【正文】 的首過效應(yīng)。粘膜遠(yuǎn)較皮膚的吸要發(fā)揮局部作用。肌注比皮下注射吸收快?！瘛袼幬锏膭┬?： 主要影響因素結(jié)合型藥物游離型藥物● 代謝特點(diǎn)： 游離型藥物才能轉(zhuǎn)運(yùn)到作用部位產(chǎn)生藥理效應(yīng)。 蛋白結(jié)合率高的藥物，體內(nèi)消除慢，作用維持時(shí)間長 .● 血漿蛋白與藥物的結(jié)合率具有 飽和性和可逆性 。與血漿蛋白結(jié)合 2. 局部器官血流量 ：血流豐富的器官，藥物吸收后，可迅速達(dá)到較高濃度。血流量大者，藥物分布多。如硫噴妥主要影響因素重分布（ redistribution） 脂溶性高的藥物先分布到血流豐富的組織，隨后在分布到血流較少的脂肪組織，形成新的動(dòng)態(tài)平衡，稱藥物在體內(nèi)的重分布。? 碘在甲狀腺碘在甲狀腺 中聚集中聚集 。 弱酸性藥物在偏堿的細(xì)胞外液中解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞外液濃度高；堿化血漿或尿液 弱堿性藥物則相反，細(xì)胞內(nèi)濃度高。 血腦屏障血腦屏障 （（ bloodbrain barrier）） 血管壁與神經(jīng)膠血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外間液間的屏障和由脈絡(luò)叢質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外間液間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。炎癥等可使其通透性增加加 ，如青霉素，如青霉素216。對藥物并無屏障作用。對藥物并無屏障作用。 血眼屏障血眼屏障 (bloodeyebarrier) 血液與視網(wǎng)膜、血血液與視網(wǎng)膜、血液與房水、血液與玻璃體屏障的總稱。全身給藥，藥物難以到達(dá)眼中；采用結(jié)膜滴眼和球后注射。5. 體內(nèi)屏障主要影響因素三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化） 是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。 藥物生物轉(zhuǎn)化的意義在于：使藥理活性改變。氧化，還原，水解。極性增加。結(jié)合反應(yīng)?？膳c葡萄糖醛極性進(jìn)一步增加。結(jié)合等結(jié)合。外。 ? 非微粒體酶系：醇脫氫酶、醛脫氫酶、單胺氧化酶、黃嘌呤氧化酶等（ 1）氧化反應(yīng)：羥化、醇或醛的脫氫、脫胺氧化1. 第一相反應(yīng)第一相反應(yīng)（ 2）還原反應(yīng)：不及氧化反應(yīng)普遍， 含偶氮基和硝基的藥物（ 氯霉素 ）、 氯代化合物（ 氟烷 ）（ 3）水解反應(yīng)：肝微粒體酯酶、酰胺酶等 發(fā)生于含酯鍵和酰胺鍵的藥物 (普魯卡因、利多卡因 )、 酰肼類和苷類藥物（ 異煙肼 ）2. 第二相反應(yīng)第二相反應(yīng)藥物經(jīng)一相反應(yīng)后，暴露羥基（醇或酚）、巰基、羧基、氨基等極性基團(tuán)，或原有，作為結(jié)合部位 。存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。以上同源）?？杀凰幬镎T導(dǎo)或抑制可被藥物誘導(dǎo)或抑制 :藥物相互作用藥物相互作用(1) 酶的誘導(dǎo)與酶誘導(dǎo)劑酶的誘導(dǎo)與酶誘導(dǎo)劑 藥酶誘導(dǎo)劑 ： 指有些藥物使肝藥酶合成加速或降解減慢，活性增強(qiáng)，稱藥酶誘導(dǎo)劑。藥酶抑制劑 ：常見： 氯霉素、異煙肼、別嘌醇、腎上腺皮質(zhì)激素、司可巴比妥、西咪替丁、阿司匹林等如肝藥酶誘導(dǎo)劑 苯巴比妥苯巴比妥 與抗凝藥 雙香豆素雙香豆素 合用苯巴比妥誘導(dǎo)藥酶，加速雙香豆素的代謝，若停藥苯巴比妥，雙香豆素的濃度將明顯升高臨床合并用藥時(shí)應(yīng)注意。1. 遺傳因素遺傳因素（三）影響代謝的因素（三）影響代謝的因素2. 環(huán)境因素環(huán)境因素 酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥，卡馬西平，利福平，水合氯醛等酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥，卡馬西平，利福平，水合氯醛等酶的抑制：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁等酶的抑制：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁等 減弱藥物作用 增強(qiáng)藥物作用：活化或者產(chǎn)生毒性代謝物。3. 生理因素與營養(yǎng)狀態(tài)生理因素與營養(yǎng)狀態(tài) 年齡，性別，晝夜節(jié)律年齡，性別，晝夜節(jié)律4. 病理因素病理因素四、藥物的排泄四、藥物的排泄 藥物的原型或其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官排出體外的過程稱 藥物的排泄 。腎小管分泌：少數(shù)藥物是一種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要載體，同類藥物之間存在著競爭性抑制現(xiàn)象。苯巴比妥的解毒 (2)如 青霉素青霉素 和 丙磺舒丙磺舒 兩者可競爭分泌機(jī)制，丙磺舒轉(zhuǎn)運(yùn)慢，抑制青霉素的分泌，提高血藥濃度。（ 3）血漿蛋白結(jié)合率 2. 肝腸循環(huán) (hepatoenteral circulation) 許多藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，然后隨糞便排出。藥物的排泄藥物的排泄3.肺（揮發(fā)性藥物和氣體）、 乳腺排泄、唾液、淚水或汗液排泄等。的變化規(guī)律。率從該室消除。 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)式衰減，單位藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)式衰減，單位時(shí)間內(nèi)消除某時(shí)間內(nèi)消除某 恒定比例恒定比例 的藥量的藥量216。 AUC與單一劑量成正比與單一劑量成正比216。個(gè)半衰期達(dá)穩(wěn)態(tài)或消除完畢。 單位時(shí)間消除恒量的藥物單位時(shí)間消除恒量的藥物216。量或濃度而變化。 AUC與劑量不成正比，劑量與劑量不成正比，劑量增加面積可超比例增加。2. 零級動(dòng)力學(xué)消除零級動(dòng)力學(xué)消除 指單位時(shí)間內(nèi)消除相等量指單位時(shí)間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機(jī)體的消除能力的藥物（超過機(jī)體的消除能力）） （一）血漿半衰期（（一）血漿半衰期（ t1/2 ）） 指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間 t1/2 = 意義意義 ● 根據(jù)根據(jù) t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 ● 反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量藥劑量● 預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間，即需經(jīng)過該藥的，即需經(jīng)過該藥的 4~5個(gè)個(gè) t1/2才能達(dá)到。相反，停藥后經(jīng)過藥后經(jīng)過 4~5個(gè)個(gè) t1/2后，血藥濃度約下降后，血藥濃度約下降 95％。二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)二、藥動(dòng)學(xué)參數(shù) （二）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（二）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度?216。 坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥坪濃度高限與低限之間的波動(dòng)幅度與每日用藥量成正比；每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)量成正比；每日量相同，與給藥次數(shù)有關(guān)216。越大。藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種量度。 藥效學(xué)藥效學(xué)216。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)216。 ⅠⅠ 期期216。 ⅢⅢ 期期216。 以動(dòng)物為研究對象，是新藥能否進(jìn)入臨床試驗(yàn)的先決條件。CNS、 CVS、 RS3. 藥代動(dòng)力學(xué)研究： A、 D、 M、 E4. 新藥毒理學(xué)研究：急毒、長毒臨床試驗(yàn) (clinical trial)以人體為研究對象，研究藥物與人體之間的相互作用規(guī)律。? 掌握：藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，掌握影響藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的影響因素? 掌握藥物代謝動(dòng)力學(xué)的概念? 掌握半衰期和生物利用度的概念和意義? 了解藥物動(dòng)力學(xué)的消除過程謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH