【正文】 過濾起止 日期 /時間： 操作人： 復核人： 培養(yǎng)基 過濾起止 日期 /時間： 操作人： 復核人： 在過濾結束后對過濾室清場。參照《制劑工段灌裝崗位清場操作規(guī)程》。 清場人： 復核人： 操作日期 /時間： PPCV0060801 28/54 H 灌裝 進行灌裝前首先對灌裝一室進行開批檢查。 操作說明 完成確認 沒有與本批生產(chǎn)無關的物料、樣品、產(chǎn)品等 □是 □否 沒有與本批生產(chǎn)無關的文件、標識牌等 □是 □否 沒有與本批生 產(chǎn)無關的設備、器具等 □是 □否 區(qū)域已清潔 □是 □否 本批文件和記錄已在現(xiàn)場 □是 □否 檢查人： 操作日期 /時間： 機器安裝 安裝前，用 70％乙醇進行小清潔。 將滅菌后的灌裝機部件，在層流罩下進行安裝。具體操作參見《西林瓶灌裝機運行操作規(guī)程》（ MP504） 70％乙醇配制批號： 有效期： 操作人： 復核人： 操作日期 /時間： 機器安裝完畢后， 等待至少 20 分鐘再開始灌裝。 灌裝 注射用水 將 WFI 濾后罐連接到灌裝機上，手動操作，排出管路中的氣泡。 然后開始灌裝注射用水 （需加塞） 。 具體操作參見《 *****凍干粉針 灌裝操作規(guī)程》（ MP023） 。灌裝過程中按照下表模擬干擾并填寫相應記錄。 正常干擾 盤數(shù) 次數(shù)總計 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Z1 裝量檢查 灌裝注射用水時 每 兩 小時進行一次 。 3 Z3 處理膠塞軌道 堵塞 √ √ √ 3 Z5 膠塞上料 √ √ √ 3 PPCV0060801 29/54 . 序號 項目 各項目上排填寫操作時間，下排填寫操作人 Z1 裝量檢查 模擬每 2 小時模擬 檢查一次裝量，但不實測 Z3 處理膠塞軌道堵塞 Z5 膠塞上料 Z6 換班 （離開灌裝室填寫） 項目 模擬干擾 及 裝量檢查 剔除總數(shù) 破損數(shù) 灌裝 WFI總數(shù) 西林瓶（瓶） 瓶 瓶 瓶 項目 模擬干擾 及 裝量檢查 剔除總數(shù) 掉塞數(shù) 廢棄 數(shù) 膠塞（個） 個 個 個 灌裝 WFI起止日期 /時間： 操作人： 復核人： 灌裝 培養(yǎng)基 將 培養(yǎng)基 濾后罐連接到灌裝機上，手動操作，排出管路中的氣泡。 然后開始 調(diào)節(jié)灌裝量（ 177。 ） 。具體操作參見《 *****凍干粉針 灌裝操作規(guī)程》（ 調(diào)節(jié)裝量后每隔 1 分鐘 檢查灌注泵的裝量，共測 3 次。 1 號灌注泵（ g） 2 號灌注泵（ g） 操作人 復核人 /檢測 1 檢測 2 檢測 3 啟止日期 /時間 PPCV0060801 30/54 裝量調(diào)節(jié)稱量記錄： 裝量檢查：在膠塞斗中加入膠塞，按照設定的灌裝速度，進行灌裝半壓塞。 取 灌裝的前 22 支 半加塞西林瓶，手工按壓至全加塞，作為 模擬 半成品檢測的樣品 。 灌裝過程中每 15177。 3 分鐘 模擬一次 灌注泵裝量 的檢查 ， 不實際測量，只取樣后作為剔除 。具體操作見《 *****凍干粉針 灌裝操作規(guī)程 》。 取樣證 灌裝培養(yǎng)基 開始 日期 /時間： 重新滅菌后的灌裝機組件 安裝 (見干擾 F4) 安裝前，用 70％乙醇進行小清潔。 將滅菌后的灌裝機部件，在層流罩下進行安裝。具體操作參見《西林瓶灌裝機運行操作規(guī)程》 操作人： 復核人： 操作日期 /時間： 機器安裝完畢后， 等待至少 20 分鐘再開始灌裝。 完成非正常干擾 F4 后再次開始灌裝 日期 /時間 灌裝培養(yǎng)基 結束 日期 /時間： 灌裝成品各盤對應干擾因素及擺放位置列表 盤數(shù) 正常干擾 非正常干擾 .序號 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 1 灌裝培養(yǎng)基 √ √ F1 PPCV0060801 31/54 2 時每 15177。 3分鐘 一次。 √ F1 3 √ F1 4 F1 5 √ √ F1 6 √ F1 7 √ F1 8 F1 9 √ F1 10 √ F1 11 √ F2 12 F2 13 √ F2 14 √ F F4 15 √ F F4 16 F F4 17 √ F F4 18 √ F F4 PPCV0060801 32/54 正常干擾 a 正常干擾因素清單 . 序號 因素 次數(shù) 至少 具體實施 灌裝室人員（最多） Operators 灌裝人員 QA supervisor QA監(jiān)督員 Personnel for repairing 維修人員 Z1 裝量檢查 23 灌裝注射用水時檢查 3次（每 2小時一次），灌裝培養(yǎng)基時檢查 20次（每 15177。 3 分鐘 一次）， 3 1 Z2 調(diào)節(jié)加塞高度 2 開始灌裝和灌裝量到達第 5 盤時進行 3 1 Z3 處理膠塞軌道堵塞 8 每 4 盤進行一次 (包括 WFI灌裝 ) 3 1 Z4 空瓶 /破瓶剔除 4 每 4 盤進行一次 3 1 Z5 膠塞上料 8 每 4 盤進行一次 (包括 WFI灌裝 ) 3 1 Z6 換班 至少 3 灌裝過程中每次 有人員 離開 灌裝室 3 1 環(huán)境監(jiān)測 具體見 3 1 PPCV0060801 33/54 b 正常干擾記錄 . 序號 項目 各項目上排填寫操作時間，下排填寫操作人 Z1 裝量檢查 模擬每 15177。 3 分鐘檢查一次裝量，但不實測 Z2 調(diào)節(jié)加塞高度 Z3 處理膠塞軌道 堵塞 Z4 空瓶 /破瓶剔除 Z5 膠塞上料 Z6 換班 （離開灌裝室填寫） PPCV0060801 34/54 非正常干擾 a 非正常干擾因素清單 . 序號 因素 次數(shù) 具體實施 灌裝室人員（最多） 灌裝人員 QA監(jiān)督員 維修人員 F1 灌裝速度為 40% 1 前 10 盤使用 40％灌裝速度進行灌裝， 第 11 盤開始 恢復正常灌裝速度 85％ 3 1 F2 灌裝機停機 60分鐘以上 1 灌裝 完 第 11 盤時，停止灌裝 60 分鐘，然后重新排氣泡，繼續(xù)灌裝 3 1 F3 設備維修 1 灌裝 完 第 14 盤時進行一次設備維修，打開灌裝機臺面下控制箱，模擬檢查維修。 維修時間約 90 分鐘， 之后用當月手消毒劑對西林瓶灌裝機臺面上各部件進行擦拭，后繼續(xù)進行灌裝 。 3 1 1 F4 更換灌裝機組件 1 在設備維修（ F3）進行同時將灌裝機組件拆下，重新清洗并濕熱滅菌，再安裝到灌裝機上， 用 70％乙醇 對西林瓶灌裝機臺面上各部件進行擦拭， 待F3 結束后 繼續(xù)進行灌裝 。 3 1 PPCV0060801 35/54 b ab rmal interference record 非正常干擾記錄 . 序號 F1 F2 F3 F4 項目 灌裝速度為 40% 灌裝機停機 設備維修 更換灌裝機組件 各項目上排填寫操作時間，下排填寫操作人 其他干擾記錄 項目 各項目上排填寫操作時間，下排填寫操作人 PPCV0060801 36/54 人員在灌裝一室內(nèi)停留時間 人員姓名 停留時間段 1 停留時間段 2 停留時間段 3 停留時間段 4 Statistics for filling 灌裝統(tǒng)計 項目 排氣耗損量 破損數(shù) 裝量檢查 剔除 數(shù)量 ml 瓶 瓶 項目 模擬干擾剔除（從灌裝機軌道上） 加塞不良品剔除 待入箱 數(shù) 數(shù)量 瓶 瓶 l 瓶 項目 掉塞數(shù) 裝量檢查 剔除 剔除總數(shù) 廢棄數(shù) 膠塞（個） Item項目 空瓶破損數(shù) 灌裝注射用水數(shù) 剔除總數(shù) 廢棄數(shù) 西林瓶（瓶） 記錄人： 復核人： 在灌裝結束后對灌裝一室清場。參照《制劑工段灌裝崗位清場操作規(guī)程》 （ MP006）。 操作日期 /時間： PPCV0060801 37/54 需 重新 濕熱滅菌的 灌裝機組件 （見 非正常 干擾 F4） 在清洗包裝后，放入機動門脈動真空滅菌器內(nèi)進行滅菌。設定溫度為 121℃ ，滅菌時間 為 30 分鐘。