【正文】 或結(jié)晶塊 ,熔點(diǎn) 56~62℃。 氯丙嗪為吩嗪類抗精神病藥代表藥 ,臨床應(yīng)用十分廣泛。主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi) 分泌系統(tǒng)。其中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有三種作用 ,分別是抗神經(jīng)作用 ,鎮(zhèn)吐作用 ,對體溫的調(diào)節(jié)作用。 其抗精神病藥理作用一般認(rèn)為是阻斷了腦內(nèi)多巴胺受體 ,尤其是 D2 受體。 醫(yī)藥中間體舒必利 (SP) 化學(xué)名 :N?[甲基 ?1?乙基 ?2?吡咯烷基 ]?2 甲氧基 ?5氨基磺?；??苯甲酰胺。 化學(xué)式 :C15H23N3O4S。分子量 :。物理性質(zhì) :外觀為白色晶體 ,熔點(diǎn)177~180℃。微溶于乙醇或丙酮 ,不溶于氯仿和水。 醫(yī)藥中間體 SP 是治療改善精神分裂癥、憂郁癥的精神藥品 ,對治療胃及十二指腸潰瘍 有專用用途的原料藥。 醫(yī)藥中間體 POTA 化學(xué)名 :2?芐基苯甲酸 化學(xué)式 :C14H12O2。分子量 :。物理性質(zhì) :外觀為白色晶粉末 ,熔點(diǎn)116℃。 醫(yī)藥中間體 POTA 是合成二胺體富馬酸鹽的重要原料。 國內(nèi)、外市場分析 市場預(yù)測 CP 和 SP 產(chǎn)品 ,都是抑制精神類藥品 ,是治療老年性癡呆癥或帕金森綜合癥藥品的主要原料 ,全球人類隨著物質(zhì)生活水平的提高 ,人口老齡化日益嚴(yán)重 ,尤其在日本、歐美等發(fā)達(dá)的西方國家 ,老齡化的人口患老年性癡呆癥或帕金森綜合癥的 機(jī)率很高 ,人們開發(fā)、研究、生產(chǎn)抑制精神類藥品的量在逐年增加 ,對抑制 精神類藥品的原料或中間體需求量也愈來愈大。市場缺口很大 ,前景看好。 醫(yī)藥中間體 POTA 是用于生產(chǎn)藥物 DAF 反丁烯二酸鹽體的主要原料 ,隨著國產(chǎn)化的提高、下游藥物用量的增加 ,該中間體的需求量將愈來愈大。目前國內(nèi)尚無廠家批量生產(chǎn) ,因此該產(chǎn)品有著廣闊的市場前景。 仿制藥市場預(yù)測分析 根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委提供的資料顯示 ,到 2020 年 ,全世界將有 102 個專利藥陸續(xù)到期。這些專利即將期滿的產(chǎn)品包括 AstraZeneca 公司的Prilosec 奧美拉唑、 Merck 公司的 Mevacor 洛伐他汀、 Eli Lilly 公司的 Prozac氟西汀、 SceringPlough 公司的 Claritin 氯雷他定、 BMS 公司的 Pravachol 普伐他汀和 Pfizer 公司的 Zithro 阿齊霉素等暢銷藥品。 而據(jù)美林證券預(yù)測 ,這其中 20多種銷售額領(lǐng)先的藥品將帶來近 500億美元的市場空間 (參見附表 )。這些藥品 1999 年在美國市場的銷售達(dá)到 213 億美元 ,其全球市場銷售額合計(jì)為 480~510 億美元 ,這些專利到期藥將大大拓展現(xiàn)有通用名藥物隊(duì)伍 ,對通用名藥物生產(chǎn)企業(yè) 而言 ,是一個難得的機(jī)會。 由于受到國情、國力的制約 ,我國醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)不可能從完全仿制一步跨越到自主創(chuàng)新 ,仿創(chuàng)結(jié)合發(fā)展非專利藥在現(xiàn)階段十分重要。國際上一個新藥的研究開發(fā)費(fèi)用一般多在上億美元 ,研創(chuàng)一個全新化學(xué)實(shí)體 ,平均費(fèi)用為 億美元。 2020 年 ,國際上某些制藥公司開發(fā)一個新藥的費(fèi)用甚至直逼 9 億美元。然而我國醫(yī)藥行業(yè)中影響較大的華北制藥廠等 ,一年的研究開發(fā)費(fèi)只有幾千萬元。 從另外一個角度來看 ,與專利藥物相比 ,使用通用名藥在醫(yī)療上成本較低 ,因此在未來數(shù)十年里 ,中國人的用藥主體仍將是通用名藥。即使是在 西方經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家 ,通用名藥占整個藥品市場的份額也相當(dāng)可觀 ,美國的比例是 48%,歐盟國家則達(dá)到 53%,而且這個比例在逐年增加。再加上專利藥的保護(hù)期一般為 15 到 20年左右 ,但其實(shí)一種專利藥需要經(jīng)臨床試驗(yàn)等一系列復(fù)雜程序 ,真正上市時保護(hù)期大約只剩六七年 ,六七年之后 ,往往正好是此藥物的旺銷期。因此 ,我國十分重視通用名藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展前景。 附表 : 2020 年 2020 年到期的暢銷專利藥品 專利到期年限 藥名 /商品名 主要適應(yīng)癥 專利持有公司名 1999年美國市場銷售額 (億美元 ) 2020 奧美拉唑 胃潰 瘍 Astra Zeneca 氟西汀 抑郁 Eli Lilly 賴諾普利 高血壓 Astra Zeneca A酸 結(jié)節(jié)性痤瘡 Roche 洛伐他汀 高血脂 Merck 2020 氟雷他定 變應(yīng)性鼻炎 ScheringPlough 27 奧格門汀 細(xì)菌感染 SmithKline Beecham 丙酸氟替卡松 哮喘 Glaxo Welle 干擾素 白血病 ScheringPlough 亞胺培南 西司他汀 細(xì)菌感染 Merck 2020 鹽酸環(huán)丙沙星 細(xì)菌感染 Bayer AG 甲磺酸多沙唑嗪 良性前列腺肥大 Pfizer 丙酸氟替卡松 變應(yīng)性鼻炎 Glaxo Welle 孟魯司特 哮喘 Merck 5 2020 阿法依泊汀 貧血 Johnsonamp。Johnson 紫杉醇 卵巢癌 BMS 氟康唑 念珠菌病 Pfizer 依諾肝素鈉 深度靜脈血 栓 Aventis 醋酸亮丙瑞林 前列腺癌 Tap Holding 卡鉑 卵巢癌 BMS 鹽酸安非他酮 抑郁癥 Glaxo Welle 乙型肝炎疫苗 乙型肝炎 SmithKline eecham 奧立司他 肥胖癥 Roche 2020 辛伐他汀 高血脂癥 Merke 鹽酸帕羅西汀 抑郁癥 SmithKline Beecham 鹽酸舍曲林 抑郁癥 Pfizer 蘭索拉唑 潰 瘍 Tap Holding 19 普伐他汀 高血脂 BMS 阿齊霉素 細(xì)菌感染 Pfizer 拉米夫定 病毒感染 Glaxo Welle 面對這樣的機(jī)會 ,我國醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè) ,應(yīng)該提前跟蹤研究 ,對仿創(chuàng)結(jié)合的工藝、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)擬訂、報批規(guī)則等早做準(zhǔn)備 ,甚至連該產(chǎn)品的原有銷售渠道都提前掌握。只待對方專利期限一到 ,就可將非專利藥生產(chǎn)上市 ,獲得更大利潤。 產(chǎn)品價格分析 ? 與國內(nèi)同類相比 ,本工程采用新工藝、新技術(shù)產(chǎn)出高 ,工藝流程短 ,水電汽消耗少 ,原料價格較低 ,成本低 ,具有較強(qiáng)的竟?fàn)幜?。本次可研以醫(yī)藥原料藥 CP的價格為 520 元 /公斤 ,醫(yī)藥中間體 SP 的價格為 270 元 /公斤 ,醫(yī)藥中間體 POTA的價格為 700 元 /公斤作為進(jìn)行可研財務(wù)、經(jīng)濟(jì)評價的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 ? 產(chǎn)品售價方向 ? 本公司擁有自己固定的外銷渠道和國外銷售網(wǎng)絡(luò) ,銷路穩(wěn)定 ,本項(xiàng)目的產(chǎn)品產(chǎn)品全部用于出口。 第三章 產(chǎn)品方案和生產(chǎn)規(guī)模 產(chǎn)品方案的選擇 本項(xiàng)目附加值高、科技含量大 ,市場前景廣闊。經(jīng)濟(jì)效益好 ,符合國家產(chǎn)業(yè)政策。根據(jù)國內(nèi)外市場的需求容量增長趨勢的調(diào)查 ,并充分考慮企業(yè)際情況和發(fā)展規(guī)劃 ,確定生產(chǎn)方案為原料藥氯丙嗪 (CP)90 噸 /年、中間體舒必利 (SP)15 噸 /年、中間體 POTA 5 噸 /年。 生產(chǎn)規(guī)模的確定 產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模 通過對上述市場容量的分析和建廠條件的綜合考慮 ,參考國內(nèi)外同類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)線的規(guī)模 ,結(jié)合工廠技術(shù)條件、設(shè)計(jì)建設(shè)水平、原料供應(yīng)狀況以及規(guī)模的經(jīng)濟(jì)性 ,確定本裝置的建設(shè)規(guī)模為原料藥氯丙嗪 (CP)90噸 /年、中間體舒必利 (SP)15 噸 /年、中間體 POTA 5 噸 /年 ,達(dá)到了現(xiàn)代醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)濟(jì)規(guī)模。 產(chǎn)品和副產(chǎn)品的品種、規(guī)格和質(zhì)量指標(biāo) 產(chǎn)品技術(shù)質(zhì)量指標(biāo) 本項(xiàng)目產(chǎn)品本著國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)的原則 ,立足于高起點(diǎn)、高競爭力 ,以實(shí)現(xiàn)替代進(jìn)口產(chǎn)品、參與國際市場競爭。因此 ,本項(xiàng)目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)的制定參照了國際先進(jìn)的同類主流產(chǎn)品的指標(biāo) ,由于產(chǎn)品定位較高 ,主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)與國外先進(jìn)水平相當(dāng) ,而且目前國內(nèi)較少有同檔次產(chǎn)品生產(chǎn) ,完全可以頂替進(jìn)口同類產(chǎn)品。 本項(xiàng)目產(chǎn)品主要技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)如下 : 醫(yī)藥中間體 CP:本品為白色一黃色結(jié)晶和結(jié)晶性的塊 ,無味或稍有異味 。熔點(diǎn) 5662℃ 。含量≥ %。HPLC 各雜質(zhì) (相關(guān)雜質(zhì)Ⅰ %以下 。相關(guān)雜質(zhì)Ⅱ %以下 。相關(guān)雜質(zhì)Ⅲ %以下 。相關(guān)雜質(zhì)Ⅳ %以下 。相關(guān)雜質(zhì)Ⅴ %以下 。總相關(guān)雜質(zhì) %以下 )吸光度 427nm在 ,透過率 600nm在 %以上。 醫(yī)藥中間體 SP:外觀為白色或類白色結(jié)晶性粉末 ,熔點(diǎn) 177~180℃ 。溶狀在 450nm 處的吸光度小于 。堿度在 ~ 之間 。含量大于 %。 醫(yī)藥中間體 POTA:外觀為白色結(jié)晶性粉末 ,熔點(diǎn) 116℃ ,HPLC 含量面積自動積分大于 % 第四章 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選