【正文】 濃度 藥物在體內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)，任意給藥間隔 當(dāng) t=0時的血藥濃度 即穩(wěn)態(tài) 最大血藥濃度。 用 ss ) ss max C ??k?? x0 V (1 ??e =? 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 藥物在體內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)時，任意給藥間隔 當(dāng) t=τ時的血藥濃度 即穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度。 C ??k????k????e =? ) x0 V (1 ??e ss min ???=????????ln C C ss max ss min 1 k ss max ss min 若以 C 和 C 作為治療濃度的上、下限 范圍，則根據(jù)此式，當(dāng) T與 k恒定時，對于治 療濃度范圍窄的藥物，給藥時間間隔 τ 的取 值應(yīng)小 。 C ?C =? ??V(1?e ) V(1?e ) ??e C ??C 坪 幅 坪幅 系指坪濃度的波動的幅度，即穩(wěn)態(tài)最大濃 度與穩(wěn)態(tài)最小濃度的差值。 ?k???k?????????????????????????k??X0 X0 ss ss max min X 0 V ss min ss max =? X ss max ss min ??X ?=?X0 達坪分?jǐn)?shù) ?在臨床用藥實踐中，人們常常在想，要經(jīng)過多少 次靜脈注射給藥或經(jīng)過多少個給藥周期才能接近 坪濃度？ ?達到坪濃度的程度如何？ ?如果按半衰期給藥，經(jīng)過多少個半衰期，體內(nèi)藥 物濃度才能達到坪濃度的 90%或 99%以上？ ?達坪分?jǐn)?shù)可以回答以上問題。 1 ??e 達坪分?jǐn)?shù) 系指 n次給藥后的血藥 濃度與坪濃度 相比，相當(dāng)于坪濃度的分?jǐn)?shù)，以 fss(n) 表示。 ?nk??fss( n) =?1??e C n C ss =?f ss ( n ) 定義式： .e 1 1 ??e Css =?C0 . ??k????e ??nkτ 1 ??e??k??Cn =?C0 ??? kt ? kt 達坪分?jǐn)?shù)與半衰期個數(shù)的關(guān)系 0. 693 k t 1 2 =???nk??f ss ( n ) =?1 ??e ????t 1 2 f ss ( n ) =?1 ??e lg(1 ??f ss ( n ) ) n??=???n??=??(1 ??f ss ( n ) ) 代入 整理，得： 整理，得： 2 .303 k 說明：在一個給藥周期內(nèi)，任何時刻的達坪分?jǐn)?shù)都一樣。 通過 達坪分?jǐn)?shù) 計算所需要 的半衰期 例 題 例 1． 已知某藥物半衰期為 4h，靜脈注射 給藥 100mg，測得初始血藥濃度為 10μ g/ml，若每隔 6h給藥一次，共 8次， 求末次給藥后第 10h的血藥濃度？ 1 ??e ?8 ? 6 1 ??e ??????????? 6 1 ??e 0 . 693 4 0 . 693 4 0. 693 4 )e =?(ug / ml ) Cn =?10( ?? 10 ??e 1 ??e ? ? Cn =?C0 ??????代 入數(shù)值后得： 解：因為： 答：末次給藥后 10h血藥濃度為 g/ml。 ? nkτ ? kτ ? kt 例 題 例 ，表觀分 布容積為 20L，半衰期為 3h，若每 6h靜脈注射給 藥 1次，每次劑量為 1000mg，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 求：①穩(wěn)態(tài)最大血藥 濃度 ? ② 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 ? ③ 達穩(wěn)態(tài)時第 3h的血藥濃度？ ?????????? 6 20(1 ??e 解： ①穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度 因為 ss max C x 0 V (1 ??e ) =?所以 ) 1000 3 C ss max =?(mg / L) =?② 穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度 C ??e?=? x 0 V (1 ??e ) ss min 因為 ? k τ ? k τ ? k τ ?????????? 6 20(1 ??e ???????? 6 20(1??e ?e 3 ③ 達穩(wěn)態(tài)時第 3h的血藥濃度 所以 ) 3 1000 0 .693 3 C ss min ?e =?(mg / L) =? ?? 6 因為 所以 C ss ??e =? x 0 V (1 ??e ) ) 3 1000 3 =?(mg / L) Css =? ??答：穩(wěn)態(tài)最大、最小、達穩(wěn)態(tài)時第 3h的血藥濃度分別為 ,? k τ ? k τ 例 4個半衰期時，達坪分?jǐn)?shù)是 多少？要使體內(nèi)藥物濃度達到坪濃度的 99%，需要 多少個半衰期？ 解： 因為 所以 ??nk??f ss ( n ) =?1 ??e f ss ( 4 ) =?1 ??e? 4 =? =?% 因為 所以 n??=??(1 ??f ss ( n ) ) n??=??(1 ??) =?答：給藥時間為 4個半衰期，可達坪濃度的 %；達 到坪濃度的 99%，需要 。 (二 )單室模型間歇靜脈滴注給藥 (二 )單室模型間歇靜脈滴注給藥 （一）間歇靜脈滴注給藥的特點 ? 每次固定滴注時間 T，然后停止滴注 τ T 時間，給藥間隔時間為 τ ，如此反復(fù)進行。 ? 在每次滴注時血藥濃度逐漸升高，停止滴注后血藥濃逐漸下降，由于第二次再滴注時，體內(nèi)藥物量未完全消除，所以體內(nèi)藥物量不斷蓄積，血藥濃度曲線不斷升高，直到達到穩(wěn)定狀態(tài)，才維持在一個相應(yīng)時間上相等的血藥濃度水平。 靜脈滴注與停止靜脈滴注過程的血藥濃度 第 1次滴注過程中 )1(01 ktekVkC ??= )1()( 0m a x1 kTekVkC ??=tkkT eekVkC ??? ??=? )1(0)(0m i n1 )1()(TkkT eekVkC ??? ??= ?第 2次滴注過程中 )1()( 0m i n12 ktkt ekVkeCC ?? ?+?=)1()1( 0)(0 kttkkT ekVkeekVk ?+? ?+??= ?tkkkT eeekVkC ???