【正文】 HOC H 3H 2 O 依據(jù) FAD工藝驗證基本原則指南，在長期的認證過程中，無論是原料藥還是藥品的驗證，都被 定義 為： “建立文件化的證據(jù)，提供高可信度的保證，即一個特定工藝步驟（如一個原料藥的生產），會一直制造出符合特定標準和質量的產品。 采用 系統(tǒng)認證 基本上涵蓋了所有 cGMP所關注的方面，主要包括設備，儀器，組件，方法和過程管理。 開發(fā)和規(guī)?；臄?shù)據(jù)應當歸納成正式的，草案式的形式，三個批次的工藝 驗證 應當出自實際操作的步驟 驗證 。 換句話說，一個已有的操作平臺不能滿足預定的操作需要。 表 FDA指南要點 1. 防止污染 /交叉污染（需要單獨的空氣處理系統(tǒng)）。 /無菌處理。要求 ： 可實際執(zhí)行的 ，可實現(xiàn)的和可核查 的 。 9. 母液 (可二次回收 ) 10. 原料混合 (不可混合不符合規(guī)定的物質 .) （用于故障和失敗原因的調查）。 體系 。 。 。 注：修訂 1998年 3月， 2023年 11月 International Conference on Harmonization采納 驗證的第一步是 建立一個能考慮生產過程全方位的記錄保存體系 ，包括控制或測試，為將進行的驗證操作提供書面材料。 我們不能依靠記憶和口述，同時，撰寫記錄可以提供一段可供閱讀和學習的歷史。 記錄保存體系包括 : 標準操作程序 (SOP)、技術指標、檢驗程序、批記錄、制造說明和審批過程，共六個文檔。 作為驗證基礎的某些最低要求的操作工藝控制水平是必須確保的，且應當可以運用到制造過程的各個不同的方面。并且，經(jīng)驗不足的新員工也應當能夠明白這些規(guī)程。 SOPs不可能涉及到制造工廠所有需求的方面。 每一個參數(shù)都有一個可接受的范圍，運用給定的測試程序是可以被檢測出來的?；蛞?guī)范一項最低水平的規(guī)定 ,XX不得低于 %。 APIs技術指標應當包括以下項目： （性狀和物質外觀）； ，如分光光度法，色譜法，比色法，或光學特性； 。 3. 參數(shù)的檢測程序 寫的是如何進行 SOPs中技術指標測定的逐步細節(jié)。并且也描述了需使用的設備和需要遵循的特殊的處理方法和自我防護手段。 4. 批記錄 批次記錄是單位量終產品的原材料的列表，包括名稱和定量（重量或體積）計算。這一系統(tǒng)包含兩種獨立的記錄 — 主指令單和數(shù)據(jù)表 — 它們被用來記錄各種操作參數(shù)。一個標準的 API主批次記錄應當包含： （不包含在被認可的主管批次記錄中的數(shù)據(jù)） ，可接受的操作范圍和條件，過程規(guī)范，和遵循的危險預防措施 。 指令必須將所用的模塊化設備和材料以及需要執(zhí)行的單元操作文件化。 6. 審批流程 記錄保存部分中的最后一項，同時也是最重要的一項。一旦一個文件被通過并發(fā)布，那么相應的人員就有責任去遵循并采用它。 理論上，至少應當在這種文件上 簽兩個名 ：一個代表生產方，一個代表質量控制方。必要牢記的是當遇到一個嚴重的生產問題時，隨意的更改已經(jīng)設立的程序往往弊大于利；只在意眼前的解決方案而不去思考可能造成的長期影響會帶來損失。 藥品管理檔案起草于 1943，其還包含被提交的化學物質的信息，用于幫助指導藥物生產應用，并保證了化學物質合成方法的保密性。 API要求的新（ II） DMF需要提交關于藥物中間體，以及所有在制備藥物過程中所用到的材料信息 。 大多數(shù)公司如今都傾向于開發(fā)具有單一構型的活性藥物 。固體或溶液的活性API的藥效穩(wěn)定性是過程認證中的一個重要的指標。 藥劑其他成分也應當經(jīng)過類似但稍松些的穩(wěn)定性測試。檢測項目應當包括足量的批次，樣本量，和檢測頻率，加上合適的儲存條件和穩(wěn)定性指標測試方法，以保證的得到合理的藥物材料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。這些穩(wěn)定性測試方案是藥物材料認證項目的一個重要的方面。 在加速儲存條件下的檢測頻率通常為間隔 0,1,3,6月分別測試，或者測試長期穩(wěn)定性（第一年每三月測試一次），之后在自然溫度條件下每半年測試一次。藥物材料的耐光性測試可使藥物材料暴露于氙燈，金屬鹵化物燈，近紫外線等，或冷白色熒光燈照射下檢測。 根據(jù) ICH（人用藥國際協(xié)調委員會）的指導文件，一個中間體（關鍵或最終）或 API在重復一些諸如結晶或其他再加工的物理操作（如蒸餾，過濾，色譜分離，研磨，和干燥）時，且當這些物理操作是已建立的生產過程的一部分時， 即使此時不符合標準或者規(guī)范，仍然是可以被接受的 。 經(jīng)控制測試表明是非完整步驟的連續(xù)過程步驟時不能算是再加工。除非這些過程本身已經(jīng)寫明并已包含于原生產 SOP中。在決定重做或再加工一個不符合已建立的標準或規(guī)范的批次之前，應當仔細研究導致不符合標準或規(guī)范的原因是什么。再加工（循環(huán)）意味著重復已經(jīng)存在的步驟，但是重做則可能意味著需要對現(xiàn)成的步驟做出修改。只要所采用的程序已被完全的文件化，溶劑就可被回收再利用。雜質分布也是這一歷史數(shù)據(jù)的重要部分。 H. 回顧性認證 (Retrospective validation of APIs) 如果回顧性驗證得到的數(shù)據(jù)是錯誤的 ，那么監(jiān)管部門就會要求制造商依照一個事先構建的，且充分足夠的測試方案或草案進行合適的前瞻性或同步性的認證研究。 此外這項計劃和草案應當定義清楚怎樣的結果才能被認定為是可接受的結果。 再認證的力度由改變的程度和特性決定。任何失敗跡象的發(fā)生都應當對其進行研究以發(fā)現(xiàn)原因并采取必要的改正措施。在未出現(xiàn)重要變化或者失敗時，需要對已生產完畢批次的數(shù)據(jù)進行年度性回顧，以評價是否需要進行再認證研究。 因為若清潔不當， API或原料可能會遺留在 API中，影響 API的質量。 清潔認證條款應當描述清洗的設備，程序，材料，驗收標準，監(jiān)測和控制的參數(shù)以及用于檢測的分析方法。清洗程序的選擇應基于與物料的溶解度和清洗難度，殘留量的算計應當考慮關鍵物料的效力，毒性和穩(wěn)定性。殘留量的制定應當是切實可行的，可完成的，可核實的，并且囊括大多數(shù)的有危害的殘留。 校園 University of Cincinnati 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 04:52:3704:52:3704:523/15/2023 4:52:37 AM 1以我獨沈久，愧君相見頻。 04:52:3704:52:3704:52Wednesday, March 15, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時 52分 37秒 04:52: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1行動出成果，工作出財富。 上午 4時 52分 37秒 上午 4時 52分 04:52: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 04:52:3704:52:3704:523/15/2023 4:52:37 AM 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 04:52:3704:52:3704:52Wednesday, March 15, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時 52分 37秒 04:52: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 上午 4時 52分 37秒 上午 4時 52分 04:52: 楊柳散和風，青山澹吾慮。 04:52:3704:52:3704:523/15/2023 4:52:37 AM 1越是沒有本領的就越加自命不凡。 04:52:3704:52:3704:52Wednesday, March 15, 2023 1知人者智，自知者明。 :52:3704:52:37March 15, 2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 上午 4時 52分 37秒 上午 4時 52分 04:52: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴