缺血-再灌注損傷ischemia-reperfusioninjury(1)-文庫吧
2024-12-20 15:49 本頁面
【正文】 gO2 O2 1ΔgO2 O2 1?gO2 幾種氧氣的最高占有分子軌道 Ⅱ *2p Ⅱ 2p （ 2） 脂性自由基 概念： OFR與不飽和脂肪酸作用后生成的中間 產(chǎn)物。 種類：烷自由基（ L）烷氧基（ LO）烷過氧基 （ LOO） （ 3）其它： 一氧化氮（ NO）、 CL、 CH3 生理情況下，自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡 如果 ROS生成過多或機(jī)體抗氧化能力不足 ， 均可造成組織細(xì)胞損傷。 （二）缺血 — 再灌注時 OFR增多的機(jī)制 1 黃嘌呤氧化酶形成 ↑ 2 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā) 3 線粒體的損傷 4 兒茶酚胺的自身氧化 1 黃嘌呤氧化酶 （ XO） 的形成增多 XO的作用： 次黃嘌呤 +O2 XO 黃嘌呤 + O2 +H2O2 ↓ XO 尿酸 + O2 +H2O2 氧自由基的生成需要三個條件： XO 次黃嘌呤 O2 OH 正常時： VEC內(nèi) 黃嘌呤氧化酶 (xanthine oxidase,XO) 10% 黃嘌呤脫氫酶 (xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血時： ATP↓→ Ca2+入胞 ↑→ ↓ ATP→ ADP→ AMP→ 腺苷 、 肌苷 → 次黃嘌呤 再灌注時：帶來 O2 次黃嘌呤 +O2 → 黃嘌呤 + O2 +H2O2 ↓ XO 尿酸 +O2+H2O2 XD XO XO O2 2中性粒細(xì)胞的作用 缺血時 : 補(bǔ)體激活或 細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)如 LTB4→ 白細(xì)胞在缺血區(qū)浸潤 。 再灌時：浸潤的白細(xì)胞耗氧量顯著 ↑ ： NADPH +2O2 2O2 +NADP++H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+ NADPH氧化酶 NADH氧化酶 3 線粒體功能障礙 ?缺血后 ATP 的產(chǎn)生 ↓→ Ca2+進(jìn)入線粒體 → 細(xì)胞色素氧化 酶的功能失調(diào) → O2+4e→ H2O+ATP O2+e→ O2 +e → H202+e→ OH +e→ H20 +O2+e → O2 ?Ca2+進(jìn)入線粒體使 MnSOD減少 清除 OFR的能力 ↓ 4 兒茶酚胺的增加 腎上腺素 腎上腺素紅 + O2 單胺氧化酶 （ 三 ） OFR的損傷作用 生物膜脂質(zhì)過氧化（ lipid peroxidation)增強(qiáng) （ 1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能 液態(tài)性、流動性 、通透性 （ 2）間接抑制膜蛋白功能 離子泵功能障礙 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能障礙 （ 3）促進(jìn) OFR及其它生物活性物生成 激活磷脂酶 C、 D （ 4）減少 ATP生成 蛋白質(zhì)功能抑制 （ 1） 自由基使蛋白質(zhì)和酶分子聚合 、 交聯(lián) 、 肽鏈斷裂 蛋白質(zhì)變性 、 酶的活性喪失 受體 、離子通道功能障礙 （ 2） 自由基可使酶的巰基氧化 ， AA殘基氧化 破壞核酸及染色體 自由基可使堿基羥化或 DNA斷裂 ， 從而引起染色體畸變或細(xì)胞死亡 ， 這種作用 80%為 OH. 所致 ，因 。 自由基可使透明質(zhì)酸降解、膠原蛋白發(fā)生交聯(lián) 細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松 二、 鈣超載（ calcium overload） 各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致 細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。 正常 :細(xì)胞外 [Ca2+] 103mol/L 細(xì)胞內(nèi) [Ca2+] 107mol/L 細(xì)胞外 [Ca2+] 是細(xì)胞內(nèi) [Ca2+] 10000倍 依賴 ATP的鈣泵 鈉
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