【正文】 ,,,,,,,,,,,脂肪細(xì)胞,噻唑烷 二酮類,肝臟,肝糖產(chǎn)生,葡萄糖攝取,肌肉,↓血漿FFA,↑胰島素敏感性=↑葡萄糖轉(zhuǎn)化 ↑脂肪合成,↓脂肪分解和FFA排出,↑脂肪細(xì)胞數(shù)目 ↓leptin 和 TNFα分泌(?),,?,,第七十頁，共一百一十五頁。,激活 PPARγ 增強(qiáng)胰島素作用(zu242。y242。ng)及使血糖正常的過程,第七十一頁，共一百一十五頁。,TZD的常用(ch225。nɡ y242。nɡ)劑量,藥物 常用(ch225。nɡ y242。nɡ)劑量 羅格列酮 48 mg (12次/天) 吡格列酮 15－45mg(12次/天）,Rosiglitazone package insert,處方(chǔfāng)時(shí)應(yīng)與磺脲類藥物或胰島素合用,第七十二頁，共一百一十五頁。,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B28,B30,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Lie,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Lie,Cys,Cys,Cys,Cys,Thr,Lys,Pro,Asp,Insulin Aspart,第七十三頁，共一百一十五頁。,速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn),較低的餐后1小時(shí)和2小時(shí)血糖. 如果可能代替胰島素，可獲得更好的降低(ji224。ngdī)bA1c 的效果 較少發(fā)生低血糖 更靈活的生活方式 在胰島素泵中使用，較普通胰島素對(duì)血糖的控制更有效 胰島素劑量調(diào)整周期明顯縮短。,第七十四頁，共一百一十五頁。,諾和銳與中性(zhōngx236。ng)可溶性人胰島素對(duì)比:,第七十五頁，共一百一十五頁。,,,,,,,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,早餐(zǎo cān),中餐(zhōngcān),晚餐,血漿(xu232。jiāng)胰島素（ 181。U/ml),理想的基礎(chǔ)－餐前強(qiáng)化胰島素治療的模式,8:00,,12:00,8:00,時(shí)間,第七十六頁，共一百一十五頁。,諾和銳與人胰島素作用(zu242。y242。ng)時(shí)間對(duì)比,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,血漿(xu232。jiāng)胰島素濃度,諾和銳,常規(guī)(ch225。ngguī)人胰島素,NPH胰島素,時(shí)間（小時(shí)）,第七十七頁，共一百一十五頁。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,血漿(xu232。jiāng)胰島素水平,一天(yī tiān)的時(shí)刻,晚餐,NPH,早餐(zǎo cān),午餐,Adapted from Home et al. 1998,諾和銳：有效降低餐后高血糖 并保持24小時(shí)良好血糖控制（1）,諾和銳 可溶性人胰島素,(mU/l),(pmol/l),600,300,0,,100,200,400,500,0,20,40,60,80,100,0600,1200,1800,2400,0600,,,,第七十八頁，共一百一十五頁。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,一天(yī tiān)的時(shí)刻,血漿(xu232。jiāng)血糖 (mmol/l),晚餐,NPH,早餐(zǎo cān),午餐,Adapted from Home et al. 1998,0,8,10,12,14,16,18,0600,1200,1800,2400,0600,諾和銳：有效降低餐后高血糖 并保持24小時(shí)良好血糖控制（2）,諾和銳 可溶性人胰島素,第七十九頁，共一百一十五頁。,如何(rh233。)使用諾和銳？,第八十頁，共一百一十五頁。,每日兩次分別(fēnbi233。)注射諾和銳TM和NPH,第八十一頁，共一百一十五頁。,諾和銳174。治療典型(diǎnx237。ng)的基礎(chǔ)量－餐時(shí)量治療模式,第八十二頁，共一百一十五頁。,諾和銳應(yīng)用(y236。ngy242。ng)的幾個(gè)問題,吸收快而完全，餐后血糖控制(k242。ngzh236。)更好，餐前低血糖發(fā)生率低。 局部胰島素殘留少，較少發(fā)生局部脂肪營養(yǎng)不良。 過敏反應(yīng)少。 在孕婦和兒童的應(yīng)用亦安全。,第八十三頁，共一百一十五頁。,諾和銳的適應(yīng)癥,1型糖尿病。 LADA。 2型糖尿病，以餐后血糖升高(shēnɡ ɡāo)為主者。 尤適合CSII治療的患者。,第八十四頁，共一百一十五頁。,Biphasic insulin aspart Composition,NovoMix 30,NovoMix 50,NovoMix 70,Protamincrystallised insulin aspart,Soluble insulin aspart,Biphasic suspension of:,第八十五頁，共一百一十五頁。,長效作用(zu242。y242。ng)胰島素,Insulin Detemir Lys(B29)N?Tetradecanoyl,Des(B30)Insulin,第八十六頁，共一百一十五頁。,Insulin detemir,第八十七頁，共一百一十五頁。,insulin detemir作用(zu242。y242。ng)機(jī)理,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HSA: 人血清(xu232。qīng)百蛋白,擴(kuò)散(ku242。s224。n),吸收,受體作用,第八十八頁，共一百一十五頁。,Insulin detemir vs. NPH Nighttime glucose profile,Treatment:,Insulin detemir,,NPH insulin,BG (mM),N = 21,N = 52,,,,,5,6,7,8,9,11pm,3am,7am,J. L. Selam et al. :Oral presentation EASD 2001,Conclusion: Predictable glucose profiles over night with detemir,第八十九頁，共一百一十五頁。,Insulin detemir vs. NPH Hypoglycaemic events:,Hermansen et al. Diab