【正文】 以固體分散技術(shù)、包合技術(shù)、微型包囊技術(shù)、乳化技術(shù)、緩釋及控釋技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù)等為代表的現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)的發(fā)展為解決這一問題提供了現(xiàn)實(shí)可能性。2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中藥材是中藥研究開發(fā)的基礎(chǔ)，基礎(chǔ)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無法控制，以后的研究和開發(fā)均屬無本之木，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就失去了意義。其二中藥材的有效物質(zhì)是次生代謝產(chǎn)物，其積累主要與其合成關(guān)鍵酶的表達(dá)及表達(dá)量等有關(guān)?，F(xiàn)在比較先進(jìn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的方法主要是利用生物技術(shù)和中藥指紋圖譜。在中藥的分子鑒別研究中目前主要有以下一些方面：（1）基于PCR方法的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RAPD、AFLP等；（2）基于分子雜交的DNA分子標(biāo)記技術(shù)，如RFLP；（3）基于DNA序列分析的分子標(biāo)記技術(shù)，如DNA直接測序法、PCRRFLP法。中藥指紋圖譜的建立為中藥質(zhì)量控制提供了標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也為我國的中藥現(xiàn)代化建設(shè)奠定了基礎(chǔ)。采用中藥指紋圖譜的方式，并借助計(jì)算機(jī)和現(xiàn)代分析技術(shù)，可以將中藥的特性和有效成分采用圖譜的形式描繪出來，使每味中藥都擁有如人的指紋一樣的標(biāo)準(zhǔn)圖譜，則能將有效表明中藥的質(zhì)量，相當(dāng)于為中藥制品貼上了“化學(xué)條形碼”，從而使中藥有了自己獨(dú)有的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。由上可見，現(xiàn)代中藥的發(fā)展，無論是資源開發(fā)還是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，都涉及到了很多先進(jìn)的技術(shù)。2藥動學(xué)：即藥物代謝動力學(xué)，主要研究機(jī)體對藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門科學(xué)。4半衰期：指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間5強(qiáng)度：又稱效價(jià)強(qiáng)度，是指藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需的劑量或濃度。6效能：是指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，藥物已達(dá)最大效應(yīng)時(shí)，若再增加劑量，效應(yīng)不再增加。8激動藥（興奮藥）：既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性藥物。10成癮性：病人對麻醉藥品產(chǎn)生了心理、生理上的依賴性，一旦停藥后，出現(xiàn)嚴(yán)重得生理機(jī)能紊亂。14肝腸循環(huán)：某些藥物從肝細(xì)胞經(jīng)膽汁排入腸中，游離型藥物在腸道被重吸收，形成肝腸循環(huán)。16藥酶抑制劑：能抑制藥酶的活性，降低自身或其它藥物的代謝，使藥物的效應(yīng)增強(qiáng)，甚至引起毒性反應(yīng)。簡答題一 簡述阿托品有那些藥理作用和臨床應(yīng)用？藥理作用：抑制腺體分泌；松弛內(nèi)臟平滑??；擴(kuò)大瞳孔，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹；對心血管系統(tǒng)的作用；興奮中樞。二 為什么過敏性休克首選腎上腺素？此外還有那些臨床應(yīng)用？答：休克時(shí)，因?yàn)樾呐K抑制和小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，循環(huán)血量降低，血壓下降；同時(shí)由于支氣管痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難等癥狀；腎上腺素可激動a受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管，減低通透性；同時(shí)激動B受體，改善心功能；還能緩解支氣管痙攣和減少過敏介質(zhì)釋放。臨床應(yīng)用：心臟驟停； 支氣管哮喘； 與麻醉藥配伍； 局部止血。⑶抗驚厥、抗癲?。孩戎袠行约∷桑鹤饔脵C(jī)制：安定特異地與苯二氮卓（BDZ）受體結(jié)合后，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)；還有增強(qiáng)GABA與GABAA受體相結(jié)合的能力臨床用途：1各種原因引起的焦慮癥2失眠3術(shù)前麻醉4驚厥和癲癇5各種肌肉緊張狀態(tài)。哌替啶的作用特點(diǎn)？答：藥理作用、機(jī)制：1鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜作用機(jī)理：嗎啡與阿片受體結(jié)合，興奮阿片受體，抑制感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，阻斷痛覺沖動傳導(dǎo)，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用；2抑制呼吸作用的機(jī)理:A直接抑制呼吸中樞B降低呼吸中樞對CO2的敏感性；3鎮(zhèn)咳作用機(jī)理：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失；4縮瞳作用機(jī)理與興奮動眼神經(jīng)有關(guān)；5引起惡心與嘔吐與興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)；6止瀉和致便秘的作用機(jī)理：A興奮胃腸平滑肌，使胃竇張力增加，減慢胃排空速度B增加小腸和結(jié)腸的張力，使推進(jìn)性蠕動減弱C抑制膽汁，胰液和腸液的分泌，引起便秘（與抑制中樞減輕便意有關(guān)）；7收縮膽道平滑肌作用機(jī)理：興奮膽道OddT括約肌，使膽道和膽囊內(nèi)壓增加，誘發(fā)或加重膽絞痛；8降壓作用機(jī)理A抑制血管平滑肌，擴(kuò)張容量血管及阻力血管B抑制血管運(yùn)動中樞C釋放組胺；9升高顱內(nèi)壓作用機(jī)理：對呼吸的抑制作用致CO2積聚，使腦血管擴(kuò)張，顱內(nèi)壓增高。哌替啶的作用特點(diǎn)：答：1鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜作用時(shí)間比嗎啡短，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10；2抑制呼吸作用似嗎啡，成癮性小于嗎啡；3無鎮(zhèn)咳，縮瞳作用；4無止瀉，致便秘的作用；5不延緩產(chǎn)程。強(qiáng)心作用機(jī)制：強(qiáng)心苷強(qiáng)心作用與抑制心肌細(xì)胞上Na+，K+ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增大有關(guān)。B觀察中毒先兆和心電圖變化；C檢測血藥濃度，劑量個(gè)體化⑵治療：A一旦中毒應(yīng)立即停用強(qiáng)心苷和排鉀利尿藥等B快速型心率失常，除補(bǔ)鉀外，并可選用苯妥英鈉，利多卡因治療C緩慢型心律失?？捎冒⑼衅坊虍惐I上腺素治療，D極嚴(yán)重者可靜脈注射地高辛抗體Fab片段，可有效地救治強(qiáng)心苷中毒。青霉素G不良反應(yīng)（過敏性休克）的防治措施 答：抗菌機(jī)制：主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成：，阻滯黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體腫脹，破裂，死亡；，促進(jìn)菌體裂解死亡抗菌譜：青霉素對以下微生物感染均可首選：金黃色葡萄球菌，肺炎球菌，鏈球菌，腦膜炎雙球菌，腸球菌，淋球菌，破傷風(fēng)桿菌，產(chǎn)氣莢膜桿菌，白喉?xiàng)U菌，炭疽桿菌，螺旋體，放線菌 臨床用途：對敏感的革蘭陽性球菌，陰性球菌，螺旋體感染，可作為首選治療藥：1鏈球菌感染：咽炎，扁桃體炎，猩紅熱，蜂窩織炎，敗血癥等；2腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎；：鉤端螺旋體病，梅毒，回歸熱等；+桿菌引起的感染：破傷風(fēng)，白喉患者；5肺炎球菌感染：大葉性肺炎，中耳炎不良反應(yīng)：1水電解質(zhì)紊亂2變態(tài)反應(yīng)（最為常見）：A一般過敏反應(yīng)：藥疹，藥熱，血清病型反應(yīng)等B過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗，四肢冰冷，呼吸困難，發(fā)紺，血壓下降，昏迷。3赫氏反應(yīng)：全身不適，寒戰(zhàn)，發(fā)熱，咽痛，脅痛，心跳加快等。防治措施：1詳細(xì)詢問過敏史，有過敏史者禁用；2皮膚過敏試驗(yàn)：用藥間隔三日以上，藥品批號或廠家改變時(shí)均應(yīng)皮試，陽性禁用；3不在無急救藥物（如腎上腺素）和搶救設(shè)備的條件下使用；4嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥；5避免在饑餓時(shí)注射；6青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用；7注射后觀察30min；8做好急救準(zhǔn)備，一旦休克發(fā)生，八 簡述氨基苷類抗生素的抗菌作用和不良反應(yīng)答:抗菌作用：快速殺菌藥，對靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)作用，在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)：1主要對各種需氧革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)大的殺菌作用；2部分品種對分枝桿菌屬等也具有一定的抗菌作用；3對淋球奈瑟菌，腦膜炎奈瑟菌等革蘭陽性球菌作用較差；4對革蘭陽性球菌中各型鏈球菌作用較弱，對厭氧菌不敏感。2腎臟損害：與劑量與病人的耐受性有關(guān)。4神經(jīng)肌肉阻滯：出現(xiàn)肌無力甚至呼吸抑制，可用鈣劑和新斯的明對抗，同時(shí)給予給氧搶救。臨床應(yīng)用：輕度高血壓或與其他降壓藥合用治療各類高血壓 硝苯地平降壓機(jī)理：抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌使細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺Ca2+狀態(tài) 臨床應(yīng)用：治療各型高血壓：以低腎素性高血壓療效好 ：與阻斷βR有關(guān)：⑴減少心輸出量，阻斷心臟β1受體 ⑵抑制腎素分泌，阻斷腎臟β1受體 ⑶降低外周交感神經(jīng)活性 ⑷中樞性降低 ⑸促進(jìn)具有擴(kuò)張血管作用的前列環(huán)素生長。：⑴抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE），使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，降低外周阻力 ⑵抑制AngⅡ生成 ⑶抑制ACE，減少緩激肽降解。十一、簡述磺胺類藥與AMP合用抗菌作用增強(qiáng)的依據(jù) 答：1磺胺類藥作用點(diǎn)是二氫葉酸合成酶，其作用機(jī)制為磺胺類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA極其相似，競爭性抑制二氫葉酸合成酶，通過干擾細(xì)菌葉酸代謝而抑菌；2 AMP作用點(diǎn)是二氫葉酸還原酶，其作用機(jī)制是抑制二氫葉酸還原酶，阻礙四氫葉酸的合成和利用；3 TMP與磺胺藥合用，可壞死細(xì)菌的四氫葉酸的合成受到雙重阻斷，使磺胺藥的抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，并延緩耐藥生，且對磺胺藥已耐藥的菌株也有抑制作用。⑷抗休克作用：⑸對血液及造血系統(tǒng)的作用：⑹中樞興奮作用：⑺使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，抗炎機(jī)制⑴穩(wěn)定生物膜①穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類釋放減少，炎癥中組織細(xì)胞壞死減輕②穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜：致炎物質(zhì)釋放減少使炎癥充血、水腫減輕⑵抑制化學(xué)趨化作用：使中性粒細(xì)胞移行至炎癥區(qū)減弱使炎癥侵潤減輕⑶增強(qiáng)血管對兒茶酚胺的敏感性使血管張力降低，充血滲出減輕⑷抑制致炎物質(zhì)生成：誘導(dǎo)磷脂酶A2，抑制花生四烯酸生成，減少5HT,PGS等致炎物生成減少⑸抑制成纖維細(xì)胞的DNA合成使肉芽增生減輕和粘連、疤痕生成受抑制 不良反應(yīng)：⑴長期應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥：如滿月臉、水牛背、向心性肥胖，皮膚變薄、浮腫、高血壓、低血鉀、糖尿病痤瘡、多毛等。①誘發(fā)或加重感染：降低集體防御功能，又無抗菌作用，誘發(fā)心得感染或體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散。心血管并發(fā)癥：動脈粥樣硬化、高血壓等。⑵停藥反應(yīng)：①醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全：表現(xiàn)為乏力、低血壓、情緒消沉等如遇應(yīng)激情況，可產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)機(jī)能危象：如低血壓、昏迷、休克。十三、簡述抗心絞痛藥物的分類，各類藥的代表藥及作用機(jī)制 答：心絞痛藥物分類：⑴硝酸脂類：硝酸甘油（舌下給藥）⑵β受體阻斷藥：普奈洛爾⑶鈣拮抗藥：硝苯地平硝酸脂類的作用機(jī)制：與其舒張血管作用有關(guān)：⑴擴(kuò)張靜脈使回心血量減少，心室容積縮小而降低心室壁張力，減少心肌耗氧量；擴(kuò)張動脈降低心臟射血阻力，減少心臟做功，同時(shí)射血阻力降低又可使心排血完全，左室內(nèi)壓下降，心室壁張力下降而降低心臟耗氧量⑵增加心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)，通過降低左心室舒張末期壓力；選擇性擴(kuò)張心外膜較大的輸送血管，促使心外膜向心內(nèi)膜下的缺血區(qū)供血作用；開放側(cè)支循環(huán)。十四、根據(jù)利尿藥的效應(yīng)力大小，可分為幾類？說明每類的作用部位和機(jī)制 分類 代表藥 作用機(jī)制 高效呋喃苯胺酸 抑制髓柈升支粗段皮質(zhì)部,髓質(zhì)部Na+,Cl重吸收中效 氫氯噻嗪近曲小管近端Cl，Na+重吸收低效 螺內(nèi)酯抑制遠(yuǎn)曲小管、集合管Na+,Cl交換十五、簡述阿司匹林藥理作用，作用機(jī)制和臨床用途 答：⑴藥理作用：1解熱，鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用；2抗炎抗風(fēng)濕：作用較強(qiáng)；3抗血栓形成：小劑量。臨床用途：1感冒發(fā)燒，頭痛，牙痛，神經(jīng)痛，月經(jīng)痛和術(shù)后創(chuàng)口痛等；2風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；3急性心肌梗死的治療和冠心病及鬧動脈粥樣硬化癥的二級預(yù)防。臨床應(yīng)用：治療精神病。止吐，但對暈動病嘔吐無效。十七、請比較毛果蕓香堿和阿托品對眼的作用和用途 答：⑴阿托品對眼的作用與用途： 作用：①散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體②升高眼內(nèi)壓：散瞳使前房角變窄，阻礙房水回流。用途：①虹膜睫狀體炎②散瞳檢查眼底③驗(yàn)光配鏡，僅在兒童驗(yàn)光時(shí)用。用途：①青光眼②虹膜睫狀體炎（與阿托品交替應(yīng)用）十八，嗎啡與阿司匹林在鎮(zhèn)痛作用、機(jī)制及不良反應(yīng)三個(gè)方面有何異同？ 藥物鎮(zhèn)痛機(jī)制不良反應(yīng)嗎啡 強(qiáng) 激動阿片受體 一般反應(yīng)如惡心，嘔吐,呼吸困難等癥狀耐受性及依賴性，急性中毒 阿司匹林中等 抑制PC合成 胃腸道反應(yīng)如惡心，嘔吐、上腹不適等，凝血障礙，過敏反應(yīng)第五篇：新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)組成范文新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)組成一個(gè)新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目從開始到成功結(jié)束需要各方面的分工合作。一般說來，申辦者臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的核心，他/她負(fù)責(zé)計(jì)劃、協(xié)調(diào)、管理和推動試驗(yàn)項(xiàng)目的順利進(jìn)行和完成。如果申辦者準(zhǔn)備進(jìn)行跨國合作臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的化，則操作臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的團(tuán)隊(duì)管理組織最好為三層結(jié)構(gòu)，由全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理經(jīng)理負(fù)責(zé)。為方便起見，全球臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理和臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)理通稱為項(xiàng)目經(jīng)理。當(dāng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在多國進(jìn)行時(shí)，所在各國的當(dāng)?shù)仨?xiàng)目經(jīng)理的設(shè)置十分必要。項(xiàng)目醫(yī)生在條件允許的情況下，試驗(yàn)項(xiàng)目醫(yī)生最好有兩位人士擔(dān)任，他們又被稱為醫(yī)學(xué)監(jiān)查。另一位醫(yī)生則專管不良反應(yīng)事件的報(bào)告和總結(jié)。項(xiàng)目經(jīng)理在項(xiàng)目醫(yī)生的指導(dǎo)下管理和實(shí)施臨床試驗(yàn)項(xiàng)目方案。他/她也負(fù)責(zé)指導(dǎo)數(shù)據(jù)計(jì)算機(jī)程序員設(shè)計(jì)滿足項(xiàng)目方案要求的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析程序。臨床試驗(yàn)項(xiàng)目助理臨床項(xiàng)目助理協(xié)助項(xiàng)目經(jīng)理主持項(xiàng)目管理小組等會議，負(fù)責(zé)做好會議紀(jì)要，并協(xié)調(diào)項(xiàng)目經(jīng)理的日常工作安排。