【正文】 ?前 C區(qū)變異： HBeAg陰性／抗 HBe陽(yáng)性CHB 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 丙型肝炎病毒（ HCV） ? HCV為 RNA病毒 ， 屬黃病毒屬 ， 感染后血清中濃度很低 。 ? HCV基因結(jié)構(gòu) （ 見(jiàn)圖 ） 。 ? HCV易發(fā)生變異 。 HCV具有顯著的異質(zhì)性 ， HCV基因組各區(qū)間變異程度有很大差別 。 ? 有若干個(gè)基因型和亞型 。 ? 基因型分布具有明顯地域性 。 ? 我國(guó)主要為 1b型 。 ? 氯仿 、 甲醛 6h及 60℃ 10h可使 HCV滅活 。 ? 僅人和黑猩猩對(duì) HCV易感 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 準(zhǔn)種（ quasispecies） ?準(zhǔn)種，即是一組自身復(fù)制的分子，它們彼此不同，但又密切相關(guān)。 ? HCV為單股正鏈 RNA病毒，在感染、復(fù)制的過(guò)程中可出現(xiàn)新的準(zhǔn)種。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 hypervariable region capsid envelope protein protease/helicase RNAdependent RNA polymerase c22 5’ core E1 E2 NS2 NS3 33c NS4 c100 NS5 3’ 丙型肝炎病毒的基因結(jié)構(gòu) 核衣殼蛋白 胞膜蛋白 蛋白酶 /螺旋酶 RNA多聚酶 高變區(qū) 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 ? HCV的抗原抗體系統(tǒng)：因?yàn)?HCV在血中濃度很低 ， 一般血清中測(cè)不出 HCVAg。 ?抗 HCV無(wú)保護(hù)性 ， 陽(yáng)性說(shuō)明 HCV感染 ，可能有傳染性 。 約 20%的感染者不出現(xiàn)抗HCV。 ? HCVRNA：復(fù)制及有傳染性的標(biāo)志。 ? HCV感染易轉(zhuǎn)為 慢性感染 。 HCV 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 HCV 的特性 ? 黃病毒科 1 ? 有包膜 2 ? 單股正鏈 RNA ( kb)1,3 ? 3000 氨基酸組成的多聚蛋白 3 ? RNA 聚合酶缺乏校正功能 4 —— 準(zhǔn)種 4 ? T189。: ? 小時(shí) 2 ? 每日復(fù)制量： 10 兆 (1012) 病毒顆粒 2 1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2022。313:451464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2022。345:4152. HCV電鏡照片 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 結(jié)合 囊泡融合與病毒釋放 RNA 復(fù)制 正鏈 負(fù)鏈 翻譯與多肽鏈加工 脫殼 與膜融合 病毒裝配與成熟 胞飲作用 Davis GL et al. Semin Liver Dis. 1999。19(suppl 1):103112. HCV 生活周期 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Symptoms antiHCV ALT Normal 0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Hepatitis C Virus Infection Typical Serologic Course Titre Months Years Time after Exposure 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 丁型肝炎病毒（ HDV） ? HDV是一種缺陷 RNA病毒 ， 需有 HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助方可復(fù)制及表達(dá)抗原 。 ? HDV只有一個(gè)抗原抗體系統(tǒng) 。 用 ELISA或 RIA法可檢出總抗 HDV。 ? 當(dāng) HDV處于復(fù)制狀態(tài)時(shí) ， 可在肝細(xì)胞 、 血液 、 體液中檢出 HDVRNA。 ? 共同感染 （ coinfection)：同時(shí)感染兩種或兩種以上病毒 。 ? 重疊感染 (superinfection)：已經(jīng)感染一種病毒 ， 在此基礎(chǔ)上又感染新的病毒 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 HBsAg RNA ? antigen 丁型肝炎病毒 Hepatitis D (Delta) Virus 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 antiHBs Symptoms ALT Elevated Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Coinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Jaundice Symptoms ALT Total antiHDV IgM antiHDV HDV RNA HBsAg HBV HDV Superinfection Typical Serologic Course Time after Exposure Titre 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 戊型肝炎病毒（ HEV） ? HEV為一單股正鏈 RNA病毒 。 ?HEV只有 1個(gè)血清型和 2個(gè)亞型 （ 緬甸型 、 墨西哥型 ） 。 ?豬可能是人類(lèi)傳染源帶有 HEV ， （ 人獸共患疾病 ） 。 ?HEV主要在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制 ,通過(guò)膽汁排出 ,并持續(xù)存在至 ALT恢復(fù)正常 。 ?抗 HEVIgM與 IgG在血清中基本上同步出現(xiàn) ，可用于現(xiàn)癥感染的診斷 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 戊型肝炎病毒 Hepatitis E Virus 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Symptoms ALT IgG antiHEV IgM antiHEV Virus in stool 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Hepatitis E Virus Infection Typical Serologic Course Titer Weeks after Exposure 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 病毒性肝炎的流行病學(xué) ?傳染源 ?傳播途徑 ?易感人群 傳染源 傳播途徑 易感人群 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 傳染源 ?患者 ：甲 、 乙 、 丙 、 丁 、 戊 ?病毒攜帶者 :乙 、 丙 、 丁 。 ? 甲肝 ：起病前 2周和起病后 1周糞便中 HAV的數(shù)量最多 。 發(fā)病后 3周一般無(wú)傳染性 。 ? 戊肝 ：起病前 9天至起病后 8天糞便中可檢出HEV， 一般發(fā)病后 2~3周無(wú)傳染性 。 ? 乙肝 、 丁肝和丙肝 ：慢性患者和病毒攜帶者是主要傳染源 ， 傳染性的大小取決于病毒復(fù)制狀態(tài) 。 ? 急性丙肝 50%以上轉(zhuǎn)為慢性 ， 因此慢性患者是丙肝的主要傳染源 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 傳播途徑 ? 糞 口途徑 ： HAV、 HEV。 ? 體液傳播 ： HBV、 HCV、 HDV的主要傳播途徑 。包括輸血 、 性接觸 、 靜脈藥癮 、 生活密切接觸等 。 ? 母嬰傳播 ： HBV、 HCV。 母體通過(guò)胎盤(pán) 、 分娩 、哺乳 、 喂養(yǎng)等方式將病原微生物尤其是病毒垂直傳播給嬰幼兒的傳播方式 。 ? 性接觸 ： HBV、 HCV。 ? 醫(yī)源性途徑 ： HBV、 HCV、 HDV（ ？ ） 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 易感性 ?人群普遍易感 。 ? HAV：感染后一般認(rèn)為可終身免疫 。 ? HEV ：感染后很少再患 。 ? HBV： 感染多發(fā)生在嬰幼兒及青少年 ， 成人多為慢性或潛伏性感染 ， 我國(guó)半數(shù)人可檢出抗 HBs。 ? HCV：尚不完全明了其免疫情況 。 ? HDV：尚不完全明了其免疫情況 。 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 流行特征 ?散發(fā)： HAV、 HBV、 HCV、 HDV、 HEV ?爆發(fā)： HAV、 HEV、 HCV（ 采血導(dǎo)致 ） ?季節(jié)分布： HAV（ 秋冬季 ） ； HEV（ 夏秋季 ） HBV、 HCV、 HDV無(wú)季節(jié)性； ?地理分布 （ 見(jiàn)圖 ） 汕大醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院感染科 Adapted from Brown RS. Epidemiology and Natural History of Hepatitis C. Presented at: ACG Clinical Implications meeting。 April 6, 2022。 Dallas, TX. NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2022。36(supp