理學(xué)]3-1-蛋白質(zhì)分子設(shè)計(jì)(已改無錯(cuò)字)
2023-02-19 02:36:59 本頁(yè)面
【正文】 白 ）更能顯著促進(jìn)脾細(xì)胞的增殖 。 ? 受體特異性結(jié)合試驗(yàn)及激光共聚焦分析表明 ， 融合蛋白 mTSA能特異性地結(jié)合到 A431的 EGF受體 。 不同蛋白刺激脾細(xì)胞增殖活性試驗(yàn) 0SEA rSEA mTSA mTSB mST PHA BlankOD570 C A D B mTSA與 A431細(xì)胞結(jié)合的特異性試驗(yàn) control EGF。 B. pmTSA 。 C. mTSA binding blocked by EGF。 D. Blank control :PBS 0 2 20 200Protein (ng)OD 570mTSABSASEA融合蛋白與 A431細(xì)胞結(jié)合的劑量曲線 五、 KGDW尿激酶原嵌合體中 KGDW插入位置的確定 ? 引言：在尿激酶原分子中插入 KGDW功能小肽，可能構(gòu)建出同時(shí)具有溶栓和抗栓性能的多功能溶栓劑。 ? 但是 在蛋白質(zhì)分子中引入一段肽后會(huì)引起原有結(jié)構(gòu)的改變 ，而且在不同的位置插入對(duì)結(jié)構(gòu)改變的影響大小不同，為了保證嵌合體的溶栓和抗栓性能，必須在尿激酶原分子中尋找插入小肽的合適位置。 ? 研究思路： ? 分析尿激酶原分子的結(jié)構(gòu)，尋找可能的插入位置。 ? 模建尿激酶原分子中的不同位置插入KGDW嵌合體 的空間結(jié)構(gòu)。 ? 嵌合體與尿激酶原的空間結(jié)構(gòu)比較。 ? 方法： ? 根據(jù)天然尿激酶原的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，模建了兩種KGDW尿激酶原分子嵌合體 的空間結(jié)構(gòu)： ? 嵌合體 1：在 118119之間插入 KGDW ? 嵌合體 2：在 126127之間插入 KGDW ? 嵌合體 空間結(jié)構(gòu)的模建策略 ： ? 因?yàn)榍逗象w的特點(diǎn)是在一個(gè)較大的分子中插入了幾個(gè)氨基酸，所以可以采用以下辦法：即以尿激酶原的結(jié)構(gòu)為模板，直接模建嵌合體KGDW尿激酶原的結(jié)構(gòu)，然后直接進(jìn)行整個(gè)嵌合體結(jié)構(gòu)的優(yōu)化。優(yōu)化采用 Modeler的有關(guān)程序進(jìn)行。 嵌合體與尿激酶原的結(jié)構(gòu)比較 ? 根據(jù)模建結(jié)果得到的結(jié)論： ? 嵌合體 1的結(jié)構(gòu)與天然尿激酶原的結(jié)構(gòu)接近，仍然具有溶栓活性，可能成為理想的雙功能分子。 RMS（ 197。 ） CA Backbone 嵌合體 1 嵌合體 2 ? 實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證： ? 實(shí)驗(yàn)工作全部由博士后井?。ìF(xiàn)北京師范大學(xué)副教授）完成 ? 經(jīng)過纖維平板溶解圈法試驗(yàn)表明，設(shè)計(jì)的KGDW尿激酶原嵌合體仍然具有較強(qiáng)的溶栓活性；小板聚集實(shí)驗(yàn)表明 KGDW尿激酶原嵌合體具有較強(qiáng)的血小板聚集抑制活性 。 fibrinolytic specific activity determination of KGDWproUK mutant chimera. Standard proUK: 1IU,2IU,2IU。 KGDWproUK: 10ul after dilution procedure. 天然尿激酶原的活性： 100,000120,000IU/mg KGDWproUK嵌合體 1的活性： 80,000IU/mg Standard proUK KGDWproUK 睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ CNTF）突變體的分子設(shè)計(jì) 研究背景： 睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (CNTF)是分子量為2226KD的酸性蛋白質(zhì)。因?yàn)樽畛跏菑碾u的睫狀體中提取出來，并可維持雞副交感神經(jīng)節(jié)的存活而得名。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn) CNTF具有多種功能，在神經(jīng)系統(tǒng)，肌肉系統(tǒng)，肥胖癥及其相關(guān)疾病的治療中具有重要意義，具有廣闊的臨床開發(fā)前景。 CNTF的生物學(xué)功能 a、維持神經(jīng)元成活，誘導(dǎo)神經(jīng)元分化 b
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