5-主要組織相容性復(fù)合體-閱讀頁
2024-11-19 04:25本頁面
【正文】 與T細(xì)胞發(fā)育,第三十二頁，共四十四頁。,Schematic diagram of (a) class I and (b) class II MHC genes, mRNA transcripts, and protein molecules. There is correspondence between exons and the domains in the gene products。 C: cytoplasmic.,一、HLA基因的結(jié)構(gòu),參見圖515,第三十四頁，共四十四頁。帶英文字的彩色方框為II類 和I 類基因?qū)Ｒ恍皂樖阶饔迷?，其上方為結(jié)合各個順式作用元件的轉(zhuǎn)錄因子。啟動子右側(cè)的蘭色筐和黑筐為真核細(xì)胞基因共用的順式作用元件CCAAT和TATA。,HLA II類反式激活因子 (CIITA) 結(jié)構(gòu)及其對HLADRA基因轉(zhuǎn)錄激活的調(diào)控 A、CIITA分子結(jié)構(gòu)。 B、CIITA分子C端與結(jié)合于HLA II類基因（此處以DRA為例）啟動子區(qū)順式作用元件的多組份轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，N端與通用轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（GTC） 及協(xié)同激活因子（coactivator）結(jié)合，通過表觀遺傳學(xué)機(jī)制（包括組蛋白乙?；稗D(zhuǎn)錄延伸）啟動對II類基因的轉(zhuǎn)錄激活。,第三十七頁，共四十四頁。,HLA和臨床醫(yī)學(xué),一、HLA分型與器官移植 二、HLA與疾病關(guān)聯(lián),第三十九頁，共四十四頁。HLA分型與交叉配型（crossmatching）對幾乎所有器官移植均是必要的。,連鎖（linkage）與關(guān)聯(lián)性 （association）研究是HLA與疾病關(guān)聯(lián)研究最常用的兩種方法。關(guān)聯(lián)指的是疾病與不同抗原或等位基因之間的聯(lián)系，關(guān)聯(lián)程度用相對危險值 (relative risk, RR) 表示，以此估計帶有某一HLA等位基因的個體易患某病或不易患某病的機(jī)會與不帶此等位基因個體之間的差別。 HLA與疾病關(guān)聯(lián)研究雖然已歷時40多年，但進(jìn)展不理想。二是HLA區(qū)域各基因單體型組合的種類繁多且處于不同水平的連鎖不平衡狀態(tài)中。,疾病 MHC抗原 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度* 與HLA I類抗原關(guān)聯(lián)的疾病 強(qiáng)直性脊柱炎 HLAB27 ＋＋＋ Reiter綜合征 HLAB27 ＋＋ 牛皮癬 HLACw6 ＋ Abacavir藥物過敏癥 HLAB*5701 ＋＋＋ 白塞病 HLAB51 ＋ Birdshot視網(wǎng)膜病 HLAA29 ＋＋＋ 與HLA II類抗原關(guān)聯(lián)的疾病 發(fā)作性睡眠病 HLADQB1*0602 ＋＋ 胰島素依賴型糖尿病 HLADQ8 ＋＋ HLADQ2 ＋ HLADR2 － 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 HLADR4 ＋ 乳糜瀉 HLADQ2 ＋＋＋ HLADQ8 ＋ 多發(fā)性硬化癥 HLADR2 ＋ *＋＋＋：非常強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，臨床上可用于診斷；＋＋：強(qiáng)關(guān)聯(lián)，發(fā)病機(jī)制中可能屬原發(fā)成份； ＋：關(guān)聯(lián)明顯，發(fā)病機(jī)制中可能起作用； －：保護(hù)性負(fù)性關(guān)聯(lián)。,經(jīng)典HLAⅠ類分子和HLAⅡ類分子結(jié)構(gòu)和分布及其功能和調(diào)節(jié)。,內(nèi)容總結(jié),主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是由一組高度多態(tài)性基因組成的染色體區(qū)域。2.HLAⅡ類分子的順位互補(bǔ)和反位互補(bǔ)。和I 類基因?qū)Ｒ恍皂樖阶饔迷?，其上方為結(jié)合各個順式作用元件的轉(zhuǎn)錄因子。謝 謝,第四十四頁，共四十四頁
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