【正文】 藍斑核興奮性 ↓鎮(zhèn)靜 ②、促進內(nèi)源性阿片肽的釋放（可被納洛 酮拮抗）。 (二 )作用機制 (三 ) USE ? 治療中 、 重度高血壓： 用于其它藥無 效時 ， 伍用利尿藥 （ 單用水鈉潴留 ） ? 其它：腹瀉 、 偏頭痛 、 精神緊張 、 麻醉劑停藥綜合癥 。 ? 嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮的戒毒藥 。 反跳 、 BP↑、 HR↑（ 再用可樂寧 ， 酚妥拉明可消除 ） 。 ? RH↓、 Co↓、 外阻 ↓ ? 腎血管阻力明顯 ↓→BP↓時 。 二 、 機制： ? α— 甲基多巴 →入腦 →α甲基 NA→同可樂定機理 ↘ 外周 可樂定 三、 USE AND ADR ? 應(yīng)用： ? 主要用于中度及高腎素型高血壓 ， 對伴腎功能不良者更優(yōu) 。 ? 肝功異常 ， 溶血性貧血 。 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 特點： 可阻斷 N節(jié) MR， 降壓作用強大 迅速 、 易產(chǎn)生耐受性 。 用于重度 、 急進性高血壓高危 。 抗 NA能 N藥 利血平 ： reserpine。 一 、 作用： ? 降壓作用 ? 特點： ① 緩慢 、 溫和 、 持久 、 RH↓ ， Po1周起效 ， 2— 3 ? 周達峰 ， 維持 3— 4周 。 ? ③ 量效關(guān)系特殊：加大劑量 ， 延長作用時間 ， ? 效應(yīng)不增加 ， 不良反應(yīng)增加 。 二、機制 ： ? （ 一 ） 遞質(zhì)的耗竭學說 。 利血平的作用機制 ? 降壓機制是選擇性對交感神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸耗竭囊泡中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用 。 ? ADR： ① 副交感 N↑ ， 潰瘍病人不用 。 ? 不用洋地黃 （ 興奮迷走 ） 胍乙啶 一 、 降壓作用 ? 特點： 強 、 久 、 起效快 ， 2— 3天達峰 ， 持續(xù) 1— 2周 。 BP↓→ 腎血流 ↓ → 水鈉潴留 大量靜注 ， BP先升后降 ， Po只有降壓作用 RH↓ ， 大量靜注 RH先快后慢 。降壓機制可能是干預(yù)血管平滑肌細胞 Ca2+內(nèi)流。 故一般不單獨使用。 六、血管擴張藥 【降壓特點】 降低舒張壓 收縮壓。 1次給藥維持 12 h。 1. 降壓作用：快、強、短 。 硝普鈉 （亞硝基鐵氰化鈉） 2. 作用機制：在血管平滑肌內(nèi)代謝 產(chǎn)生 NO， 與血管舒張因子（ EDRF）相似， NO激動鳥苷酸環(huán)化酶，使 cGMP增加而舒張血管。 ， 亦用于高血壓合并 難治性 心衰、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓等。 鉀通道開放藥 是一類新型的血管擴張藥，其選擇性作用于血管平滑肌細胞膜上的 ATP敏感性 K+通道，促進K+通道的開放， K+外流增加，導(dǎo)致細胞膜超極化；使細胞膜上電壓依賴性鈣通道難以激活，因而阻止了細胞外鈣內(nèi)流；并促進內(nèi)鈣外流，使細胞內(nèi)鈣量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血壓降低。 ? 吡那地爾 Pinacidil 為強效血管擴張藥，臨床口服用于治療輕、中度高血壓，常與利尿藥、 ?受體阻斷藥合用，可減輕水腫和心率加快等副作用，并提高抗高血壓的療效。其不良反應(yīng)有水鈉潴留、心悸及多毛癥。 降壓機制 ⑴鈣拮抗作用，能阻滯外鈣內(nèi)流，松弛小動脈平滑肌而產(chǎn)生降壓作用；⑵有促進血管內(nèi)皮產(chǎn)生 EDRF，抗心肌肥厚作用。 不良反應(yīng)輕，可見胃腸道反應(yīng)，可致血糖升高、低血鉀。從小劑量開始，避免降壓過快、過劇，而損害靶器官。 中度 加用或單用其它藥如 β受體阻斷藥 ，ACEⅠ ， 鈣拮抗藥等 。 長期使用 ， 聯(lián)合用藥以增強療效 ， 減少不良反應(yīng) 。 ② 合并消化道潰瘍，宜用可樂定，禁用利舍平。 ④ 合并心衰，心臟擴大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯地平、 ACEⅠ 等，不宜用 β受體阻斷藥。 ⑥ 合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用 β受體阻斷藥。 三、聯(lián)合用藥 ? ? 輕度： AorB ? 中度： A+B、 ? B+B ? 重度： A+B+B ? A+B+C ? *1 CCB：鈣拮抗藥 *2 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 *3 ISA：無內(nèi)在擬交感活性的 β 受體阻斷藥 有合并癥時高血壓藥的選擇 左心肥厚：引起心肌缺血 ， 影響收縮功能 ， 誘發(fā)室速 ， ACEI最好 ， 其次 CCB和 β R阻滯劑 。 冠心病： β 阻滯劑 ， CCB， ACEI， 硝苯地平 。 INS抵抗： ACEI， α 1R阻滯劑 。 ? 因此 ， 近年來 ， 歐 、 美一些國家的臨床醫(yī)生主張將特異性血管擴張劑列為老年高血壓病人的首選藥物 。 這類藥既不降低心排出量 ， 又有利于組織灌注 。 ? 降低腎素活性的 β 受體阻斷藥適用于青壯年高血壓病 ， 而胍乙啶 、 利血平 、 α 甲基多巴和可樂定等藥對老年高血壓病人不適