【正文】 例】患者，女，55歲，既往有左氧氟沙星過(guò)敏史。不符合特殊病理、生理狀況下用藥原則《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出：喹諾酮類抗菌藥偶可引起抽搐、癲癇等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者?！镜湫筒±炕颊撸?，68歲，既往有癲癇病史，長(zhǎng)期服用德巴金緩釋片，近10個(gè)月無(wú)發(fā)作。超適應(yīng)癥用藥左氧氟沙星注射劑說(shuō)明書(shū)【適應(yīng)癥】中明確說(shuō)明本品適用于敏感細(xì)菌所引起的中、重度感染；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》也指出：通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。【典型病例】1患者，女，82歲，44公斤，因“病毒性感冒”就診，注射約20分鐘后，出現(xiàn)惡心嘔吐、胸悶、呼吸困難、神清?！镜湫筒±?患者，男，68歲，因“帶狀皰疹”就診，給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml Qd治療，首次靜滴約20ml時(shí)，患者出現(xiàn)呼吸困難，繼而出現(xiàn)手足抽搐。癥狀逐漸緩解，生命體征穩(wěn)定。說(shuō)明書(shū)中【老年患者用藥】也提示本品主要經(jīng)腎臟排泄，因高齡患者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，應(yīng)注意用藥劑量并慎重給藥?！镜湫筒±炕颊?，男，98歲，54公斤，因“慢性阻塞性肺疾病”來(lái)診， Qd，用藥5天后患者出現(xiàn)煩躁不安、語(yǔ)無(wú)倫次等癥狀,采取停藥、口服奮乃靜等對(duì)癥治療后癥狀消失。、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。第五篇：藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第二期)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)(第二期)本期通報(bào)內(nèi)容：警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)龍膽瀉肝丸與腎損害阿司咪唑的不良反應(yīng)與藥物相互作用酮康唑與肝損害安乃近的嚴(yán)重不良反應(yīng)甲紫溶液的安全性問(wèn)題腦蛋白水解物注射液的安全性問(wèn)題噻氯匹啶與再生障礙性貧血氯氮平與粒細(xì)胞減少癥警惕感冒通(片劑)的出血性不良反應(yīng)感冒通主要成分為雙氯酚酸(15mg)，人工牛黃(15mg)及氯苯那敏()。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用感冒通引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有上消化道出血、血尿、過(guò)敏反應(yīng)等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性腎功能衰竭6例，死亡2例。一男性患兒，5歲，因輕咳、流涕服感冒通1片，6小時(shí)后全身皮膚出現(xiàn)散在瘀點(diǎn)及瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鮮紅色瘀斑，伴有鼻衄，胃區(qū)隱痛，不適，嘔吐咖啡樣胃內(nèi)容物2次，約150毫升，小便色深如濃茶，血尿，蛋白(++++)，紅細(xì)胞(+++)，大便常規(guī)：柏油樣，潛血強(qiáng)陽(yáng)性，入院后，停用感冒通，經(jīng)輸血、地塞米松、維生素、青霉素等治療，痊愈出院。鑒于此，建議感冒通的臨床應(yīng)用應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，避免大劑量、長(zhǎng)療程服用。龍膽瀉肝丸與腎損害龍膽瀉肝丸是由龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、關(guān)木通、車前子(鹽炒)、當(dāng)歸(酒炒)、地黃、炙甘草制備而成的中藥復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于臨床。典型病例如下：一女性患者，48歲，因卵巢囊腫從1998年6月開(kāi)始間斷服用龍膽瀉肝丸6g，每日三次，共服約20盒。入院檢查：血壓200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr ，BUN ，24hCCr 24m1/min；尿濃縮功能：6AM 8AM 10AM 。臨床診斷為腎小管間質(zhì)性腎病。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)關(guān)木通中的馬兜鈴酸深入研究，發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸有明顯的腎臟毒性，龍膽瀉肝丸處方中含有關(guān)木通，考慮龍膽瀉肝丸引起的腎損害可能與關(guān)木通中的馬兜鈴酸有關(guān)。腎功能不好者、老年人、兒童、孕婦等人群使用應(yīng)謹(jǐn)慎，治療期間應(yīng)注意腎功能監(jiān)測(cè)。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)阿司咪唑的可疑不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)和心血管系統(tǒng)反應(yīng)為主，其中嚴(yán)重的過(guò)敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例為尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速。一女性患者，55歲，因慢性濕疹近2個(gè)月連續(xù)服用阿司咪唑10mg/d，10天來(lái)反復(fù)發(fā)生暈厥4次。據(jù)有關(guān)研究顯示阿司咪唑有嚴(yán)重的藥物相互作用，為避免不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)禁忌與酮康唑、依曲康唑、紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美貝地爾、或奎寧共同使用；與氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕羅西汀、舍曲林、雷通那韋(Ratonavir)、茚地那韋、沙奎那韋、奈非那韋(Nefinavir)、折通那韋(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4強(qiáng)抑制劑共同使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。酮康唑(片劑)與肝損害酮康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?。酮康唑引起的肝損害主要為原發(fā)性肝細(xì)胞損害。隨之出現(xiàn)惡心、嘔吐、肝區(qū)脹痛，皮膚鞏膜黃染，瘙樣劇烈，尿濃茶色。既往無(wú)肝膽病史，服藥前檢查肝功能正?！，F(xiàn)有資料提示酮康唑可能引起肝損害。酮康唑肝藥酶抑制作用強(qiáng)，是引發(fā)藥物相互作用的重要藥物之一，使用時(shí)注意其藥物相互作用，在治療期間應(yīng)注意肝功能監(jiān)測(cè)。20世紀(jì)20年代開(kāi)始作為解熱鎮(zhèn)痛藥用于臨床。我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集有關(guān)安乃近引起的可疑藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)中有過(guò)敏性休克11例，其中7例死亡；血液系統(tǒng)反應(yīng)16例，1例死亡；皮膚及其附屬器反應(yīng)3l例，4例死亡；泌尿系統(tǒng)反應(yīng)17例，5例死亡；消化系統(tǒng)反應(yīng)9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等嚴(yán)重反應(yīng)8例，其中1例死亡?；颊咦愿兄苌聿贿m，伴鼻衄來(lái)院就診。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞3．87x1012/L，血紅蛋白90g/L，紅細(xì)胞比積35％，血小板70X109/L，白細(xì)胞4X109/L，中性粒細(xì)胞20％，淋巴細(xì)胞80％。第3日再次復(fù)查，血紅蛋白58g/L，紅細(xì)胞比積23．5％，血小板65x109/L，109/L，中性粒細(xì)胞15％，淋巴細(xì)胞85％。診斷為急性再生障礙性貧血。建議安乃近僅限于其他解熱鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的患者短期應(yīng)用，必須連續(xù)一周以上應(yīng)用時(shí)，務(wù)必加強(qiáng)血象監(jiān)護(hù)。最早以染料開(kāi)發(fā)繼而用于消毒防腐已歷時(shí)百余年。20世紀(jì)70年代以來(lái)，發(fā)現(xiàn)甲紫對(duì)大鼠、小鼠的致癌作用，在1—2年的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，％甲紫的飼料可使受試鼠的死亡率上升1—2倍；肝細(xì)胞癌、甲狀腺濾泡腺癌、單核細(xì)胞白血病的發(fā)生率上升呈劑量、時(shí)間相關(guān)性并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；小鼠病檢還發(fā)現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)A型網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤。體外試驗(yàn)也報(bào)道甲紫對(duì)細(xì)菌、大鼠肝勻漿、中國(guó)田鼠細(xì)胞系有致突變作用，認(rèn)為甲紫的促細(xì)胞分裂活性是可能的致癌原因。曾報(bào)道由于甲紫被龜分支桿菌污染，其溶液用于標(biāo)示整形外科切口造成一起手術(shù)室感染事件，8例在同一手術(shù)室接受面頰部、胸部整形的患者，手術(shù)傷口發(fā)生龜分支桿菌感染，局部膿腫難以愈合。國(guó)內(nèi)也有使用2％龍膽紫漏管注射顯色引起組織壞死或局部涂抹導(dǎo)致皮炎及潰瘍5例。建議甲紫在粘膜和破損皮膚、創(chuàng)面上使用應(yīng)謹(jǐn)慎；用于外科、放射科皮膚標(biāo)記時(shí)應(yīng)注意藥品本身消毒；在有多種外用藥可供選擇的情況下，限制甲紫的使用；避免使用甲紫作為食品著色劑。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)本品的不良反應(yīng)病例76例，主要是寒戰(zhàn)、高熱、皮疹和過(guò)敏性休克樣反應(yīng)。輸液過(guò)程中出現(xiàn)寒戰(zhàn)，經(jīng)處理寒戰(zhàn)消失。經(jīng)多巴胺靜脈點(diǎn)滴，地塞米松、腎上腺素靜脈推注后，病人病情漸趨穩(wěn)定。建議生產(chǎn)廠家提高藥品的質(zhì)量；提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于使用噻氯匹啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降1例，血小板下降2例，再生障礙性貧血1例，消化道大出血1例，肝損害2例。術(shù)后給予抗凝治療，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日兩次，每次250mg。入院時(shí)血常規(guī)顯示全血細(xì)胞減少(WBC ，RBC 1012/L，PLT 44109/L)； 骨髓穿刺報(bào)告再生障礙性貧血；肝功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶異常升高，血清白蛋白異常降低；血液培養(yǎng)報(bào)告表皮葡萄球菌生長(zhǎng)。鑒于噻氯匹啶可能引起再生障礙性貧血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求使用，避免擴(kuò)大適應(yīng)癥，對(duì)不適于使用阿斯匹林的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)注意血液學(xué)監(jiān)測(cè)，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。氯氮平的不良反應(yīng)比較多，以抗膽堿能癥狀為主，表現(xiàn)為流涎、心動(dòng)過(guò)速等；易發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞減少。典型病例如下：一女性患者，22歲，因偏執(zhí)型精神分裂1995年5月7日開(kāi)始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治療，療效不顯著，6月14日改用氯氮平，首次給予每日50mg，逐漸加至每日400mg。8月23日患者出現(xiàn)發(fā)熱，在外院檢查，109/L N4％L96％?？紤]氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏癥，停用氯氮平，進(jìn)行積極治療?，F(xiàn)有資料提示氯氮平可引起粒細(xì)胞減少癥，且死亡率較高，故建議醫(yī)務(wù)人員在使用氯氮平治療的前三個(gè)月注意每周檢查患者的白細(xì)胞計(jì)