【正文】 布置 2/1/2023 93 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 100000級(jí) 非最終滅菌藥品：軋蓋 ， 直接接著藥品的包裝材料最后一次的精洗的最低要求 。非無菌藥品： 非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 深部組織創(chuàng)傷外用藥品 、 眼用藥品的暴露工序； 除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序 。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同 。45— 65%RH)； (3)室內(nèi)應(yīng)保持適當(dāng)?shù)男迈r空氣 (氣流組織 ﹑ 補(bǔ)償排風(fēng)和保持正壓 ﹑ 人健康需要 )； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大 ﹑ 有毒有害物質(zhì) ﹑ 易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對(duì)負(fù)壓； (5)生產(chǎn)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎? (6)室內(nèi)噪聲受控； 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 96 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (二 )生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP防止差錯(cuò) ) ◆ 生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容 生產(chǎn)區(qū) (各生產(chǎn)崗位 ) 中間庫 (集中 、 分散 、 暫存 、 ) 包裝區(qū) (內(nèi) 、 外包裝 ) 人物流通道 (防止人 、 物混雜 ， 交叉污染 ) 倉貯區(qū) (待驗(yàn) 、 取樣 、 合格 、 不合格 ) 稱量區(qū) (備料 、 稱量 、 暫存 ) 輔助區(qū) (清洗 、 工具存放 、 工衣洗滌 ) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程服務(wù)區(qū) (空調(diào) 、 冷凍 、 空壓 、 水系統(tǒng)等 ) 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 97 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (二 )生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP防止差錯(cuò) ) ◆ 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則 ? 合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟 ? 合理確定每個(gè)生產(chǎn)崗位的位置和面積 [應(yīng)考慮設(shè)備的 大小 、 操作方式 （ 包括加料方式 ） 、 與前后生產(chǎn)工序 的連接方式 （ 如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送 ） 、 操作人員多少 、 設(shè)備自動(dòng)化程度 、 設(shè)備檢修空間 、 設(shè)備 清洗方式等因數(shù) ， 最后確定最小的生產(chǎn)空間 ，這不僅 利于管理 、 減小環(huán)境清潔及消毒 、 更利于節(jié)約能源 ? 潔凈級(jí)別相同的房間盡量組合在一起 ， 以便于通風(fēng)管道 的布置合理 。 (1)防止人 ﹑ 物流交叉混雜的措施 潔凈走廊和污染走廊須分開； 100級(jí) ﹑ 萬級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn) ， 每天有足夠時(shí)間清潔消毒 ， 更換品種至少應(yīng)有６小時(shí)間歇 。 人 ﹑ 物入口應(yīng)盡量少 ， 進(jìn)出通道 分別設(shè)置 ， 傳 送路線盡量短 。 許多藥廠即使是異地重新建廠 ， 仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝 。 目前在固體制劑的生產(chǎn)布局上 ， 國際流行的設(shè)計(jì)原則是 ， 采用在一個(gè)車間內(nèi)安排一頭 （ 制粒 ） 多尾 （ 片劑 、 膠囊 、 顆粒等 ） 的多條生產(chǎn)線 ， 這樣可僅設(shè)計(jì)一套人流 、 物流 、 洗衣 、衛(wèi)生潔具 、 工具清洗和中檢等 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 102 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 ? 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： 幾個(gè)內(nèi)包都通向唯一的大外包裝車間；外包間又直接接成品庫。 ? 不同潔凈環(huán)境的有效隔離與保障 ， 合理的人流 、物流 、 產(chǎn)塵間的除塵設(shè)施和門的開閉方向 、 安全門的設(shè)置等等非常簡單的問題 ， 在現(xiàn)實(shí)中很少見到較為完善的方案； 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 103 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 ? 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題： 生產(chǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計(jì) 4個(gè)壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時(shí)添加（如投產(chǎn)進(jìn)可上 2臺(tái)壓片機(jī)）。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時(shí)間 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 104 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對(duì)物料外表面進(jìn)行清潔工作 ， 設(shè)在潔凈區(qū)域之外 ， 靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 106 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (五 )人員與物料凈化 １ .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放 ﹑ 換鞋 ﹑ 脫外衣 (一更 )﹑ 洗手消毒 ﹑ 穿潔凈工衣 ﹑ 氣閘等 。 可設(shè)置原輔料外包清潔室 ﹑ 包裝材料清潔室 ﹑滅菌室及設(shè)施 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 109 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (五 )人員與物料凈化 ２ .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況 (30萬級(jí)例 ) ㈠傳輸設(shè)備 (傳送帶 ) ? 可不設(shè)緩沖設(shè)施 (室 ) ? 內(nèi)包有足夠的正壓 ? 不生產(chǎn)時(shí)有效措施，保護(hù)潔凈區(qū) ? 驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 110 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (五 )人員與物料凈化 ２ .物料凈化 直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮以下幾點(diǎn)： ? 內(nèi)包 (30萬級(jí) )對(duì)外包 (一般區(qū) )的壓差 ? 相接部位的氣流形式和流速 ? 傳送帶跨區(qū)部門的長度 (一般區(qū) )及所處位的潔凈度 ? 傳送帶本身的潔凈度 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 111 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 地面 (1)剛性地面 水磨石 ， 整體性好 、 光滑 、 不易起塵 ， 易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪 ， 光滑 、 不易起塵 、 耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料 ， 光滑 、 不起塵 、 耐腐蝕可擦洗 ， 不耐紫外線長期照射 ， 不耐沖擊； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 112 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 墻面 (1)磚墻＋涂料 (乳膠漆 、 仿磁漆 、 油漆 ) (2)板材 (彩鋼板 、 其他材料板 ) 天花板 (1)硬質(zhì) (混凝土 )； (2)軟質(zhì) (輕鋼龍骨＋板抹灰 、 石膏板 ， 彩鋼板 )； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 113 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 門窗 (1)門 要能緊閉 、 平整 、 簡單 ， 原則上朝潔凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應(yīng)無縫隙 ， 室內(nèi)與墻面平 ， 室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜 ， 不積塵； (3)無菌室門窗 不采用木質(zhì)材料； (4)傳遞窗 (箱 、 柜 、 間 )兩邊的門應(yīng)連鎖 ，密閉性好 ， 易于清潔； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 114 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 ?凈化施工單位的選擇 ? 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的 ,一定要選擇有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)凈化施工單位 ,不能選擇一般的室內(nèi)裝修公司 (那怕曾裝修地過五星級(jí)酒店 )。 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 115 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 ?凈化施工單位的選擇 應(yīng)對(duì)建議： 對(duì)凈化施工單位考察已完工的樣板工程（ 一定是制藥廠 ， 最好已通過 GMP認(rèn)證 ） 、 總部加工基地 （ 是否有專用加工設(shè)備 ） 和技術(shù)骨干（ 是否有凈化施工的經(jīng)驗(yàn) ） 。 ? 藥廠應(yīng)在施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和竣工驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，并以文字的形式告之施工單位，驗(yàn)收合格后施工單位方可 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 116 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 (與潔凈室相關(guān)內(nèi)容 ) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向 (有時(shí)難以兼顧潔凈要求 )； (3)消防設(shè)施 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 117 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 (1)單向流 (層流 )潔凈室與非單向流 (層流 )潔凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng) 、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運(yùn)行班次和使用時(shí)間 (生產(chǎn)安排 )完全不同的潔凈區(qū) 。 （ 前西德人稱單向流潔凈室為活塞流潔凈室 、 平推流潔凈室 ） ?亂向流潔凈室凈化原理： 就是稀釋作用 。 2/1/2023 119 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 (1)固體物料的粉碎 、 稱量 、 配料 、 混合 、開口制粒 、 壓片 、 包衣等； (2)固體制劑的顆粒 、 成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣； (3)用有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制 、 干燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì) 、 揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 120 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 、 排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需要消毒滅菌的潔凈室 (如無菌室 )； (3)含有易燃 、 易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng) ， 應(yīng)有防火 、 防爆措施； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 121 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 98版 GMP規(guī)范有關(guān)廠房設(shè)施的內(nèi)容如下 : 第 830； 附錄：第一節(jié) 總則中的 5； 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 122 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈廠房確認(rèn) GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 潔凈區(qū)排水系統(tǒng) ① 100級(jí)區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏 ， 1萬級(jí)區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè) ， 用無菌地漏 ， 材質(zhì)用不銹鋼； ② 潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； ③ 蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨(dú)設(shè)管 ， 防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； ④ 潔凈室地漏型式； 2/1/2023 123 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 問 題 與 討 論 2/1/2023 124 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗(yàn) 證 （口服區(qū)域） 2/1/2023 125 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 ① 不同藥品生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈度的要求 (SDA 98版GMP規(guī)范及其附則 )。 ③ 待驗(yàn)證潔凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù) 。 ⑤ 藥品的微生物檢查要求 。 采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù) 距地 采樣漏斗 、 采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料 ， 采樣管為不掉塵軟管 ，長度為 ~2m,采樣方向正對(duì)氣流方向 。 對(duì)低于 100級(jí) ， 只需Ｍ與UCL任一合格就行 。 測量方法： 空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓 ， 靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè) ， 距離試驗(yàn)過濾器固定部分的距離應(yīng)是管道直徑的二分之一 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 143 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 ? 靜壓差的作用 ? 在門 、 窗關(guān)閉情況下 ， 防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內(nèi)； ? 在門開啟時(shí) ， 保證有足夠的氣流向外流動(dòng) ， 以便把帶入的污染減小到最低程度 。 測定時(shí)間 空調(diào)系統(tǒng)送 、 排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常 ， 室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 測量儀器 精度 1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)； 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 144 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 用已校正過的溫 、 濕度計(jì)測量 每個(gè)房間的溫