【正文】
,第二十五頁,共四十四頁。一些研究已提示,sHLA分子可通過多種機制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,在感染性疾病、癌癥及器官移植排斥反應中,還可作為病理變化的檢測指標。UTR:非轉(zhuǎn)錄區(qū)。HLAG7內(nèi)含子2中含有終止密碼子。 HLAG3為缺乏外顯子3,4,7的轉(zhuǎn)錄子;HLAG4為缺乏外顯子4,7的轉(zhuǎn)錄子。HLAG1為缺乏外顯子7的全長mRNA轉(zhuǎn)錄子。,第二十三頁,共四十四頁。,編碼DQ分子?和?鏈的基因以順位和反位互補兩種形式?jīng)Q定對疾病的易感性 基因圖中深色座位代表參與順、反位互補的易感基因,HLAⅡ類分子的順位互補和反位互補,順位互補 (cis complementation) 即DQ或DP分子的?鏈和?鏈是由同一條單體型上的等位基因所編碼;另一種是反位互補 (transcomplementation) 即DQ或DP分子的?鏈和?鏈是分別來自父親及母親的二條單體型上的等位基因編碼而成。,第二十一頁,共四十四頁。,二、HLA分子結(jié)構(gòu),1.HLAⅠ類分子和HLAⅡ類分子 2.HLAⅡ類分子的順位互補和反位互補 3.可溶性HLA分子,第十九頁,共四十四頁。此外激活的T細胞及激活的單核細胞也表達經(jīng)典II類分子。但不同組織和不同細胞類型的表達水平不同。,HLA分子的結(jié)構(gòu)、功能和分布,一、HLA分子的組織分布 二、HLA分子結(jié)構(gòu) 三、HLA分子的功能,第十七頁,共四十四頁。 連鎖不平衡現(xiàn)象在一定程度上限制了群體中HLA單元型的多樣性,這給器官移植尋找HLA相容供體提供了機會,但卻給HLA與疾病關(guān)聯(lián)研究中尋找原發(fā)性關(guān)聯(lián)成分造成一定困難。,Polymerase Chain Reaction (PCR),PCRbased HLA genotyping,第十五頁,共四十四頁。,第十三頁,共四十四頁。,Diagram illustrating various MHC molecules expressed on antigenpresenting cells of a heterozygous H2k/d mouse. Both the maternal and paternal MHC genes are expressed. Because the class II molecules are heterodimers, heterologous molecules containing one maternalderived and one paternalderived chain are produced. The 2microglobulin component of class I molecules (pink) is encoded by a gene on a separate chromosome and may be derived from either parent.,第十二頁,共四十四頁。HLA系統(tǒng)又成了一個良好的群體標志,對研究人類起源、遷移、混雜及某些疾病的高發(fā)有很高的價值。 HLA系統(tǒng)的多態(tài)性保證了種群能顯示對各種病原體潛在的免疫應答能力,以保證群體的延續(xù)及維持其穩(wěn)定性。見下頁圖 由于人類是隨機婚配的雜合群體,從人群整個HLA等位基因庫中獲取這兩個基因應該是隨機的,兩個無親緣關(guān)系個體全部HLA等位基因相同的機率幾乎為零。揭示人群中兩個無親緣關(guān)系個體間HLA等位基因相同的機率一定很低。,參閱表52,第十頁,共四十四頁。,HLA基因系統(tǒng)的多態(tài)性及一些主要基因座位的等位基因數(shù) 截至2012年10月,正式命名顯示多態(tài)性的HLA基因座位有36個,共8712個等位基