【正文】 止 5HT，組胺、 SRSA釋放； ④ 促進(jìn)肺 PGE釋放，使CAMP↑ 而松馳。 特點(diǎn)：較腎上腺素起效慢、作用溫和、持久、可口服。 （ 3）利尿 利尿成分為 D麻黃堿，口服弱，靜注明顯，過(guò)量反而減弱。機(jī)理：①擴(kuò)張腎血管增加過(guò)濾率；②抑制腎小管對(duì) Na+重吸收。 （ 4）抗炎、抗過(guò)敏 對(duì)急、慢性炎癥均有抑制作用，可被酚妥拉明和心得安阻斷，說(shuō)明與 α 、 β 有關(guān)。除抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放外還有抗補(bǔ)體作用。 （ 5）鎮(zhèn)咳、祛痰 鎮(zhèn)咳為可達(dá)因 1/20，有效成分為萜品烯醇。揮發(fā)油為祛痰有效成分。 （ 6）解熱、抗菌、抗病毒 有效成分揮發(fā)油，為發(fā)散表邪的依據(jù)之一。 （ 1）興奮中樞 麻黃堿治療量興奮皮質(zhì)和皮質(zhì)下中樞而失眠，亦能興奮中腦、延腦呼吸和血管運(yùn)動(dòng)中樞。 （ 2）強(qiáng)心、升壓 直接興奮 β 1和 α 1，呈正性肌力，正性頻率和血管收縮，血壓升高。 升壓特點(diǎn)： 緩解、溫和、持久反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受。與遞質(zhì)耗竭和 β 親和力下降有關(guān)。 （ 3）抑制腸肌收縮 可通過(guò) β 2興奮和 α 2激動(dòng)結(jié)果。 麻黃發(fā)汗、解熱、抗病原微生物，是發(fā)汗散寒功效的藥理學(xué)依據(jù)；緩解痙攣，減輕水腫、抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)咳、祛痰是其宣肺平喘的藥理學(xué)基礎(chǔ)；消除水腫功效與利尿相關(guān)。 臨床應(yīng)用 、胸悶咳喘 用麻黃湯、麻杏石甘湯地等。 麻黃堿口服或噴霧吸入。 %1%麻黃堿滴鼻。 皮下、肌注預(yù)防低血壓。 。 不良反應(yīng) 左旋麻黃堿可使前列腺肥大者排尿困難、失眠等。過(guò)量（治療量 5～ 10倍）可引起中樞和心血管中毒。去甲基麻黃堿中樞興奮、欣快、食欲抑制。精神病、心臟病、孕婦避免使用。麻黃堿不得與咖啡因合用。 柴 胡 傘形科植物柴胡 Bupleurum chinense DC. 和狹葉柴胡 Willd 的干燥根。性微寒、味苦。歸肝、膽經(jīng)。具有疏散退熱、舒肝、升陽(yáng)功效。 主要成分 皂苷（ ）、揮發(fā)油、多糖等。 柴胡皂苷 A（ Saikosaponin A） 甾體 （ Steroid,類固醇 ） CH CH3 3HHHHHCH3CHCHCH333OOHOH2CHROOHCHCROO2 （ 1）解熱 皂苷和揮發(fā)油注射劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性和正常體溫都有降低作用。抑制丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 cAMP的產(chǎn)生和釋放。 （ 2）抗菌、抗病毒 柴胡抑制溶血性鏈球菌，金葡菌、結(jié)核、鉤端螺旋體、流感、肝炎、單純皰疹病毒等。 （ 3）抗炎 皂苷對(duì)炎癥前、后期都有抑制作用。 機(jī)理：①抑制滲出、血管通透性、白細(xì)胞游走和肉芽組織增生；②興奮垂體前葉分泌 ACTH剌激皮質(zhì)激素合成和分泌；③抑制炎癥介質(zhì)釋放。 （ 4）促進(jìn)免疫 柴胡多糖提高特異性和非特異性免疫功能。柴胡皂苷小劑量促進(jìn)脾 DNA合成和 IL2產(chǎn)生，大劑量抑制 DNA合成。 （ 5）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳 煎劑、皂苷、苷元對(duì)中樞明顯抑制 ,皂苷可提高痛閾，可被納絡(luò)酮部分拮抗。皂苷鎮(zhèn)咳略低于可待因。苷元注射較好。 （ 6）保肝、利膽、降血脂 保肝 ①皂苷直接保護(hù)肝細(xì)胞膜；②促進(jìn)促皮質(zhì)激素分泌，提高機(jī)體抵抗力；③促進(jìn)肝細(xì)胞 DNA合成。 利膽 黃酮類有降低膽酸、膽色素、膽固醇濃度，促進(jìn)膽汁排泄，起疏肝解郁作用。醋炙柴胡最強(qiáng)。 降血脂 皂苷促進(jìn)高脂血癥動(dòng)物 TC和代謝物從糞便排泄，使 TC、 TG、磷酯明顯降低。對(duì)正常動(dòng)物無(wú)影響。 （ 7）對(duì)內(nèi)臟平滑肌作用 皂苷增強(qiáng) Ach腸肌收縮；復(fù)方解痙；保護(hù)胃粘膜抗?jié)?；柴胡有興奮子宮。 （ 1）影響代謝 柴胡皂苷促進(jìn)蛋白、糖原合成，促進(jìn) GS利用，抑制脂肪分解等。 （ 2）抗輻射 保護(hù) γ 射線對(duì)脾臟、骨髓的損害，促進(jìn)胸腺 DNA合成。 （ 3）柴胡皂苷對(duì)腹水癌、胰蛋白酶有一定抑制作用。 臨床應(yīng)用 、寒熱往來(lái)、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮下垂、脫肛等。 、咳嗽、病毒性肝炎、流行性腮腺炎等。 不良反應(yīng) 柴胡皂苷有溶血作用；注射液個(gè)別有過(guò)敏性休克；大葉柴胡生粉 12g/kg ig動(dòng)物興奮 — 痙攣 — 死亡。 治法研究 “汗法”是中醫(yī)治療表證的重要方法之一，它起源于東周，應(yīng)用于東漢，成熟于明、清。有“其在皮者，汗而發(fā)之”，因此用現(xiàn)代科學(xué)手段開展解表藥的研究，必須首先領(lǐng)悟中醫(yī)汗法的內(nèi)涵，然后建立發(fā)汗的實(shí)驗(yàn)方法。目前大鼠足跖部三種發(fā)汗的觀測(cè)方法，對(duì)解表藥的研究幫助很大。 討論： 發(fā)汗祛邪的實(shí)質(zhì)是什么？ 第六章 清熱藥 第一節(jié) 概述 清熱藥指清熱瀉火、解毒、涼血、燥濕、清虛熱，臨床用于熱病高熱、熱痢、癰腫瘡瘍、陰虛內(nèi)熱的各種“ 里熱證” 。 里熱癥主要表現(xiàn)： 發(fā)熱、口渴、心煩口苦、呼吸急促、小便短赤、大便結(jié)；苔黃、脈洪、神昏譫語(yǔ)。相當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性傳染病和感染性發(fā)熱等。 清熱藥分類： 清熱瀉火藥： 用于氣分實(shí)熱相當(dāng)急性傳、感染病初期，發(fā)熱、白細(xì)胞升高。 清熱涼血藥： 用于血分實(shí)熱相當(dāng)于傳、感染病中、晚期敗血癥和出血傾向。 清熱燥濕藥： 用于濕熱癥胃腸、肝膽熱癥，如痢疾、黃疸性肝炎等。 清熱解毒藥： 用于熱毒癥相當(dāng)于化膿性感染和細(xì)菌性、病毒性感染的高熱和毒性反應(yīng)患者。 清虛熱藥： 用于熱邪傷陰、五心潮熱相當(dāng)于急性傳染病后期，體質(zhì)消瘦的慢性消耗性疾病如肝炎、結(jié)核等。 清熱藥主要藥理作用 （ 1）抗菌、抗病毒 清熱解毒與清熱燥濕藥突出。對(duì) GG+、個(gè)別真菌、原蟲、流感、皰疹、乙肝及 HIV有抑制作用。 （ 2）抗腫瘤 多數(shù)清熱藥有一定的抗腫瘤作用。 （ 1）直接降解內(nèi)毒素和拮抗外毒素作用?？雇该髻|(zhì)酸酶和抑制凝固酶形成，降低細(xì)菌毒力。 （ 2）提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受能力。 大多數(shù)清熱藥抗急性炎癥，興奮垂體 腎上腺，抑制還氧酶和白三烯 B4是抗炎、解毒、解熱的重要機(jī)制。 以清熱瀉火、清熱涼血 藥為顯著。通過(guò)抗菌、抗病毒而解熱，不出汗與解表藥不同。 （ 1）非特異性免疫功能 增加 WBC數(shù)和吞噬功能，增強(qiáng)機(jī)體抗箘能力。 （ 2）特異性免疫功能 提高淋轉(zhuǎn)率，促進(jìn)體液免疫；有些則抑制體液免疫，治療自身免疫性疾病。 通過(guò)抑制外毒入內(nèi)和內(nèi)毒中生，清除毒素和自由基的作用。 第一節(jié) 常用藥 黃 連 毛茛科植物黃連 Coptis chinensis Franch 三角黃連或云連的干燥根莖。性寒，味苦。歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕、瀉火解毒。 主要成分 黃連素 (Berberine 小檗堿 )占 4%。 藥動(dòng)學(xué) 季銨小檗堿口服不易吸收 (Pka=9)，不易透過(guò)血腦屏障，肝代謝，腎排泄。 NOOO CH 2O CH 2+ (1)抗病原體 抗菌譜廣，低濃度抑菌，高濃度殺菌。 機(jī)制： ①破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，細(xì)胞器變形、消失；②抑制細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)，丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程；③與菌體 DNA形成復(fù)合物，影響復(fù)制，干擾生長(zhǎng)繁殖；④影響真菌細(xì)胞膜，致細(xì)胞器消失。其抗菌作用可被 VitB6和 PABA對(duì)抗。 耐藥性： 單獨(dú)應(yīng)用對(duì)金葡菌、痢疾桿菌易產(chǎn)生耐藥性， 與青、鏈、異煙肼無(wú)交叉。增強(qiáng)甲氧卞啶（ TMP）作用。 （ 2）抗毒素、抗腹瀉 抗細(xì)菌毒素改善血癥，抑制細(xì)菌凝固酶形成 ， 降低其毒力，有利吞噬。對(duì)抗細(xì)菌和非細(xì)菌性腹瀉。 （ 3）抗炎、解熱 對(duì)急、慢性炎癥均有抑制作用。 抗炎機(jī)制： 刺激促皮質(zhì)激素釋放；降低炎癥組織 PGE2和中性粒細(xì)胞磷脂酶 A2（ PLA2）。 解熱機(jī)制 ：降低中樞視前區(qū) /下丘腦前部（ PO/AH）神經(jīng)元 CAMP，抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的生成。 （ 4）鎮(zhèn)靜催眠 叔銨四氫小檗堿可過(guò)血腦屏障，協(xié)同戊巴比妥納作用。 （ 5）降血糖 降血糖不影響胰島素分泌和受體數(shù)目及受體親和力。主要通過(guò)抑制糖原異生和糖酵解。 （ 6）抗?jié)? 對(duì)實(shí)驗(yàn)性和幽門螺桿菌潰瘍有效。 機(jī)制： 抑制胃酸分泌和抗幽門螺桿菌。 （ 7）抗腫瘤 抑制癌細(xì)胞呼吸和羥胺的利用，從而阻斷嘌呤和核酸的合成。 （ 1）對(duì)心血管系統(tǒng)影響（瀉心火） 正性肌力 促進(jìn)特異性通道 Ca++內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi) Ca++的利用，產(chǎn)生正性肌力。但用量過(guò)大反而減弱。 負(fù)性心率 減慢慢反應(yīng)細(xì)胞（竇房節(jié)、房室節(jié)）傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，消除折返。 抗心律失常 ①與減慢傳導(dǎo)、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期、消除折返有關(guān)；②抑制心肌 Na+內(nèi)流和阻斷心乳頭肌 Ca++通道；③抗自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞膜。防止非特異性通道 Ca++內(nèi)流。 降血壓 與劑量正相關(guān)，舒張壓尤為明顯，無(wú)快速耐受，同時(shí)伴有肢體和內(nèi)臟容積增加，說(shuō)明小檗堿擴(kuò)張外周阻力，也擴(kuò)張容量血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)。 機(jī)制 ：①阻斷 α 受體。②減慢心率。③降低外周阻力。 抗心肌與腦缺血 對(duì)心、腦缺血和缺血再灌流組織損傷的保護(hù)作用。大劑量反而有害。 （ 2）抑制血小板聚集 對(duì)多種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)血小板聚集和 ATP、 TXA2釋放均有抑制作用。 機(jī)制 ：抑制血小板膜花生四烯酸（ AA）代謝釋放和胞外 Ca++內(nèi)流。 臨床應(yīng)用 、急性胃腸炎、萎縮性胃炎、小兒秋瀉、慢性膽襄炎。 、心律失常、糖尿病。 。 ：沙眼、中耳炎、角膜炎、燒傷等。 不良反應(yīng) 、胃腸反應(yīng)、靜滴致急性心源性腦缺氧綜合癥。 血紅蛋白、白細(xì)胞減少，溶血性貧血。 第七章 瀉下藥 第一節(jié) 概述 瀉下藥是指通利大便、排除積滯、攻逐水飲，用于治療實(shí)熱內(nèi)結(jié)和寒結(jié)便秘、腸胃積滯、及水腫停飲等里實(shí)癥。 里實(shí)證主要表現(xiàn)： ：急腹癥和急性感染性疾病的高熱、腹痛、譫語(yǔ)、神昏。病因?yàn)椴≡⑸锔邿岷臀改c運(yùn)動(dòng)功能減弱。 ：老人、幼兒及久病、術(shù)后、產(chǎn)后胃腸蠕動(dòng)減弱的便秘。 ：胸膜炎、肝硬化等胸、腹積水。 瀉下藥主要藥理作用 （ 1）刺激性瀉下 剌激腸胃壁、增強(qiáng)腸蠕動(dòng)。大黃、蘆薈等。 （ 2)容積性瀉下 抑制離子吸收，提高腸內(nèi)滲透壓。芒硝等。 (3)潤(rùn)滑性瀉下 促進(jìn)腸液分泌、潤(rùn)滑腸道。火麻仁等。 抑制 Na+重吸收。 、抗病毒 大黃、蘆薈對(duì)大部分致病菌有抑制作用。 抑制早期水腫及后期肉芽增生。 （ 1）大黃抑制環(huán)氧化酶使 PG合成減少。 （ 2）抑制炎癥介質(zhì)白三烯 B4（ LTB4）合成。 （ 3）商陸皂苷興奮垂體 腎上腺素皮質(zhì)系統(tǒng)。 大黃、蘆薈、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。 機(jī)制 ：抑制腫瘤蛋白質(zhì)合成。 瀉下藥分類： 峻下藥 ：最強(qiáng)具有導(dǎo)瀉、利尿。甘遂、芫花等。用于水飲內(nèi)停，胸腹積水。 攻下藥 ：次之剌激腸壁，增加腸容積。大黃、芒硝，用于實(shí)熱內(nèi)結(jié)便秘。 潤(rùn)下藥 ：緩和含脂肪油，潤(rùn)滑腸道，火麻仁等。用于老弱、久病、術(shù)后、胎前、產(chǎn)后等陰虧津枯的便秘。 第一節(jié) 常用藥 大黃 蓼科植物掌葉大黃 Rheum Palmatnum L. 唐古特大黃或藥用大黃。干燥根莖。性寒味苦 歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)具有瀉熱通腸、涼血解毒、遂瘀通經(jīng)等功效。 主要成分 為蒽醌衍生物，以結(jié)合形蒽苷（蒽醌苷和二元蒽醌苷 A、 B、 C、 D、 E、 F）和游離形苷元（大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素），此外含鞣質(zhì)、 α 兒茶素、沒食子酸。瀉下成分番瀉苷 A最強(qiáng)；抗菌成分大黃素、蘆薈大黃素。 番瀉苷 A(Sennoside A) 蒽酚、蒽酮 藥動(dòng)學(xué) 蒽醌衍生物口服易吸收， 2～ 3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰；分布肝、腎、膽囊；肝氧化、結(jié)合代謝；由糞便和小便排出。 OO