如何采用多條溶出曲線“剖析”口服固體制劑內(nèi)在品質(zhì)-文庫(kù)吧
2025-01-03 00:07 本頁(yè)面
【正文】 如何采用多條溶出曲線剖析固體制劑內(nèi)在品質(zhì)的具體試驗(yàn)步驟，寄望能通過(guò)此種檢測(cè)手段找到我國(guó)產(chǎn)固體制劑與進(jìn)口原研制劑內(nèi)在品質(zhì)上的差距，從而為臨床上的療效差異提供有力佐證，為國(guó)家相關(guān)技術(shù)法規(guī)的擬定與完善、為企業(yè)如何切實(shí)有效地提高藥品質(zhì)量提供依據(jù)、奠定基礎(chǔ)[. 謝沐風(fēng) 提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、拉動(dòng)品質(zhì)提升，帶動(dòng)行業(yè)發(fā)展 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志2007,11(42),. 謝沐風(fēng) 溶出度研究系列（一）~（二） 中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn) (6).42～46和中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn) (7).48～51]！1. 原研制劑（亦稱參比制劑）的確認(rèn)由于我國(guó)絕大多數(shù)藥物皆為仿制藥，故在進(jìn)行其內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)時(shí)，一定要明確是與原研制劑相比較，且溶出曲線的比對(duì)應(yīng)是以原研制劑為“藍(lán)本”進(jìn)行的。所以，試驗(yàn)前一定要獲得原研制劑，以其作為參比制劑進(jìn)行測(cè)定。由于原研制劑一般皆為國(guó)際大制藥公司研制，且在生產(chǎn)過(guò)程中皆嚴(yán)格執(zhí)行了GMP標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)、在該產(chǎn)品的研發(fā)與其后的質(zhì)量控制階段皆予以了針對(duì)性的制御，故其產(chǎn)品的均一性和穩(wěn)定性毋庸置疑。因此，對(duì)于參比制劑的遴選，本應(yīng)從多批號(hào)樣品中擷取出一“標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)”，但考慮到工作量和以上因素，獲取一個(gè)在有效期內(nèi)批號(hào)的樣品即可。2. 采用多條溶出曲線剖析參比制劑 溶出介質(zhì)的選擇 對(duì)于普通制劑(1)酸性藥物制劑 、~、~；(2)中性或堿性藥物/包衣制劑 、~；(3)難溶性藥物制劑 、~；(4)腸溶制劑 ； 對(duì)于緩（控）釋制劑、～、～。 討論與說(shuō)明(1) 。(2) 在進(jìn)行溶出曲線測(cè)定之前，應(yīng)首先測(cè)定主成分在各種溶出介質(zhì)中的溶解度，以知曉和預(yù)知該制劑是否為“pH值依賴性制劑”。日本橙皮書中收載有這些數(shù)據(jù)。(3) 試驗(yàn)前還應(yīng)進(jìn)行原料藥在各pH值溶出介質(zhì)中的穩(wěn)定性考察，以確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確測(cè)定。日本橙皮書中收載有該部分內(nèi)容。(4) 以上pH值之所以給出范圍或選項(xiàng)，系因各國(guó)要求不同所致，研究者可酌情予以考慮。(5) 以上含有pH值范圍的，如溶出曲線差異較大，應(yīng)分別予以關(guān)注；如無(wú)明顯差異，酌情選擇即可。、、。(6) ；如確有必要，應(yīng)提供充足理由。FDA公布的溶出度數(shù)據(jù)庫(kù)中，有“阿維A膠囊”。(7) 以前人們?cè)谶M(jìn)行溶出度研究時(shí)，為模擬人體胃液與腸液，還有意識(shí)地研究在“含有胃蛋白酶的模擬胃液”和“含有胰酶的模擬腸液”中的溶出情況。含有胃蛋白酶的模擬胃液，英文全稱為Simulated Gastric Fluid，簡(jiǎn)寫為SGF。有時(shí)亦可附有下標(biāo)“sp”，縮寫為SGF[sp]。其配制方法——【中國(guó)藥典】 （），加水約800ml與胃蛋白酶10g，搖勻后，加水稀釋成1000ml，即得?！久绹?guó)藥典】 （標(biāo)識(shí)應(yīng)為每mg中含800~2500個(gè)活度單位），即得。含有胰酶的模擬腸液，英文全稱為Simulated Intestinal Fluid，簡(jiǎn)寫為SIF。有時(shí)亦可附有下標(biāo)“sp”，縮寫為SIF[sp]。其配制方法——【中國(guó)藥典】 ，加水500ml使溶解，；另取胰酶10g，加水適量使溶解，將兩液混合后，加水稀釋至1000ml，即得?！久绹?guó)藥典】 ，加水250ml使溶解，再加胰酶10g使溶解后，177。，再加水稀釋至1000ml，即得?，F(xiàn)今，鑒于所取用的酶給測(cè)定結(jié)果帶來(lái)的不確定性與不穩(wěn)定性，已基本上取消這種研究；取而代之的是使用該配制法，但不含有其中酶。如FDA公布的溶出度數(shù)據(jù)庫(kù)中，就有數(shù)個(gè)品種采用了“SGF(SIF) without enzyme”。但對(duì)于附有明膠交聯(lián)的制劑，由于此類制劑的生物利用度與交聯(lián)度呈正
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