【正文】 性所必須注意的幾個方面： ? 選址 ? 設(shè)計(jì) ? 建造 ? 改造 ? 維護(hù) 42 本章修訂的目的及思路 ? 廠房的布局和設(shè)計(jì)應(yīng) : ? 最小化錯誤風(fēng)險(xiǎn) ? 易于 有效清潔 ? 易于 保養(yǎng)維護(hù) ? 避免交叉污染和灰塵堆積 ? 避免 對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生副作用 ? 人流、物流、工藝流程確保符合邏輯 43 本章的修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域 ? 除無菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造； ? 生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照 “ 無菌藥品 ” 附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置 44 本章的修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來確定微生物如何監(jiān)控。 ? 倉儲區(qū)溫濕度監(jiān)測位置應(yīng)通過溫濕度分局確認(rèn)來確定。 ? 無菌制劑生產(chǎn)參照 “ 無菌藥品 ” 附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置 45 主要變化：廠房與設(shè)施 ? 增加廠房與設(shè)施的總的原則 ? 防止污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 ? 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 ? 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估 ? 與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ? 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 ? 潔凈等級的變化，采用 ISO 14644標(biāo)準(zhǔn) ? 沒有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 ? 不同潔凈等級直接的壓差為 10Pa ? 撲塵裝置硬性規(guī)定的取消 46 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第三十七條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護(hù) 第四十條 應(yīng)對廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 第四十三條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 第四十四條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 47 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十五條 1）應(yīng)綜合考慮藥品的特性和預(yù)定用途等因素，確定共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的可行性 。 第四十五條 5）非藥用產(chǎn)品不得在藥品生產(chǎn)廠房內(nèi)生產(chǎn)。 第四十七條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 48 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? 口服液體和固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照無菌藥品附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)要求和特性需要采取適宜的微生物監(jiān)控措施。 49 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施防止塵埃擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 50 主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品應(yīng)儲存在安全的區(qū)域。 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)能保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保到貨物料在進(jìn)入倉儲區(qū)前可對外包裝進(jìn)行必要的清潔。 第六十二條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)能防止污染或交叉污染。 51 主要變化項(xiàng)目 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第六十三條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開。 第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。 第六十六條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合符合國家的有關(guān)要求。 52 第五章 設(shè)備 第一節(jié) 原則 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第四節(jié) 使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)志 第五節(jié) 校準(zhǔn) 第六節(jié) 制藥用水 53 修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一； ? 設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個重要手段 ,強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性 ? 狀態(tài)標(biāo)識（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染； ? 通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校準(zhǔn)； 54 修訂的目的及思路 強(qiáng)調(diào)： ? 強(qiáng)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)量值的傳遞與溯源 ? 自動電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常 ? 制藥用水 ? 65℃ 改成 70℃ 的原因 ? 原水水質(zhì)定期監(jiān)測，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測指標(biāo) ? 工藝用水的監(jiān)測項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限 55 主要變化：設(shè)備 ? 強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求 ? 強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理 ? 校準(zhǔn)的概念提出 ? 失效、失準(zhǔn)的計(jì)量儀表的控制 ? 制藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測措施進(jìn)行了具體要求 ? 注射水貯存方式的變化 ? 水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析 56 主要變化項(xiàng)目 第一節(jié) 原則 第七十二條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十三條 應(yīng)保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 57 主要變化項(xiàng)目 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與安裝 第七十六條選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以避免這類設(shè)備成為污染源。 第七十七條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與藥品直接接觸的潤滑劑應(yīng)盡可能使用食用級。 第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 58 主要變化項(xiàng)目 第三節(jié) 維護(hù)與維修 第八十條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)有相應(yīng)的記錄。