新藥開發(fā)的途徑與方法-閱讀頁
2025-02-27 22:55本頁面
【正文】 物電子等排體替換 ?電子等排體 –元素周期表中同族元素最外層的電子數(shù)目相等，它們的理化性質(zhì)亦相似 –擴(kuò)大到外層電子數(shù)相等的原子、離子或分子 生物電子等排體 ?“ 生物電子等排體 ” –具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì)，又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價(jià)鍵的基團(tuán) –有時(shí)這也被稱作非經(jīng)典的電子等排體 雷尼替丁和法莫替丁 ?以呋喃和噻唑置換西咪替丁的咪唑環(huán)得雷尼替丁和法莫替丁 ?它們的 H2受體拮抗作用均比西米替丁強(qiáng) 一般方法 ?利用生物電子電子等排體對(duì)先導(dǎo)化合物中的某一個(gè)基團(tuán)逐個(gè)進(jìn)行替換得到一系列的新化合物 ?對(duì)得到的化合物進(jìn)行藥理篩選 ?得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物 前藥設(shè)計(jì) ?如果藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí) ?稱原來的藥物為 母體藥物 （ Parent Drug） ?修飾后得到的化合物為前體藥物，簡(jiǎn)稱 前藥 （ Prodrug） 前藥研究的目的 ?利用前藥原理，可使先導(dǎo)化合物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)得到改善，但一般不增加其活性。 ?增加藥物的代謝穩(wěn)定性 ?提高作用選擇性 ?消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味 ?適應(yīng)劑型的需要 增加藥物在體內(nèi)代謝的穩(wěn)定性 ?羧芐青霉素 –對(duì)胃酸不穩(wěn)定，易被胃酸分解失效 ?側(cè)鏈上的羧基酯化為茚滿酯 –對(duì)酸穩(wěn)定，可供口服，改善吸收 提高藥物作用的選擇性及療效 ?如果化合物具有較高毒性，但對(duì)病理組織細(xì)胞有良好治療作用 ?則可以在藥物分子上引入一個(gè)載體，使藥物能轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織細(xì)胞部位 ?通過酶的作用或化學(xué)環(huán)境的差異使前藥在該組織部位分解，釋放出母體藥物來，以達(dá)到
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