細胞通訊與信號傳遞(2)(文件)
【正文】 – 視紫紅質(zhì)（ rhodopsin, Rh）為 7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。 ? 特點：結(jié)合 GTP活化 、 GTP水解成為 GDP時 （ 自身為GTP酶 ） 則回復到非活化狀態(tài) 。 ? 已知六類： ① 受體酪氨酸激酶 、 ② 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 、 ③ 受體酪氨酸磷脂酶 、 ④ 酪氨酸激酶連接的受體 、 ⑤ 受體鳥苷酸環(huán)化酶 、 ⑥ 組氨酸激酶連接的受體 （ 與細菌的趨化性有關(guān) ） 。 Receptor tyrosine kinases Receptor tyrosine kinases ? 信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域 ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：介導信號分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 ? RPTK結(jié)合信號分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RPTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應 ， 最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶 （ mitogen activated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進入細胞核 ， 可使許多底物蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ，如將 Elk1激活 ， 促進 cfos， cjun的表達 。 RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway Raf ?MEK Homo sapiens MAP kinase kinase ?Mitogenactivated protein kinases （ MAPK） include three subgroups, extracellularsignalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway PI3K PATHWAY PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival ? 配體是轉(zhuǎn)化生長因子 βs。 ? 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導信號等 。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 ? 包括各類細胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用 。 （五）細胞因子受體超家族 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號； STAT進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達。 細胞信號通路的趨同 (收斂 )效應 細胞信號通路的趨異 (發(fā)散 )效應 腎上腺素 G蛋白受體 使用時，直接刪除本頁！ 精品課件，你值得擁有 ！ 精品課件，你值得擁有 ！ 使用時，直接刪除本頁！ 精品課件，你值得擁有 ！ 精品課件，你值得擁有 ！ 。 Ca2+與 cAMP的相互作用 ? 細胞溶質(zhì)中的 Ca2+和 cAMP的水平能相互影響，如合成和分解 cAMP的酶受 CaM調(diào)控， PKA能磷酸化某些 Ca2+通道改變它們的狀態(tài)， PKA也能磷酸化 IP3在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體，這既可能抑制又可能促進 IP3誘導的 Ca2+的釋放，依據(jù)細胞類型不同作用不同； ? 直接由 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶能相互影響；如某些鈣調(diào)素激酶能被 PKA磷酸化。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 ? 當血壓升高時 ， 心房肌細胞分泌 ANP， 促進腎細胞排水 、排鈉 ， 同時導致血管平滑肌細胞松弛 ， 結(jié)果使血壓下降 。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細胞周期調(diào)控。 ） 家族成員 。 ? Ras釋放 GDP需要鳥苷酸釋放因子 （ GEF， 如 Sos） 參與； Sos有 SH3結(jié)構(gòu)域 ， 但沒有 SH2結(jié)構(gòu)域 ， 不能直接和受體結(jié)合 ， 需要接頭蛋白 （ 如 Grb2） 的連接 。 ③ PH結(jié)構(gòu)域 （ Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子 PIP PIP IP3等結(jié)合 。 （一）受體酪氨酸激酶 ? 酪氨酸激酶 ? 受體酪氨酸激酶 （ RPTKs） ： 為單次跨膜蛋白 ，配體 （ 如 EGF） 與受體結(jié)合 。 ? 調(diào)節(jié)因子：鳥苷酸交換因子 （ GEF） 、 鳥苷酸解離抑制因子 （ GDI） 、 GTP酶活化蛋白 （ GAP） 等 。 ? 小 G蛋白 （ Small G Protein） 因分子量只有 20~30KD而得名 ， 同樣具有 GTP酶活性 ， 起分子開關(guān)作用 。 ? 有光時 cGMP濃度下降的負效應起傳遞光刺激的作用。 ? DAG通過兩種途徑終止其信使作用 ：一是被 DAG激酶磷酸化成為磷脂酸 ， 進入磷脂酰肌醇循環(huán)；二是被
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