【正文】
化合物,還可以經(jīng)兒茶酚 O甲基轉(zhuǎn)移酶, COMT)催化得到中間體甲氧基化合物。代謝的順序可能不同,但最終產(chǎn)物是相同的。 H OH O P O C l 3 , C l C H2C O O HHNO HH OH OC lOH OH OM e N H2HNOH OH OHNO HH OH OH 2, P d CR e s o l u t i o nT a r t a r i c A c i d腎 上 腺 素 酮合成 : 生成腎上腺素酮 結(jié)構(gòu)改造 除 adrenaline和norepinephrine外還有去氧腎上腺素( phenylephrine),間羥胺( metaraminol),和 甲氧明( methoxamine) 。結(jié)構(gòu)很相近。藥理作用均以激動(dòng) alfa受體為主。血管收縮,血壓升高,治療休克。 N H2O HM e t h o x a m i n eH3C OO C H3甲 氧 明HNO HH ON H2O HH O氧 腎 上 腺 素 ( p h e n y l e p h r i n e ) 間 羥 胺 ( m e t a r a m i n o l) 多巴胺( dopamine)是 腎上腺素和去甲腎上腺素的生物前體,興奮 alfa和 beta受體,對(duì)心臟 beta1受體的激動(dòng)作用很強(qiáng),因此,用于心功能不全和各種類型的休克。它的 N取代物多巴酚丁胺( dobutamine)亦是 beta1受體的激動(dòng)劑。 N HH OH OO H多 巴 酚 丁 胺 ( d o b u t a m i n e ) 這些內(nèi)源性生物胺均口服無效。以后又相繼發(fā)現(xiàn)了一些外源性類似物。如 麻黃素 (Ephedrine):也稱 苯異丙胺類擬腎上腺素藥 ,是此類藥物研究的另一個(gè)先導(dǎo)化合物。 口服有效 ,時(shí)效長,易通過血腦屏障。 麻黃堿 (Ephedrine) 是存在于麻黃等植物中的一種生物堿,為腎上腺素受體激動(dòng)劑,能興奮 α 和 β 受體,與腎上腺素比較,激動(dòng)作用弱而持久。因沒有酚羥基,性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效,有松弛平滑肌、收縮血管、升血壓、興奮中樞神經(jīng)的作用。用于支氣管哮喘的平喘、且效力持久,也用于低血壓等的治療?,F(xiàn)已合成多種麻黃堿衍生物。 麻黃堿分子中有兩個(gè)手性碳原子, β 碳帶有醇羥基,此醇羥基在激動(dòng)劑與受體相互結(jié)合時(shí)是通過形成氫鍵而發(fā)揮作用的,其立體特異性很高。四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體中只有 () 麻黃堿 (1R, 2S)有顯著活性。屬 R構(gòu)型,左旋體。 CH 3CH 3 HN HHO HCH 3CH 3 HNHHOHCH 3CH 3 HNHHO HCH 3CH 3 HN HHOH( ) 麻黃堿 ( 1R, 2S) ( +) 麻黃堿 ( 1S, 2R) ( ) 偽麻黃堿 ( 1R, 2R) ( +) 偽麻黃堿 ( 1S, 2S) ( 1 R , 2 S ) ( ) E p h e d r i n e ( 1 R , 2 R ) ( ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 S , 2 R ) ( + ) E p h e d r i n e ( 1 S , 2 S ) ( ) P s e u d o e p h e d r i n eHNO HM eHNO HM eHNO HM eHNO HM e 鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochloride 化學(xué)名為 (1R, 2S)2甲胺基 1苯丙烷 1醇鹽酸鹽,具揮發(fā)性。本品遇堿后,析出游離的麻黃堿。偽麻黃堿 (Pseudoephedrine)作用比麻黃堿稍弱,但副作用也低。臨床常用的苯異丙胺類的藥物除麻黃堿外,還有間羥胺(Metaraminol)、甲 氧明 (Methoxamine)等。 沙丁胺醇 又叫舒喘寧,由于療效肯定,安全可靠,作用時(shí)間長,劑型齊全,屬于重鎊炸彈藥物。 N取代基增加,使 α 受體效應(yīng)變?nèi)酰?