號轉導的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián) （ kinase cascade） 事件 ，即為一系列蛋白質的逐級磷酸化 ， 籍此使信號逐級傳送和放大 。 Cell surface receptors ? 受體本身為離子通道 ， 即 配體門通道 （ ligandgated channel） 。 主要存在于 神經 、 肌肉 等可興奮細胞 ， 其信號分子為 神經遞質 。 ? 分為： ? 陽離子通道 ， 如乙酰膽堿 、 谷氨酸和五羥色胺的受體； ? 陰離子通道 ， 如甘氨酸和 γ－氨基丁酸的受體 。 一、離子通道型受體 Chemical s
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