【正文】 titute of Clinical Pharmacology 我國排名前十位抗菌藥物 (化學名 ) ? 三代頭孢菌素 頭孢克肟為 使用量第 1位的抗菌藥物，喹諾酮類使用最多是 左氧氟沙星 ，占 7% Data Source: IMS 2022 112月 IMS： IMS China目前能夠提供全國醫(yī)院市場以及零售藥市場的市場數(shù)據(jù)；醫(yī)院入選標準：僅入選大于 100張床位醫(yī)院、排除中醫(yī)院、排除零售藥店 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Pena et al. Antimocrob Agents 。42:538 頭孢菌素用量與產(chǎn) EBSL菌株的產(chǎn)生具有密切的相關(guān)性 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 亞胺培南的使用與銅綠假單胞菌 耐藥率的相關(guān)性 Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022。46:29202925. 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 高誘導耐藥抗菌藥物使用 是導致“超級細菌”產(chǎn)生的重要原因之一 ? NDM1的出現(xiàn)是 碳青霉烯類抗菌藥物 的濫用，特別是其仿制品的大量應用造成的。而實質(zhì)上， 第三代頭孢菌素的濫用 才是根源 隨著耐藥性不斷產(chǎn)生和廣泛傳播，醫(yī)生很多時候被迫 選擇碳青霉烯類藥物 作為這類細菌感染的治療選擇 第三代頭孢菌素大量 使用勢必導致產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶 (ESBL，特別是腸桿菌科 )細菌的出現(xiàn) . 最終，不合理使用抗菌藥物帶來的后果形成惡性循環(huán) . 馬小軍。中國醫(yī)學論壇報。 惡性循環(huán) 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 細菌 患者 毒性 藥代動力學 藥效動力學 防御功能 感染 耐藥 抗菌治療三角 抗菌藥物 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 細菌耐藥機制 1 抗生素與細菌受體或靶部位結(jié)合的降低 β內(nèi)酰胺類抗生素 糖肽類 夫西地酸 喹諾酮類 2 產(chǎn)生破壞抗生素的酶 β內(nèi)酰胺類抗生素 氯霉素 氨基糖苷類 3 穿透細菌的能力降低 β 內(nèi)酰胺類 喹諾酮類 氨基糖苷類 4 泵出細菌將藥物排出的能力增強 四環(huán)素 、 喹諾酮類等 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 爆破筒 ：內(nèi)裝炸藥的一段金屬筒。由金屬筒、炸藥、導火索組成。 碉堡： 軍事上防守用的堅固建筑物，多用磚、石、鋼筋混凝土等建成。 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 黃繼光 中國人民志愿軍特級戰(zhàn)斗英雄 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology S. aureus 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology S. aureus 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology S. aureus 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology S. aureus 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology grape S. aureus 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Penicillin 1941 Methicillin 1959 vanycin 1958 linezolid 2022 PCase producing SA 1944 MRSA 1961 VRE 1986 Palumbi, S. R.,Science,293:178690,2022. VRSA 2022 LRE 1999 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology MRSA在全球廣泛流行 1. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2022。32:S11432. 全球 MRSA菌血癥的比例不斷增高 意大利 : 50% 希臘 : 34% 英國 : 27% 法國 : 21% 西班牙 : 19% 香港 : 74% 日本 : 72% 新加坡 : 62% 臺灣 : 61% 澳大利亞 : 24% 南非 : 42% 美國 : 34% 阿根廷 : 43% 智力 : 45% 巴西 : 34% 墨西哥 : 11% 中國大陸？ 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology MRSA – 耐藥機制 ? 定義 : 頭孢西丁 MIC 8ug/ml 對所有 ?內(nèi)酰胺類耐藥 ? mec 基因 – 葡萄球菌染色體基因盒（ staphylococcal chromosomal cassette ， SCCmec) – 出現(xiàn)于所有 MRSA 菌株中。 – 5種 SCCmec 型 (IV). ? IIII 型 – 與醫(yī)院感染相關(guān) ? IV,V 型 –與社區(qū)感染相關(guān) – mecA – 編碼 PBP2a ? PBP2a可代替其他 PBP功能生成肽聚糖 . – mecR1mecI –調(diào)控 mecA轉(zhuǎn)錄 . 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology Antimicrobial Resistance of S. aureus (n=24,863) MOHNARIN,2022 020406080100 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology MOHNARIN,2022 Comparison of Resistance of MRSA and MSSA 020406080100圖表標題 MRSA MSSA 臨 床 藥 理 研 究 所 Peking University Institute of Clinical Pharmacology MOHNARIN,2022 020406080100PENOXA ERY FOX CAZ CTX SMZLVXCXM CLI MEM CZO