【正文】
組織配型。 ? HLA多態(tài)性的產(chǎn)生是 變異 和 自然選擇 的共同結(jié)果。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng),賦予物種強(qiáng)大的應(yīng)變能力,使之能夠應(yīng)付外界的多變的環(huán)境條件和病原體的入侵,而這也是長期自然選擇的結(jié)果。 保證了物種的延續(xù)和穩(wěn)定 隨機(jī)婚配的人群中 HLA可提呈不同 Ag信息 免疫應(yīng)答反應(yīng)有高、中、低之分 不同個體針對同一抗原應(yīng)答水平相異 不同個體的對同一種病的抵抗力不同 第三節(jié) MHC分子和抗原肽的相互作用 ? 抗原肽和 HLA分子相互作用的特點(diǎn) ? 抗原肽和 HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ) HLA或 MHC分子結(jié)合并提呈抗原供 TCR識別 ? MHC以其產(chǎn)物結(jié)合抗原肽并提呈給 TCR識別,必然涉及到 MHC分子和抗原肽的相互作用。 抗原( Ag)結(jié)合槽 MHC I和 MHC II類分子的抗原結(jié)合槽 ?2M achain Peptide achain bchain Peptide MHC I和 MHC II類分子的抗原結(jié)合槽 抗原( Ag)結(jié)合槽 錨定位: Ag肽鏈上與凹槽結(jié)合的特定部位 錨定殘基 ( anchor residue) : 錨定位上被結(jié)合的氨基酸殘基能夠和同一類 MHC分子結(jié)合的抗原肽,都含有 共同基序(consensus motif) ,其錨定位和錨定殘基往往相同或相似。 ? 第 2位的氨基酸多為亮氨酸( L)或甲硫氨酸( M) ? 第 9位的氨基酸多為亮氨酸( L)或纈氨酸( V) ? MHC I識別的抗原肽的 共同基序 為 xL/Mx(6)L/V P E I M S F H L A V T L K Q T L P S A L S I K L R T R L T Q L V N C Q S Y A p1 p5 p6 p7 p8 p9 p2 p3 p4 結(jié)合部位 Y F Q G G Q R A S A S G I D T F Y P I R T I V K S N K P A I R F G K D L Q N A L V N H H E N M T G T K Y A Y T L S S V P E K A L L L L V F Y S W A F E L Y Y T S G Y Y V R E P L N V N S P T T V L V E P P HLAII類分子 專一性: 特定 MHC分子可憑借其所需要的共同基序選擇性地結(jié)合抗原肽,不同的 MHC分子可以提呈同一抗原的不同的表位,使不同個體( MHC不同)對同一抗原的應(yīng)答強(qiáng)度有所區(qū)別。 CD8+CTL?MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽 CD4+Th ?識別 MHCII類分子提呈的外源性抗原 即: T細(xì)胞在抗原識別和發(fā)揮效應(yīng)中的 MHC限制性。 3. MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者。 一、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 T細(xì)胞識別抗原肽的同時還要識別特定類別的自身 MHC分子而發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)稱 MHC限制性 。 – 非經(jīng)典 Ⅰ 類基因和 MIC基因產(chǎn)物以不同親和力結(jié)合激活性或抑制性受體,調(diào)節(jié) NK細(xì)胞和部分殺傷性細(xì)胞的活性。 二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 第五節(jié) HLA與臨床醫(yī)學(xué) 一、 HLA與器官移植 二、 HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系 三、 HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 四、 HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué) 五、 HLA與輸血反應(yīng) ? 供受體間 HLA的相似性越強(qiáng),器官移植的成活率越高。 ? 在腎移植中,各位點(diǎn)座位配合的重要性依次為HLADR、 HLAB、 HLAA 一、 HLA與器官移植 ? HLAI類抗原表達(dá)異常:如腫瘤細(xì)胞 HLAI類分子表達(dá)量減少或消失。 二、 HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系 三、 HLA與疾病的關(guān)聯(lián) 定義: 帶有某種特定型別 HLA的個體易患某一疾病或?qū)υ摷膊【哂休^強(qiáng)的抵抗力,稱為 HLA和疾病關(guān)聯(lián)。 強(qiáng)直性脊柱炎與 HLAB27 帶有某種 HLA型別不代表一定會患病 。 五、 HLA與輸血反應(yīng) 多次輸血后發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng),表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞減少及蕁麻疹等,是由于 HLA型別不合引起的。 , February 2, 2023 雨中黃葉樹,燈下白頭人。 :21:1806:21Feb232Feb23 1故人江海別,幾度隔山川。 :21:1806:21:18February 2, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā),舊國見青山。 2023年 2月 上午 6時 21分 :21February 2, 2023 1行動出成果,工作出財富。 上午 6時 21分 18秒 上午 6時 21分 06:21: 沒有失敗,只有暫時停止成功!。 06:21:1806:21:1806:212/2/2023 6:21:18 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 06:21:1806:21:1806:21Thursday, February 2, 2023 1不知香積寺,數(shù)里入云峰。 2023年 2月 2日星期四 上午 6時 21分 18秒 06:21: 1楚塞三湘接,荊門九派通。 2023年 2月 2日星期四 6時 21分 18秒 06:21:182 February 2023 1空山新雨后,天氣晚來秋。 , February 2, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 :21:1806:21Feb232Feb23 1越是無能的人,越喜歡挑剔別人的錯兒。勝人者有力,自勝者強(qiáng)。 2023年 2月 2日星期四 上午 6時 21分 18秒 06:21: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 2月 2日星期四 6時 21分 18秒 06:21:182 February 2023 1一個人即使已登上頂峰,也仍要