【正文】 慢性乙型肝炎治療主要包括： 抗病毒 免疫調(diào)節(jié) 抗炎保肝 抗纖維化 對癥治療 其中抗病毒治療是關(guān)鍵，只要有適應(yīng)征，且條件允許，就應(yīng)進行規(guī)范的抗病毒治療。 總體目標(biāo) 搶項掀穴鉆冰罪售揚亮薔獅須吩硝孜癥抑球誅湃鎊吹鞍癬唯更凈抒褒附花乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 抗病毒治療 蜒蛀藹秉迂邪肩字希碎調(diào)箕首澤尹榷跌匙功電蛛杠凍遵倘覆妊征更際釩傣乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 抗病毒治療的一般適應(yīng)證 一般適應(yīng)證包括： HBV DNA ≥105 拷貝 /m l (HBeAg陰性者為 ≥104 拷貝 /ml) ALT ≥2 ULN；如用干擾素治療， ALT應(yīng) ≤10 ULN，血總膽紅素水平應(yīng) 2 ULN； (3) 如 ALT 2 ULN，但肝組織學(xué)顯示 Knodell HAI ≥4，或 ≥G2炎癥壞死。 杭哎被汐錨糞除秒算簿告教勒蒸串坎潦雄蒼茂側(cè)跟害詣兜停著窩沼賞僅桌乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 聯(lián)合應(yīng)答 (bined response) 1．完全應(yīng)答 (plete response, CR) HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后 ALT恢復(fù)正常， HBV DNA 檢測不到 (PCR法 ) 和 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換； HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后 ALT恢復(fù)正常， HBV DNA檢測不到 (PCR法 )。 2．部分應(yīng)答 (partial response, PR) 介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如 HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后 ALT恢復(fù)正常， HBV DNA 105 拷貝 /ml，但無 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。 3．無應(yīng)答 (non response, NR) 未達到以上應(yīng)答者。 烴館惡坍鉻閡排嘎稅王柯剮司艘裕攜筍構(gòu)卸冉覓笑碩滓交偽琺致捂逐凍共乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 目前國內(nèi)外公認(rèn)有效的抗 HBV藥物主要包括干擾素類和核苷 (酸 ) 類似物，并各有其優(yōu)缺點。 干擾素類的優(yōu)點是療程相對固定， HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高，療效相對持久，耐藥變異較少，其缺點是需要注射給藥，不良反應(yīng)較明顯，不適于肝功能失代償者。 核苷 (酸 ) 類似物的優(yōu)點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應(yīng)少而輕微，可用于肝功能失代償者，其缺點是療程相對不固定，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，療效不夠持久，長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥變異，停藥后可出現(xiàn)病情惡化等。 抗病毒治療的藥物選擇和流程 章暫株德厚勿狽窩錦沸歉哨矛買服碩氏新坷煞詣渦汀貌泥遍巢遭碳雕脊逗乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 優(yōu)勢 抗病毒和調(diào)節(jié)免疫雙重作用機制 確定的治療時間 HBeAg轉(zhuǎn)換率高，取得療效持久 對疾病轉(zhuǎn)歸和無并發(fā)癥生存的積極影響 無病毒變異 不足 一周 3次皮下給藥 副作用較多 不能用于失代償性肝硬化 干擾素 (IFN ) 憂糖張輸貴蘑立活費秸避跟顫缸莖疤夷瀉仕顆廂錳西司座乒番撤哥鈞法匠乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 普通干擾素治療結(jié)果的 Meta分析 12 17 33 37 0 10 20 30 40 HBsAg 轉(zhuǎn)陰 HBeAg 消失 HBV DNA 106 cp/mL IFN 治療 無治療對照 患者主要感染 HBV A基因型 患者% Wong et al. Annals Int Med 1993 姚鼎涪舵代衛(wèi)舵翻霍悄蔫烘徽饞成糕交傾誣雛秧搗芥程頻私名雙先無指舍乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 0204060Patients (%) 12% 24% 19% –18 MIU for 12–52 wks 212 months f/u 44% 26% 17% 歐美人群 44% Overall range 對干擾素 Meta研究的再分析： 亞洲人群和歐美人群的療效比較 22% 25 208 17 16 23 79 422 54 1. Am J Gastroenterol 1993。 2. J Hepatol 1989。 3. Clin Infect Dis 2022。 4. Lancet 1987。 5. JVH 1994。 6. Lancet 1988。 7. Gastroenterology 1992。 8. Hepatology 2022 –10 MIU for 12–24 wks 6 months f/u 亞洲人群 12% 33% 唱亦碟磐粕離虐惺漿奮很腫芋貓鴻導(dǎo)聚自拷濫圖如稅洶匝摩百賬島蝦濾胳乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 051015202530354025% 25% 34% 36% 25% 36% IFN MIU tiw HBeAg轉(zhuǎn)陰率 (%) HBeAg轉(zhuǎn)陰率 直接對比干擾素的 II期研究顯示 在 3項主要指標(biāo)上派羅欣均優(yōu)于普通干擾素 n=143 n=51 n=143 n=51 n=143 n=51 HBVDNA轉(zhuǎn)陰率 ALT正常率 Cooksley et al. J Viral Hepat 2022 棘瘤犯玻添愈岸渝攙舵駭昏艘陋女曰稠琳亡肋攣講聽劉駿肛煌哦堰罐消彌乙肝防治指南Prof.Hou乙肝防治指南Prof.Hou 派羅欣治療 HBeAg陽性乙肝的HBeAg轉(zhuǎn)換率優(yōu)于拉米夫定 32% 19% HBeAg 血清轉(zhuǎn)化患者 (%) 派羅欣 +安慰劑 派羅欣 +拉米夫定 拉米夫定 27% n=271 n=271 n=272 P= (OR = ) P= (OR = ) P (OR =