章細胞信號轉導異常與疾病-預覽頁
【正文】 能受體 Adrs 毒蕈堿性膽堿能受體 Ms 對心臟功能重要。 （二）自身免疫性受體病 因體內產(chǎn)生 抗受體的自身抗體 而引起的疾病，可因刺激性抗體引起細胞對配體的反應性增強，或因阻斷性抗體干擾配體與受體的結合，導致細胞的反應性降低。 人 LDLR:160kD的糖蛋白（ 839個 AA），其編碼基因位于 19號染色體上。 二者均可導致細胞信號轉導障礙，進而影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。十八章 細胞信號轉導異常與疾病 信號轉導機制研究意義： 一、對發(fā)病機制的深入認識 二、為新的診斷和治療技術提供靶位 第一節(jié) 細胞信號轉導異常的主要類型 ? 異?？砂l(fā)生在分子的 編碼基因 ，也可以發(fā)生在 蛋白質合成 直至 細胞內降解 的全部過程的各個層次和各個階段。 亦可表現(xiàn)為 受體上調 (up regulation)或 增敏（ hypersensitivity），使靶細胞對配體的刺激反應 過度 。在胞內 ,受體與 LDL解離，再回到細胞膜，而 LDL則在溶酶體內降解并釋放出膽固醇?；颊叨嘤?40～ 50歲發(fā)生冠心病。 抗 Ach受體抗體通過干擾 Ach與受體的結合；或是加速受體的內吞與破壞，最終導致運動神經(jīng)末梢釋放的 Ach不能充分與運動終板上的 Ach受體結合，使興奮從神經(jīng)傳遞到肌肉的過程發(fā)生障礙，從而影響肌肉的收縮。 α 1－ ARs、血管緊張素 II受體和內皮素受體等與 G αq偶聯(lián)的受體，可激活 MAPK家族成員 ERK，將引起心肌細胞的擴增作用。 GPCR激酶（ GRK）有重要聯(lián)系。 ? 例如，人膀胱癌細胞 ras基因編碼序列第 35位 G突變?yōu)?C，相應的 Ras蛋白 Gly12突變?yōu)?纈氨酸 ，使其處于持續(xù)激活狀態(tài)。 對甲狀旁腺素無反應 部分 GNAS1基因突變所導致的疾病 疾病名稱 Gα s變化 GNAS1突變類型 Albright遺傳性骨發(fā)育不全 活性降低 R258W、 R258A、 L99P、S250R； N端缺失、移碼突變、提前終止等 生長激素分泌過剩性垂體瘤 活性升高 R201H； Q227R、 R201C ACTH分泌過剩型垂體瘤 活性升高 Q227R、 Q227H、 R201S R： Arg； W： Trp； Q： Gln 四、 G蛋白偶聯(lián)受體與感染性疾病 信號傳導過程受到細菌外毒素的干擾，使受累細胞功能異常。 五、 G蛋白偶聯(lián)受體與藥物成癮性疾病 嗎啡類藥物的 鎮(zhèn)痛作用 和 成癮性 是 通過 G蛋白偶聯(lián)受體而完成其信號傳導過程的。 嗎啡受體信號系統(tǒng)在長期暴露于信號后有極大的可塑性。 （二）遺傳性免疫缺陷病 Bruton’s綜合征 （ 1952） －人類 X染色體連鎖低 γ 球蛋白血癥（ XLA） 體液免疫缺陷病 男性發(fā)病，表現(xiàn)為外周血成熟 B細胞明顯減少，血清中幾乎測不到 Ig。 酪氨酸蛋白激酶在炎癥反應種具重要的調節(jié)作用 局部炎癥：動脈粥樣硬化、銀屑病 全身炎癥：敗血癥、敗血性休克 TPK活性升高報道 主要涉及信號是 MAPK超家族成員－－ p3 JNK。 在人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢腫瘤中已發(fā)現(xiàn) EGF受體的過度表達；在卵巢腫瘤亦可見 PDGF受體高表達，且這些受體的表達與預后呈負相關 。 （四）表達 核內蛋白 類 某些癌基因如 myc、 fos、 jun的表達產(chǎn)物位于核內，能與 DNA結合，具有直接調節(jié)轉錄活性的轉錄因子樣
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