【正文】 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖 血（病毒血癥） 肝細胞內(nèi)增殖 致?。ǔ霈F(xiàn)臨床癥狀）。 致病性與免疫性 免疫性 感染后可產(chǎn)生持久免疫力。 早期： IgM； 同時，從糞便中檢出 sIgA抗體。 恢復(fù)期： IgG， 并可持續(xù)多年； 特異細胞免疫應(yīng)答。 (一 ) 病毒檢測 ：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測 HAV顆粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法檢測 HAV 的抗原。 (二 ) 血清學(xué)檢查 ：檢測抗 HAV常用 RIA和 EIA法。檢測抗 HAV IgM有助于早期診斷；測抗 HAV IgG有助于流行病學(xué)調(diào)查；測糞便中抗 HAV IgA也有助于診斷。 (三 ) 病毒核酸檢測 ：應(yīng)用 cDNARNA分子雜交技術(shù)及 PCR技術(shù)檢測 HAV的 RNA， 方法特異、敏感。 三、微生物學(xué)檢查法 HAV感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)。 預(yù)防 ：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。 特異性預(yù)防：我國使用減毒甲型肝炎活疫苗 (H2 株和 L1株 )；國外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。 治療 ：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。 四、防治原則 第二節(jié) 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（ hepatitis B virus， HBV） 屬嗜肝DNA病毒科（ hepadnaviridae）。 HBV是 乙型肝炎 病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。 ①小球形顆粒，直徑 22nm， HBsAg； ② 管形顆粒，直徑22nm， 長度在 50～ 700nm之間 ， HBsAg ； ③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑 42nm。 一、生物學(xué)性狀 ?形態(tài)與結(jié)構(gòu) ? 完整的 HBV顆粒亦稱 Dane顆粒，具有雙層核衣殼結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外分為分為三部分： 核心 ： DNA和 DNA多聚酶。 內(nèi)衣殼： 為 HBcAg，在酶和去垢劑作用下可暴露 HBeAg 。 外殼（包膜） ：厚 7nm。 脂質(zhì)雙層：含有 HBsAg、 PreS1和 PreS2 蛋白質(zhì) ? HBV基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長鏈 L (負鏈 ) 和短鏈 S (正鏈 ) 組成的不完全雙鏈環(huán)狀 DNA(cccDNA)， 短鏈的長度相當(dāng)于長鏈的 50%～ 85%。 HBV DNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有 4個開放讀碼框架 (ORF)， 分別稱為 S、 C、 P和 X區(qū) ，能編碼全部已知的 HBV 蛋白 。 HBV基因結(jié)構(gòu) S區(qū)基因 ：包括 S基因、 PreS1與 PreS2基因，分別編 碼 HBsAg、 PreS1和 PreS2 Ag。 C區(qū)基因 ：編碼 HBcAg， 還有一個 PreC區(qū)可能在病毒核 心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。 P區(qū)基因 ：最長，編碼 HBV DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及 RNA酶 H活性。 X區(qū)基因 ：編碼 X 蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因 及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。 ?抗原組成 HBsAg： 是機體受 HBV感染的主要標(biāo)志之一 。 具有抗原性 ， 能刺激機體產(chǎn)生保護性抗體 ， 即抗 HBs 。 根據(jù) HBsAg抗原性差異 ， HBV可分為 adr、 adw、 ayr、 ayw 等 4種血清型 。 血清型分布有明顯的地區(qū)差異 ， 并與 種族有關(guān) 。 如歐美主要是 adr型 ， 為 A基因型；我國以 adr、 ayw為多見 。 ? PreS1和 PreS2： PreS2具有多聚人血清白蛋白（ PHSA)的受體，能與 PHSA結(jié)合。肝細胞表面也具有 PHSAR，因此 PreS2能吸附到肝細胞上。其抗原性比 HBsAg 更強。 ? PreS1有較強的免疫原性，刺激機體產(chǎn)生的抗體分為 IgM和 IgG兩種， IgM出現(xiàn)早，可作為HBV早期感染的指標(biāo)。 ? 抗 PreS1和抗 PreS2通過阻斷 HBV與肝細胞的結(jié)合而起抗病毒作用。 HBcAg： HBcAg主要定位于感染細胞核內(nèi) ， 不易從患者血清中檢出 。 但 HBcAg也可在肝細胞膜表面表達 ， 宿主 CTL作用的主要 靶抗原 。 HBcAg抗原很強 ， 能刺激機體產(chǎn)生抗 HBc， 但無中和作用 。 檢出高效價抗 HBc， 特別是抗 HBc IgM則表示 HBV在肝內(nèi) 處于復(fù)制狀態(tài) 。 ? HBeAg： HBeAg可作為 HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志。 ? 急性乙型肝炎進入恢復(fù)期時 HBeAg消失，抗HBe陽性；但 抗 HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。 ?易感動物和細胞培養(yǎng) 黑猩猩 對 HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。 體外細胞培養(yǎng)尚未成功。 近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使 HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細胞后，病毒可復(fù)制并在細胞中表達HBsAg、 HBcAg和 HBeAg。 有此細胞株可持續(xù)地產(chǎn)生 Dane顆粒。這些細胞培養(yǎng)可用于抗 HBV藥物的篩選、疫苗制備及 HBV致病機制研究等。 ?抵抗力 HBV 對理