20xx年醫(yī)學(xué)專題—癌癥深度科普(已改無錯字)
2024-11-15 13 本頁面
【正文】 機理各有不同，但是無論機理如何，它們作用都是殺死快速分裂的細胞，因此對癌癥有不錯的效果。但是化療藥物的死穴是它們并不能區(qū)分惡性細胞還是正常(zh232。ngch225。ng)細胞，因此化療藥物在殺死癌細胞的同時，也會殺死大量人體正常(zh232。ngch225。ng)分類細胞，這就是為什么化療對骨髓細胞，肝細胞，消化系統(tǒng)等都有非常嚴(yán)重的副作用。 藥物開發(fā)有個專業(yè)名詞叫“治療指數(shù)“ (Therapeutic Index)，是指產(chǎn)生治療效果的最低劑量和產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的最低劑量之間的差異。治療指數(shù)越大，說明藥物越特異，越好。一般的化療藥物的治療指數(shù)都不是特別大，相反抗生素的治療指數(shù)就很大。,第二十三頁，共三十七頁。,第二次革命是20世紀(jì)90年代開始研究，2000年后在臨床上開始使用的靶向治療 (Targeted Therapy)。由于普通化療的治療指數(shù)低，副作用強，科學(xué)家一直在尋找特異性殺死癌癥細胞而不影響正常細胞的治療手段。70年代致癌基因的發(fā)現(xiàn)使這個想法成為了可能，因為很多突變的致癌基因在正常細胞里都不存在！ 所以科學(xué)家開始嘗試開發(fā)特異的藥物來抑制癌癥獨有的致癌基因。這類藥物可以選擇性殺死癌細胞，而不影響正常細胞。第一個真正意義上針對(zhēndu236。)癌癥突變的特異靶向藥物是2001年上市的治療BCLABL突變基因慢性白血病的格列維克 (Gleevec)。這個藥物的橫空出世，讓BCLABL突變基因慢性白血病病人五年存活率從30%一躍到了89% 。,第二十四頁，共三十七頁。,第三次革命就是我們正在經(jīng)歷的免疫療法的成功！ 2011年，百時美施貴寶上市了第一個真正意義上的癌癥免疫激活藥物Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）。Yervoy的上市并沒有在市場上掀起太大波瀾，原因是它雖然增加了病人生存時間，但很多病人對它沒有反應(yīng)，而且它的副作用比較厲害，看起來不像是一個革命性的藥物。到了2013年，作用于相同靶點PD1的兩個新藥物，施貴寶的nivolumab納武單抗(尼魯單抗), （商品名：Opdivo）和默沙東的pembrolizumab（商品名：Keytruda），發(fā)布了令人震驚的臨床效果：在所有已有治療方案都失效的黑色素癌晚期病人（多數(shù)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移）身上，這兩個藥物讓60%以上的病人腫瘤減小乃至消失了超過2年！要知道，這些晚期轉(zhuǎn)移病人平時的生存時間只能以周計算。以前任何一個有效的化療或者靶向治療藥物的目標(biāo)都是延長1~2個月的生存時間，而現(xiàn)在免疫藥物讓60%以上的病人活了超過2年 (34)！ 免疫療法“的靶點是正常免疫細胞，目標(biāo)是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。因此相對上面三點傳統(tǒng)治療中的缺陷，”免疫療法“ 在理論(lǐl249。n)上有巨大優(yōu)勢：（一）它不直接損傷，反而增強免疫系統(tǒng)。（二）可以治療多種癌癥，對很多病人都會有效。（三）可以抑制癌細胞進化，復(fù)發(fā)率低。,第二十五頁，共三十七頁。,目前這兩個明星藥物分別在日本和美國批準(zhǔn)上市，用于治療黑色素瘤。同時他們也開始(kāishǐ)在黑色素瘤以外的各種癌癥中測試，早期臨床已經(jīng)出現(xiàn)了一些讓人欣喜的結(jié)果，我希望它們能盡快用到別的癌癥病人身上。而且現(xiàn)在各大藥廠和政府紛紛從觀望狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇奶朊庖咧委熝芯?，在更多的人力，物力和政策支持下，希望我們能找到更多更好的免疫治療藥物。整個社會都在拭目以待。,第二十六頁，共三十七頁。,十二、CART免疫療法，治愈癌癥(225。i zh232。nɡ)不是夢,2014年6月，只有19名員工的KITE生物技術(shù)公司在美國納斯達克上市，一天之內(nèi)狂攬1億3千萬美金！僅僅(jǐnjǐn)過了兩個月，同樣不到20人的JUNO生物技術(shù)公司對外宣布，成功一次性融資1億3千萬美金，這樣JUNO一年之內(nèi)已經(jīng)融資超過3億！ 這兩個小公司沒有任何收入，沒有一個上市的藥物，憑什么如此受投資人的歡迎，而紛紛向它們送錢？因為它們掌握了一項技術(shù)，一項叫CART的技術(shù)，一個也許能治愈癌癥的技術(shù)。,第二十七頁，共三十七頁。,什么是CART？ CART，全稱是Chimeric Antigen Receptor TCell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。 CART治療，簡單來說是五步： 1：從癌癥病人身上分離免疫T細胞。 2：利用基因工程技術(shù)給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并且同時激活T細胞殺死腫瘤 細胞的嵌合抗體，T細胞立馬華麗(hu225。l236。)變身為高大上的CART細胞。 它不再是一個普通的T細胞，它是一個帶著GPS導(dǎo)航，隨時準(zhǔn)備找到癌細胞，并發(fā)動自殺性襲擊，與之同歸于盡的“恐怖分子”T細胞！ 3：體外培養(yǎng)，大量擴增CART細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CART細胞（體型越大，需要細胞越多）。 4：把擴增好的CART細胞輸回病人體內(nèi)。 5：嚴(yán)密監(jiān)護病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)（原因后面說），搞定收工。 當(dāng)然這是非常簡單化的說法，事實上每一步都有很多的技術(shù)問題，門檻非常高，這也是為什么掌握了這些技術(shù)的公司如此受大家追捧。,第二十八頁，共三十七頁。,以往開發(fā)抗癌藥物，包括最新的靶向藥物，我們的目標(biāo)是“延長病人壽命”，“增加病人生活質(zhì)量”，“把癌癥控制成像糖尿病一樣的慢性疾病”。描述抗癌藥物有效性的指標(biāo)是“1年存活率”，“5年存活率”等等。 比如我上一章提到的抗癌藥第二次革命的領(lǐng)軍代表格列維克（Gleevec)，它讓BCLABL突變基因慢性白血病病人“5年存活率”從30%一躍到了89%。這是個驚人的數(shù)字和進步。但是大家也要注意到，這不是說89%的病人被治好了，只是說89%的病人活了超過5年。我沒有告訴你的是這5年中這89%
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