【正文】 外，在廠房面積許可證的情況下，盡量預留一定的空間，即使現(xiàn)有產(chǎn)品不存在該工序（如包衣間等）。廠房一旦建設，今后要想更改則難度很大，會涉及到空氣凈化系統(tǒng)的調(diào)整、地面自留平的破壞等諸多問題，為此，我們必須謹慎從事［2］。 藥品生產(chǎn)企業(yè)在硬件達到《規(guī)范》要求的基礎上，應特別注意文件系統(tǒng)的建立，因為文件系統(tǒng)從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，而且軟件的完善也可以彌補硬件上的缺憾和不足。只有做到了“事事有人管、事事有標準、事事有記錄、事事有檢查”，企業(yè)的文件系統(tǒng)才真正做到了位。涉及幾個部門的文件，則由認證辦牽頭，召集相關部門人員共同制定，這樣保證了文件的一致性和可操作性。4 GMP認證中存在的問題GMP認證制度是國家對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢驗的一種手段,也是保證藥品質(zhì)量的一種科學、先進的管理方法。下面從人員、文件制定、驗證以及實施過程四個方面闡述GMP認證中存在的問題。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運用。但在企業(yè)GMP培訓的具體實施中,往往存在重視程度不夠,不重視員工的職業(yè)技能培訓。培訓計劃雖然制訂得井井有條,實施起來卻草草了事,達不到培訓的目的等。企業(yè)發(fā)展,以人為本,只有一流的人才,才有一流的企業(yè),充分認識到員工素質(zhì)的提高對企業(yè)發(fā)展的重要性,制定切實可行的員工培訓計劃,并形成制度長期堅持下去,使員工明白應該做什么,應該怎么做,達到什么標準等,只有這樣,才能夠為企業(yè)進入規(guī)范化的管理打下堅實的基礎?，F(xiàn)實中,為了通過認證,不少企業(yè)不惜重金購買了先進的儀器和設備,真正具備了現(xiàn)代化的廠房設施。如崗位SOP寫的不詳細,只是按操作順序羅列一些條條框框,沒有寫出詳細的操作步驟,員工不能按SOP的內(nèi)容完成操作過程。有些企業(yè)的文件變更不能按程序進行,或文件形式不符合企業(yè)自身的實際情況,不能有效地應用于自己企業(yè)的GMP管理工作等等。企業(yè)要制定一套科學完善的GMP文件,是需要花大量的時間和精力才能完成,一套完備的GMP文件對企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。尤其應該注意的是,GMP文件的完善就如同制藥設備的不斷更新,人員素質(zhì)的不斷提高一樣,同樣是一個持續(xù)改進的動態(tài)過程,需要全員堅持不懈的努力,在強有力地執(zhí)行的前提下不斷查找問題,才能逐步加以完善。但是,從國內(nèi)制藥企業(yè)GMP認證情況來看,驗證也是GMP實施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于沒有對生產(chǎn)工藝、廠房設施、設備等進行嚴格的驗證,生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。認證時,企業(yè)為了減少麻煩,選擇最好的設備作為認證設備,但一些仍在使用的傳統(tǒng)設備被“請出”了認證現(xiàn)場,當然也不會見到這些設備的驗證材料,這種行為完全違背了GMP認證的初衷。目前,隨著GMP管理的逐步深入,大部分制藥企業(yè)的硬件、軟件建設已初具規(guī)模,如何保證在動態(tài)發(fā)展中,始終保持GMP管理的有效性,并取得良好的效果,驗證工作成為持續(xù)改進,并確保各項指標可控并重復再現(xiàn)的有效手段［4］。我們要以求真務實的態(tài)度來對待GMP認證,把GMP認證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機,只有這樣,才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品。有些企業(yè)重生產(chǎn),輕管理,生產(chǎn)實際操作不嚴格按文件規(guī)定執(zhí)行。有的企業(yè)生產(chǎn)中可以不開空調(diào)?？諝鉂崈舳炔荒馨匆蟊O(jiān)測等。尤其是制藥企業(yè),其產(chǎn)品關乎百姓的健康、生命,更是要對每一個關乎藥品質(zhì)量的環(huán)節(jié)認真按照GMP及相關規(guī)定執(zhí)行。藥企通過GMP認證,不僅是通過行業(yè)準入門檻,更重要的是要讓GMP管理思想深入人心,讓GMP管理理念深入到每一個制藥操作環(huán)節(jié),使之成為藥企生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要指導思想和手段加以認真實施。總之,要使企業(yè)自覺地嚴格按照GMP的要求去做,除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外,更重要的是提高人們對實施GMP重要性的認識,建立健康的GMP實施環(huán)境,提高我國GMP實施水平。如果每個制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學、認真、對用戶負責的態(tài)度進行生產(chǎn)和質(zhì)量管理,就能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯和損失,保證產(chǎn)品質(zhì)量,企業(yè)就能沿著健康的軌道進行發(fā)展,我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門,走向世界。質(zhì)量體系與質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP、之間的關系。一切都要有文件支持）檢查要點2：質(zhì)量部是否獨立設置、是否參與所有質(zhì)量活動及審核GMP文件檢查要點3：關鍵人員的職責是否清晰完整，招聘時也要有文件支持。檢查要點4：企業(yè)負責人與實際負責人的關系，是否有授權(quán)。每個企業(yè)都存在人員培訓不到位的情況，人員可以有培訓不到位的現(xiàn)象出現(xiàn)但是有關培訓的一整套文件不能有問題。（圖紙）檢查要點2：生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)布局圖 檢查要點3：廠房設施清潔維護規(guī)程檢查要點5：溫度濕度控制情況（庫房溫度濕度需要驗證）檢查要點6：防蟲、防鼠硬件措施及管理文件、記錄檢查要點7：人員進入生產(chǎn)、貯存、和質(zhì)量控制區(qū)的情況，（控制無關人員隨便出入）檢查要點8：物流路線（從庫房到車間，特別注意在運輸過程中的管理措施）四、生產(chǎn)區(qū)檢查要點1：生產(chǎn)工藝流程圖、潔凈區(qū)送風、回風、排風布局圖（根據(jù)藥品生產(chǎn)過程的風險評估來確定凈化級別以及溫度濕度壓差等要求）檢查要點2：環(huán)境檢測報告 檢查要點3：產(chǎn)塵操作間、原輔料稱量室的設計、防止污染和交叉污染的措施檢查要點4：儲存功能間是否能夠滿足物料在車間的暫存和流轉(zhuǎn)。檢查要點7：設備、設施清潔操作規(guī)程記錄、清潔效果是否經(jīng)過風險評估、是否經(jīng)過確認檢查要點8：設備使用維護保養(yǎng)是否有記錄，記錄能否反應出文件規(guī)定所要檢查的所有內(nèi)容檢查要點9：設備狀態(tài)標識、設備確認的參數(shù)范圍 檢查要點10：衡器、量具、儀表是否校驗 八|、制藥用水檢查要點1：機組相關檔案（包括設計安裝圖紙）檢查要點2：工藝用水流向圖（總送總回儲罐、各用水點）有無盲管 檢查要點3：工藝用水電導率及控制指標檢查要點4：原水、制藥用水的水質(zhì)監(jiān)測規(guī)定及相關記錄 檢查要點5：純化水管道的清洗、消毒、維護保養(yǎng)規(guī)程及相關記錄 檢查要點6：純化水系統(tǒng)的風險評估（偏差以及變更情況）檢查要點7：純化水系統(tǒng)的驗證情況 九|、空調(diào)系統(tǒng)檢查要點1：機組相關檔案（包括設計安裝圖紙）檢查要點2：空調(diào)系統(tǒng)圖（送風圖、回風圖、直排圖）檢查要點3：空調(diào)系統(tǒng)的日常監(jiān)測情況（現(xiàn)場詢問）檢查要點4：空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)定及相關記錄檢查要點5：空調(diào)系統(tǒng)的清洗、消毒、維護保養(yǎng)規(guī)程及相關記錄 檢查要點6：空調(diào)系統(tǒng)的風險評估（偏差以及變更情況）檢查要點7：空調(diào)系統(tǒng)的驗證情況十、物料檢查要點1：原輔料的質(zhì)量標準檢查要點2：印字油墨（有、無，如有是否達到食用級以上）檢查要點3：物料的接收、貯存、發(fā)放、使用、發(fā)運的操作規(guī)程及記錄檢查要點4：物料的取樣（取樣證）檢驗報告、放行單 檢查要點5：進口藥材相關批件檢查要點6：外包裝標識（嚴格按照條款設計如：中藥飲片標識、中間體標識、有復驗期和有效期、貯存條件一定要設計在標識卡上）檢查要點7：物料貯存是否合理（現(xiàn)場檢查）如何管理待驗品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔離）檢查要點8：有特殊要求的物料如何儲存（易串味中藥飲片、陰涼儲存的中藥飲片、易燃易爆物料的儲存酒精）檢查要點9：庫房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存儲區(qū)要有布局圖（衛(wèi)生第一）檢查要點10：標識齊全、準確是基礎，賬物卡相符是核心（縱向橫向檢查經(jīng)的起）。查看儀器使用維護保養(yǎng)、清潔管理規(guī)程和記錄檢查要點4：儀器設備清單，查看檢驗量計算設備能否滿足需求 檢查要點5：標準品、對照品的管理規(guī)程、標準品、對照品的來源及領用記錄檢查要點6：質(zhì)量標準是否齊全、是否受控（如：中國藥典）檢查要點7：檢驗操作規(guī)程和SOP相關記錄是否制定 檢查要點8：檢驗方法驗證管理規(guī)程、報告和記錄檢查要點9：高效、氣相、紅外等系統(tǒng)適應性檢查（驗證或確認報告記錄）圖譜和數(shù)據(jù)的管理情況檢查要點10：取樣管理、樣品如何保管、發(fā)放、使用（要有記錄），檢驗上用的空白記錄怎么控制檢查要點11：檢驗數(shù)據(jù)結(jié)果超標怎么管理、是否有SOP 檢查要點12：留樣管理規(guī)程、穩(wěn)定性考察情況（計劃、考察方案、考察批次和檢驗周期、發(fā)生重大變更或偏差后穩(wěn)定性考察）實際留樣與規(guī)程是否相符檢查要點13：劇毒及有特殊要求的試劑如何管理（看現(xiàn)場、文件和記錄）檢查要點14：培養(yǎng)基適用性實驗（檢驗記錄應能反應出培養(yǎng)基的批號）檢查要點15：中藥提取過程中有機溶劑殘留限度是否在質(zhì)量標準中有規(guī)定十七、變更管理檢查要點1：變更控制管理規(guī)程是否對原則、分類、程序作出規(guī)定（變更涉及范圍、控制流程、管理部門和人員；相關文件和記錄）檢查要點2：變更后評估管理及考察評估記錄檢查要點3：返工、重新加工的評估、審核和批準，對驗證和穩(wěn)定性的影響檢查要點4：OOS調(diào)查控制系統(tǒng)十八、偏差處理檢查要點1：偏差處理管理規(guī)程、SOP 檢查要點2：偏差處理相關的調(diào)查、報告、處理、糾正等記錄（與生產(chǎn)和檢測有關的偏差和失敗檢查：記錄、評估、及時調(diào)查、包括采取的糾正措施）十九、糾正措施檢查要點1：糾正措施的啟動 檢查要點2：糾正措施與偏差的關系 檢查要點3：糾正措施和預防措施風險評估二十、產(chǎn)品質(zhì)量回顧檢查要點1：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析管理規(guī)程及SOP 檢查要點2：產(chǎn)品評審：至少每年一次，包括評估報告（回顧分析、質(zhì)量趨勢分析圖）二十一、投訴與不良反應檢查要點1：藥品不良反應報告和監(jiān)測制度 檢查要點2：投訴管理規(guī)程和SOP，投訴記錄 檢查要點3：評價、調(diào)查、處理記錄 檢查要點4：投訴定期評估分析報告 二十三、委托生產(chǎn)檢查要點1：合同內(nèi)容是否齊全，質(zhì)量責任是