豐梅君--注射劑處方工藝變更的技術(shù)要求及案例分析-文庫吧
2025-04-23 08:51 本頁面
【正文】 著的影響，需要進行全面的研究。 說明變更的具體情況，闡述變更的依據(jù) . 進行詳細的處方篩選研究和必要的工藝研究，確定變更后的處方工藝。 對變更后樣品進行質(zhì)量研究（包括必要的方法學(xué)驗證），變更后樣品質(zhì)量不低于原研產(chǎn)品。 對變更后樣品進行穩(wěn)定性研究，確定有效期和貯藏條件、內(nèi)包材。 進行必要的局部安全性試驗和臨床試驗。 具體技術(shù)要求及案例分析 處方篩選研究： ? 原研廠處方信息 ? 原料藥：關(guān)注與注射劑制備相關(guān)的理化性質(zhì)，如溶解性、穩(wěn)定性等，是否為注射級別原料藥 ? 輔料：在處方中的作用、安全性、相容性 ? 關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)的比較研究：有關(guān)物質(zhì)檢查等。 具體技術(shù)要求及案例分析 輔料： ? 在滿足需要的前提下，注射劑所用輔料的種類和用量應(yīng)盡可能少 ? 應(yīng)盡可能采用常用的注射用輔料 ? 應(yīng)采用符合注射要求的輔料 ? 關(guān)注主輔料相容性 ? 重點關(guān)注變更的輔料和新增的輔料，也需要關(guān)注處方中其他輔料使用的合理性 具體技術(shù)要求及案例分析 關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo) 有關(guān)物質(zhì)檢查的研究：采用經(jīng)過充分驗證的檢測方法，關(guān)注雜質(zhì)譜分析和已知雜質(zhì)的控制。 常見問題： ? 簡單的按照變更前樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法進行變更前后的檢測 ? 未進行必要的雜質(zhì)譜分析 ? 未進行必要的方法學(xué)驗證 ? 未進行已知雜質(zhì)的研究和控制 ? 未關(guān)注單個未知雜質(zhì)的控制是否符合要求 ? 未與原研制劑進行比較研究 具體技術(shù)要求及案例分析 案例一： XXX注射液 變更內(nèi)容：調(diào)整處方中 pH調(diào)節(jié)劑 原處方 新處方 作用 XXX 乙二胺 pH調(diào)節(jié)劑，增溶劑 氨丁三醇 pH調(diào)節(jié)劑，增溶劑 注射用水加至 變更原因：臨床使用時血管刺激性較大； 乙二胺易燃易爆，腐蝕性強，不利于日常生產(chǎn)和勞動保護 具體技術(shù)要求及案例分析 研究工作： （ 1）文獻調(diào)研： 同品種臨床使用時血管刺激性情況；已上市同品種處方信息 （ 2）處方分析： 結(jié)合原料藥的溶解性，水中不溶，堿性條件下溶解性好，處方中需加入 pH調(diào)節(jié)劑，并嚴格控制注射液 pH值。 （ 3）處方研究： 對多種 pH調(diào)節(jié)劑進行了篩選，除常規(guī)指標(biāo)外，考察了 pH值控制情況、主藥溶解情況、影響因素試驗條件下的比較情況；評估新增輔料安全性。 具體技術(shù)要求及案例分析 （ 4）工藝研究： 重點研究主輔料的加入順序，配液步驟的工藝參數(shù)。 （ 5）滅菌工藝的確認： 采用終端滅菌工藝 （ 6）變更后樣品的質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究： 重點對性狀、溶液澄清度、 pH、有關(guān)物質(zhì)已知雜質(zhì)，單個未知雜質(zhì)，總雜質(zhì)、含量進行研究。 （ 7）變更后樣品的局部安全性研究： 對變更前后樣品進行比較研究。 具體技術(shù)要求及案例分析 案例二： XXX注射液 變更內(nèi)容： 處方中增加抗氧劑 變更理由： 有效期內(nèi)雜質(zhì)增加比較明顯，接近質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制限度 研究工作： 選擇注射劑常用的抗氧劑亞硫酸氫鈉，采用常規(guī)用量 %，按照已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法對變更前后樣品進行檢測和穩(wěn)定性研究，顯示變更后樣品的雜質(zhì)水平有所降低。 具體技術(shù)要求及案例分析 存在問題： ? 未對變更前樣品有關(guān)物質(zhì)增加的原因進行研究分析，導(dǎo)致無法有針對性
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