新藥開(kāi)發(fā)-緒論-閱讀頁(yè)
2025-02-27 03:54本頁(yè)面
【正文】 胞的接觸抑制和免疫識(shí)別過(guò)程都與細(xì)胞表面的糖蛋白有關(guān)。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 1 受體與配基 ? 受體（ receptor）是指生物體的細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的一種特異性的大分子結(jié)構(gòu)。 ? Ehrlich的受體 配基作用學(xué)說(shuō)是藥物設(shè)計(jì)的主要原理和方法，是理解受體功能和疾病病理學(xué)的基礎(chǔ)。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? 合理藥物設(shè)計(jì)分為直接設(shè)計(jì)和間接設(shè)計(jì)兩種 直接藥物設(shè)計(jì)： 在已知靶物質(zhì)三維結(jié)構(gòu)的前提下，運(yùn)用定向設(shè)計(jì)原理，根據(jù)靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)要求利用計(jì)算機(jī)圖形學(xué)的研究，直接設(shè)計(jì)新藥分子； 間接藥物設(shè)計(jì)： 在靶物質(zhì)結(jié)構(gòu)未知的情況下，利用藥物分子與靶物質(zhì)的互補(bǔ)性，探索一系列已知藥物的三維結(jié)構(gòu)與生物活性的定量關(guān)系，反推出靶物質(zhì)的結(jié)構(gòu)，從而設(shè)計(jì)新藥 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? 以受體為靶點(diǎn)的新藥研究 ? 藥物與受體結(jié)合才能產(chǎn)生藥效，同時(shí)還必需具有高度的選擇性和特異性，選擇性要求藥物對(duì)某種病理狀態(tài)產(chǎn)生穩(wěn)定的功效，特異性要求藥物對(duì)疾病的某一種生理、生化過(guò)程有特定的作用。 ? 逆向分子藥理學(xué)（ reverse molecular pharmacology） 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? 以酶為靶點(diǎn)的新藥研究 ? 酶參與了許多疾病的發(fā)病過(guò)程，催化生成一些病理反應(yīng)的介質(zhì)和調(diào)控劑 。酶抑制劑在現(xiàn)有藥物中占有重要的地位，世界上銷售量最大的 20種藥物中近一半是酶抑制劑。病變的離子通道是離子流動(dòng)異常，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡，可以通過(guò)藥物進(jìn)行調(diào)控。 ? 以已知的抗腫瘤藥為先導(dǎo)，以 DNA為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)出新的抗腫瘤藥物 ? 反義技術(shù)：用人工合成的或天然存在的寡核苷酸片斷，以堿基互補(bǔ)方式結(jié)合目標(biāo)基因或mRNA特定序列，從而有效的抑制或封閉靶細(xì)胞的表達(dá)，達(dá)到抑制癌細(xì)胞的增殖的目的 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 3 組合化學(xué)與高通量篩選 ? 組合化學(xué) ? 將一些稱之為構(gòu)建模塊的基本分子（如氨基酸、核苷酸、單糖及化學(xué)小分子）通過(guò)化學(xué)或生物合成的手段，將它們系統(tǒng)的裝配成不同的組合，由此得到大量的具有結(jié)構(gòu)多樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫(kù)的方法。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? 高通量自動(dòng)化藥物篩選技術(shù) [簡(jiǎn)稱高通量篩選（ high throghpt screening） 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 4 現(xiàn)代基因技術(shù) 1 人類基因組計(jì)劃 探測(cè)人類基因的組成，遺傳性疾病的基因信息、常見(jiàn)?。[瘤、高血壓、糖尿病及早老性癡呆等涉及遺傳的疾病的基因確定等?；パa(bǔ)的核酸可抑制翻譯，進(jìn)而抑制蛋白質(zhì)的合成，這就是反義方法。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 5 先導(dǎo)物優(yōu)化 ? 新藥設(shè)計(jì)包括 類型演化 （ lead generation） 結(jié)構(gòu)優(yōu)化 （ lead oplimization） 等 類型演化 通過(guò)新的先導(dǎo)化合物（ lead pound,or pattern pound）的尋求和發(fā)掘 , 對(duì)各種模型化合物的結(jié)構(gòu)刨析，確定顯效化學(xué)結(jié)構(gòu)或藥效基團(tuán)模型（ pharmacophore model）基本結(jié)構(gòu)，進(jìn)而獲得全新結(jié)構(gòu)的化合物。 結(jié)構(gòu)優(yōu)化 設(shè)計(jì)先導(dǎo)物的同系物或類似物（又叫系列設(shè)計(jì)）。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 . 顯 著 活 性 的 結(jié) 構(gòu) 類 型或 先 導(dǎo) 化 合 物分 子 結(jié) 構(gòu) 分 析立 體 結(jié) 構(gòu) 選 擇取 代 基 選 擇合 成 可 能 性合 成 對(duì) 象 選 擇藥 理 作 用 及受 體 模 式S A R 一 般 規(guī) 律3 D Q S A R 方 法合 成化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 參 數(shù) 及 計(jì) 算生 物 活 性 測(cè) 試化 學(xué) 結(jié) 構(gòu) 參 數(shù) 選 擇3 D Q S A R 統(tǒng) 計(jì) 數(shù) 學(xué) 計(jì) 算活 性 預(yù) 計(jì) 與 新 合 成 對(duì) 象 選 擇最 佳 化 合 物最 佳 化 合 物 選 擇 的 一 般 內(nèi) 容2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 . C A D D藥 物 設(shè) 計(jì)大 量 化 合 物篩 選途 徑天 然 產(chǎn) 物 和傳 統(tǒng) 合 成現(xiàn) 代 組 合 化 學(xué)化 合 物組 合 群生 物活 性分 子構(gòu) 效關(guān) 系先 導(dǎo) 物衍 生優(yōu) 化 藥 物項(xiàng) 目 研 究臨 床 研 究藥 物 開(kāi) 發(fā)模 型活 性分 子合 理藥 物設(shè) 計(jì)生 命 科 學(xué) 基 礎(chǔ)現(xiàn) 代 儀 器 和 技 術(shù)靶 點(diǎn)大 分 子活 性 配基 結(jié) 構(gòu)新 藥 的 發(fā) 現(xiàn) 過(guò) 程 示 意 圖2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 ? 新藥的開(kāi)發(fā)研究是一個(gè)系統(tǒng)工程，涉及藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物分析、藥物動(dòng)力及臨床醫(yī)學(xué)等諸多學(xué)科。 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 參考書目 1. 郭宗儒 藥物化學(xué)總論 第二版 中國(guó)醫(yī)藥科技工業(yè)出版社 2023 徐文芳 新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā) 科學(xué)出版社 2023 3. 仇綴百 藥物設(shè)計(jì)學(xué) 高等教育出版社 2023 4. 盛樹(shù)力 多肽激素的當(dāng)代理論和應(yīng)用 5. 彭師奇 多肽藥物化學(xué) 科學(xué)出版社 6. 李安良 生物利用度控制 藥物化學(xué)原理、方法和應(yīng)用 化學(xué)工業(yè)出版社 2023 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 刁勇，王廣基，許瑞安 基因治療研究進(jìn)展 藥學(xué)進(jìn)展 25(1):12~17,2023 . 李穎，陳本川 發(fā)現(xiàn)藥物的有效方法 反向內(nèi)分泌學(xué) 國(guó)外醫(yī)藥 合成藥 生化藥 制劑分冊(cè) 2023，22（ 2） :115 . 戈梅，陳代杰 細(xì)菌耐藥性機(jī)制的研究和新藥開(kāi)發(fā) 國(guó)外醫(yī)藥 合成藥 生化藥 制劑分冊(cè) 2023， 22（ 2） :111 2023/3/8 ?上一內(nèi)容 ?下一內(nèi)容 ?回主目錄 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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