口服降糖藥的應(yīng)用1-閱讀頁
2025-01-11 07:13本頁面
【正文】 ?需要藥物治療的充血性心力衰竭患者 ?年齡 ≥ 80歲，除非肌酐清除率顯示其腎功能還允許使用 ?肝臟疾患 ?長期酗酒者 ?膿毒血癥或其他組織灌注下降的急性疾病 ?靜脈注射造影劑期間 Joslin’s Diabetes 。41:721 口服降糖藥分類 磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑 ——格列奈類 雙胍類 α 葡萄糖苷酶抑制劑 噻唑烷二酮類 α 葡萄糖苷酶抑制劑 ? 阿卡波糖 ? 伏格列波糖 ? 米格列醇 α 葡萄糖苷酶抑制劑 的作用機(jī)理 雙 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 單糖 寡糖或雙糖 阿卡波糖 伏格列波糖 阿卡波糖特點(diǎn) ?抑制 α糖苷酶，延緩單糖吸收 ?減輕餐后高血糖 ?單獨(dú)應(yīng)用不引起低血糖 ?不增加體重 α糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用 Joslin’s Diabetes 。41:728 a糖苷酶抑制劑治療的禁忌癥 ?有明顯消化吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂者（包括炎癥、潰瘍、消化不良、疝等） ?肝、腎功能損害者 ?妊娠期和哺乳期 ?對(duì)此藥呈過敏反應(yīng)者 ?18歲以下糖尿病患者慎用 ?嚴(yán)重貧血及有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能障礙者不能用 朱禧星 . 現(xiàn)代糖尿病學(xué) . 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社， :200. 口服降糖藥分類 磺脲類促泌劑 非磺脲類促泌劑 ——格列奈類 雙胍類 α 葡萄糖苷酶抑制劑 噻唑烷二酮類 噻唑烷二酮類 ?Rosiglitazone（羅格列酮） ?Pioglitazone（吡格列酮） 噻唑烷二酮類的作用機(jī)制 ?高選擇性激活 PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 過氧化物酶增殖體激活受體 γ ) ? 增加肌肉胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取 ? 增強(qiáng)皮下脂肪組織的脂肪合成，而對(duì)內(nèi)臟脂肪組 織的合成不起作用 ? 增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性 ? 增加肝臟的胰島素敏感性 Joslin’s Diabetes 。41:725 噻唑烷二酮類藥物的 作用特點(diǎn) ?主要經(jīng)過肝臟代謝 ,從腎臟和糞膽排出 ?羅格列酮的血漿半衰期為 3～ 4小時(shí)，吡格列酮及其活性代謝物的半衰期在 16~24小時(shí)左右，每日服藥一次即可 ?極少引起低血糖 Joslin’s Diabetes 。41:726 當(dāng)前針對(duì)羅格列酮爭論熱點(diǎn)： 潛在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et Engl J Med 2023。 早期聯(lián)合治療對(duì) 強(qiáng)化血糖控制 、 延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要 ,281:20232023 口服藥聯(lián)合應(yīng)用的目的和意義 ?單藥治療療效有限 ?繼發(fā)失效 ?2型糖尿病不同的發(fā)病機(jī)理 ?作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用療效相加 口服藥聯(lián)合應(yīng)用的益處 ? 改善糖代謝，長期良好的血糖控制 ? 保護(hù) ? 細(xì)胞功能，延緩其衰竭 ? 減輕胰島素抵抗 ? 延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生和死亡 ? 減少不良反應(yīng) 7 6 9 8 HbA 1c (%) 10 口服藥 單藥治療 飲食 口服藥 聯(lián)合治療 口服藥 + 基礎(chǔ)胰島素 口服藥單藥治療 逐漸加量 糖尿病病程 口服藥 + 每天多次胰島素注射 保守的治療方式 :傳統(tǒng)階梯治療方案 Del Prato S, et al. Int J Clin Pract 2023。 59:1345–1355. 固定劑量的復(fù)合新劑型 美國食品和藥物管理局（ FDA）批準(zhǔn) ?格列本脲 /二甲雙胍（ Glucovance） ?格列吡嗪 /二甲雙胍（ Metaglip） ?羅格列酮 /二甲雙胍（ Avandamet） ?瑞格列奈 /二甲雙胍 巧用 OHA降糖機(jī)制差異，合理互補(bǔ) Stonehouse AH,et al. Expert Opin Pharmacother. 2023 Oct。 59:1345–1355. 新診斷 T2DM患者血糖管理方案 OHA單藥療效是聯(lián)合治療的基礎(chǔ) 藥物 降糖優(yōu)勢 降低 HbA1c 幅度 格列本脲等長效磺脲類 空腹血糖 諾和龍 餐后血糖 二甲雙胍 空腹血糖 TZD 空腹血糖 阿卡波糖 餐后血糖 那格列奈 餐后血糖 Michael al. Clinical Medicine Research 2023
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