細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞(2)-預(yù)覽頁
【正文】 的發(fā)生和組織構(gòu)件，協(xié)調(diào)細(xì)胞的功能，控制細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂所必需的。 連接子中央為直徑 。 通過分泌化學(xué)信號(hào)進(jìn)行細(xì)胞間通訊 ? 細(xì)胞分泌一些化學(xué)物質(zhì)（如激素）至細(xì)胞外，作為信號(hào)分子作用于靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其功能，可分為 4類。 包括： ① 各類 細(xì)胞因子 （ 如表皮生長(zhǎng)因子 ） ； ② 氣體信號(hào)分子 （ 如： NO） 。 ? 細(xì)胞識(shí)別是通過各種不同的 信號(hào)通路 實(shí)現(xiàn)的。 ? 脂溶性信號(hào)分子 （ 如甾類激素和甲狀腺素 ） 可直接穿膜進(jìn)入靶細(xì)胞 ，與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素 受體復(fù)合物 ， 調(diào)節(jié)基因表達(dá) 。 ? 第二信使的作用：信號(hào)轉(zhuǎn)換 、 信號(hào)放大 。 ? 細(xì)胞對(duì)信號(hào)的反應(yīng)不僅取決于其受體的特異性 ，而且與細(xì)胞的固有特征有關(guān) 。正是這項(xiàng)初步工作導(dǎo)致 cAMP的發(fā)現(xiàn)。 ? 細(xì)胞內(nèi)受體與抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 結(jié)合形成復(fù)合物 ，處于非活化狀態(tài) 。 ? 類固醇激素誘導(dǎo)的基因活化分為兩個(gè)階段： ? ① 初級(jí)反應(yīng) ： 直接活化少數(shù)基因轉(zhuǎn)錄的初級(jí)反應(yīng)階段 ， 發(fā)生迅速 。 ? 血管 內(nèi)皮細(xì)胞 和 神經(jīng)元細(xì)胞 是 NO的生成細(xì)胞 ， NO的生成由一氧化氮合酶 （ nitric oxide synthase， NOS） 催化 ， 以L精氨酸為底物 ， 以 NADPH作為電子供體 ， 生成 NO和 L瓜氨酸 。 Guanylate cyclase ? 1998年 R． Furchgott等三位美國(guó)科學(xué)家因?qū)?NO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。 Cell surface receptors ? 受體本身為離子通道 ， 即 配體門通道 （ ligandgated channel） 。 ? 組成： αβγ三個(gè)亞基 ， α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白 。 ? 類型： ① 多種 神經(jīng)遞質(zhì) 、 肽類激素 和 趨化因子 的受體 ， ②味覺 、 視覺 和 嗅覺 感受器 。 在 Mg2+或 Mn2+的存在下 ，催化 A T P 生成cAMP。 Degredation of cAMP ? Gs調(diào)節(jié)模型 : ? 激素與 Rs結(jié)合 ， Rs構(gòu)象改變 ， 與 Gs結(jié)合 ， Gs的 α亞基排斥GDP， 結(jié)合 GTP而活化 ， Gs解離出 α和 βγ。 導(dǎo)致霍亂病患者細(xì)胞內(nèi) Na+和水持續(xù)外流 ， 產(chǎn)生嚴(yán)重腹瀉而脫水 。 CRE（ cAMP response element ）是 DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域。 – DG激活蛋白激酶 C（ PKC） ： – IP3開啟胞內(nèi) IP3門控鈣通道 ， Ca2+濃度升高 ， 激活鈣調(diào)蛋白 。 Ca2+被質(zhì)膜上的鈣泵和 Na+ Ca2+交換器抽出細(xì)胞 ， 或被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽回內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 。 2．視覺感受器中的 G蛋白 ? 黑暗條件下視桿細(xì)胞中 cGMP濃度較高， cGMP門控鈉離子通道開放，鈉離子內(nèi)流，膜去極化，突觸持續(xù)向次級(jí)神經(jīng)元釋放遞質(zhì)。 G蛋白偶聯(lián)型受體的鈍化 ? 細(xì)胞通過受體鈍化適應(yīng)持續(xù)刺激： – ① 受體失活 （ receptor inactivation）； – ② 受體隱蔽 （ receptor sequestration）； – ③ 受體下行調(diào)節(jié) （ receptor downregulation）。 其功能與 Gα類似 。 三、酶耦聯(lián)型受體 enzyme linked receptor ? 酶偶聯(lián)型受體的共同點(diǎn)： ? ① 單次跨膜蛋白 ； ? ② 接受配體后發(fā)生 二聚化 ，起動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 。 ② SH3結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 3 結(jié)構(gòu)域 ） ：介導(dǎo)信號(hào)分子與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合 。 RAS信號(hào)途徑 ? RPTKRas信號(hào)途徑可概括如下： ? 配體 → RTK → 接頭蛋白 （ Grb2） → GEF（ Sos） ? → Ras →Raf （ MAPKKK） → MAPKK ? →MAPK→ 進(jìn)入細(xì)胞核 → 轉(zhuǎn)錄因子 → 基因表達(dá) 。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 （二）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ? 可以使特異的胞內(nèi)信號(hào)蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 （三）受體酪氨酸磷酯酶 ? 分布在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面 ， 配體為心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP） 或 BNP。 受體本身 不具有酶活性 ， 但可連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶 （ 如 JAK） ， 信號(hào)途徑為 JAK－ STAT或 RAS途徑 。 粘著斑的機(jī)械結(jié)構(gòu)功能 粘著斑的信號(hào)傳遞功能 第四節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間的相互關(guān)系 ? 細(xì)胞信號(hào)傳遞的基本特征 ： ?具有 趨同 (convergence) 或 趨異 (divergence) 的特點(diǎn)； ?細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)既具有專一性又有作用機(jī)制的相似性； ?細(xì)胞信號(hào)通路在一定水平上相互作用 ； ?信號(hào)的放大作用和信號(hào)所啟動(dòng)的作用的終止并存； ?細(xì)胞以不同的方式產(chǎn)生對(duì)信號(hào)的適應(yīng)； ? 信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中存在著 竄擾 cross talk ? 信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)間的相互作用形成了一個(gè) 錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)
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