【正文】 性的要求必須的到滿足 ? ISO10993 ? 有毒性物質(zhì)的溶出 ? 當(dāng)無菌包裝中存在液體時，一些溶出物質(zhì)的影響必須要進(jìn)行評價 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝的基本要求 ? 包裝材料的穩(wěn)定性 ? 有效期限內(nèi)保持包裝材料的機(jī)械性能和化學(xué)性能的穩(wěn)定性，維護(hù)無菌包裝系統(tǒng)的完整性 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝的基本要求 ? 滅菌過程的兼容性 ? 要求在進(jìn)行不同的滅菌加工過程中，不會有由于滅菌原因而造成包裝完整性的影響 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝的基本要求 ? 與產(chǎn)品的兼容性 ? 器械的自然屬性 ? 與產(chǎn)品的兼容性體現(xiàn)在對產(chǎn)品的保護(hù)性要求上 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝的基本要求 ? 便捷 /潔凈開啟性要求 ? 取出過程簡單、方便 ? 潔凈開啟的要求是與產(chǎn)品無菌性的要求直接相關(guān) ? 例如對于無菌包裝系統(tǒng)的開啟部位的密封強(qiáng)度要適中 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝設(shè)計 的基本 要求 ? 進(jìn)行設(shè)計輸入采集時，首先應(yīng)分析醫(yī)療器械的物理特性 ? 有助于你選擇何種包裝系統(tǒng)的形式適用于器械的包裝 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝設(shè)計 的基本 要求 ? 考慮 無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特性 ? 器械的尺寸及形狀 ? 器械的重量中心位置 ? 器械的鋒利邊角 ? 器械表面特性 ? 器械壽命期 ? 重新布置能力 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝設(shè)計 的基本 要求 ? 對 器械的保護(hù)要求 無菌 包裝系統(tǒng)的主要功能是保護(hù)器械，直到使用為止 ? 對溫度的敏感度 ? 對水分的敏感度 ? 對光線的敏感度 ? 對氧的敏感度 ? 對震搖的敏感度 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝設(shè)計 的基本 要求 ? 儲存、分銷及擺放的要求 ? 儲存：對于存儲環(huán)境的要求必須被完整地評估 ? 分銷：在進(jìn)行分銷過程考慮時，需要判別器械從生產(chǎn)到分銷中心、或是從分銷中心到用戶是如何傳遞、運輸?shù)? ? 擺放：器械保護(hù)的要求通常與器械的擺放要求直接相關(guān) 無菌包裝的設(shè)計 ? 無菌包裝設(shè)計 的基本 要求 ? 制造要求 應(yīng)懂得器械的整個制造流程，同時必須熟悉可能包含的成型、密封以及標(biāo)識流程。 無菌包裝材料的選擇和確認(rèn) ? 包裝材料的選擇和評估 ? 無菌屏障系統(tǒng)的完整性 ? 無菌屏障系統(tǒng)的完整性是有效的無菌醫(yī)療器械的一個基本要素 失去無菌性能被認(rèn)為是嚴(yán)重的不合格事件 無菌包裝材料的選擇和確認(rèn) ? 包裝材料的選擇和評估 ? 密封強(qiáng)力和爆破強(qiáng)力 ? 密封強(qiáng)度的測量通常是作為無菌包裝形成過程的關(guān)鍵衡量指標(biāo) ? 體現(xiàn)形成包裝的密封過程具有持續(xù)的 穩(wěn)定性 ，即足夠的工序能力 ? 爆破試驗不同于密封強(qiáng)度的試驗，它測量的對象是整個密封包裝 ? 爆破試驗的結(jié)果偏差往往較大，通常被用于過程控制中，它沒有密封強(qiáng)度的測量敏感。 t a c c e p t b a r c o d eM a c h i n e w i l ln o t r u n1 P r o g r a m f a i l u r e 1 m a c h i n e w o n t r u n 1 1RPN = severity x occurrence x detection 無菌包裝過程 的開發(fā) ? 識別對無菌包裝過程輸出影響最大的密封條件 ? 密封質(zhì)量 ? 通過 DOE識別潛在的交互影響 ? 溫度、壓力等之間的關(guān)系，對密封質(zhì)量的影響 ? 密封質(zhì)量的評價，一般通過： ? 密封外觀特性 ? 密封強(qiáng)度 列舉一般認(rèn)識的密封外觀特性 無菌包裝過程 的開發(fā) ? 建立一個優(yōu)化的過程參數(shù)窗口，使得參數(shù)的變動對包裝的影響最小 ? 充分地遠(yuǎn)離失效或邊際的條件 ? 產(chǎn)生一個好的包裝 密封質(zhì)量 ? 較小的定量數(shù)據(jù)的偏差 密封強(qiáng)度 ? 確保足夠的過程能力指數(shù) Cpk 無菌包裝過程 的開發(fā) Example of . and Seal Curve Data Collection DOE與過程參數(shù)的測定 –TIME – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – sec – – – – – – – – – – – – – – – – – –54.5 – – – – – – – – –33.08 –33.58 –34.08 – – – – – – – –22.56 –23.06 –23.56 –24.06 –24.5 – – – – – – – – – –8 –8 –8 –8 –8 –8 – –8 –8 –8 –8 –8 1 –TEMPERATURE –190 176。 F –210 176。 F –230 176。 F –250 176。 F –270 176。 F –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi –60 psi –80 psi –100 psi 3x3 matrix of temperature, pressure and dwell time as it impacts the seal strength of a package. 無菌包裝過程 的開發(fā) –Temp (176。 USL = 270186。 260186。 根據(jù)情況決定是否進(jìn)行過程確認(rèn)的項目 無菌包裝過程 的 確認(rèn) ? 確認(rèn)行為清單 ? 組成多功能確認(rèn)小組 ? 計劃確認(rèn)途徑和定義確認(rèn)要求 ? 識別和描述過程 ? 詳細(xì)說明過程參數(shù)和所期望的輸出 ? 決定通過驗證或確認(rèn) ? 創(chuàng)建確認(rèn)主計劃 ? 選擇確認(rèn)的方法和工具 ? 建立確認(rèn)方案 ? 執(zhí)行 IQ， OQ， PQ和文件結(jié)果 ? 決定持續(xù)的過程控制 ? 控制過程持續(xù)有效 確認(rèn)的執(zhí)行 無菌包裝過程 的 確認(rèn) ? 確認(rèn)戰(zhàn)略 /計劃 ? 文件描述確認(rèn)，范圍，方法，行動計劃，任務(wù)職責(zé)和過程 /系統(tǒng)確認(rèn)的總體策略。報告概述所有方案的結(jié)果。 ? 它包含 ? 目的 ? 描述 OQ/PQ的目的 ? 進(jìn)行 OQ/PQD的先決條件 ? 校驗狀況 ? 使用原材料應(yīng)合格 ? 設(shè)備運行正常 ? 合格結(jié)果描述 ? 推薦建議 ? 根據(jù) OQ/PQ的結(jié)果，描述產(chǎn)品的處理 ? OQ/PQ最終結(jié)論的處理 ? 糾正措施 ? 發(fā)生不合格時（描述不合格狀況、原因、采取的糾正措施等） ? 批準(zhǔn) 最終 OQ/PQ的完成報告 ? 監(jiān)視和控制 ? 產(chǎn)品 /過程變更控制 ? 持續(xù)地控制確認(rèn)過的狀態(tài) ? 定期性地再確認(rèn)，例如： ? 實際過程中的變更可能影響質(zhì)量或其確認(rèn)過的狀態(tài)。 無菌包裝過程 的 確認(rèn) ? 基于 ISO11607:2023要求的 安裝鑒定（ IQ） ? 應(yīng)規(guī)定關(guān)鍵過程參數(shù)。 ? 報警和警示系統(tǒng)或停機(jī)應(yīng)在經(jīng)受關(guān)鍵過程參數(shù)超出預(yù)先確定的限值的事件中得到驗證。校準(zhǔn)宜在性能鑒定前和后進(jìn)行。 ? 像程序邏輯控制器、數(shù)據(jù)采集、和檢驗系統(tǒng)等軟件系統(tǒng)的應(yīng)用，應(yīng)得到確認(rèn)，確保其預(yù)期功能。 無菌包裝過程 的 確認(rèn) ? 基于 ISO11607:2023要求的運行 鑒定 （ OQ) ? 過程參數(shù)應(yīng)經(jīng)受所有 預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn) ，以確保它們將生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求的預(yù)成形無菌屏障系統(tǒng)和無菌屏障系統(tǒng)。 ? 性能鑒定應(yīng)包括： ? 實際或模擬的產(chǎn)品； ? 運行鑒定中確定的過程參數(shù)； ? 產(chǎn)品包裝要求的驗證； ? 過程控制和能力的保證； ? 過程重復(fù)性和再現(xiàn)性。一個生產(chǎn)運行的周期宜能說明過程的變化 ； ? 應(yīng)建立成形、密封和裝配操作的形成文件的程序和技術(shù)規(guī)范，并結(jié)合到性能鑒定中 ； ? 應(yīng)監(jiān)視并記錄基本過程變量。 無菌包裝過程 的 變更控制 ? 應(yīng)對再確認(rèn)的必要性進(jìn)行評價并形成文件，如果不需要對原來確認(rèn)的所有方面重新進(jìn)行確認(rèn)，再確認(rèn)就不必像首次確認(rèn)那樣全面 ； ? 由于很多微小變動會對過程的確認(rèn)狀態(tài)帶來累積性影響，宜考慮對過程進(jìn)行周期性確認(rèn)